Estudo da Eficácia e Segurança do Secuquinumabe em Participantes com Tendinopatia Moderada-Grave do Manguito Rotador
Um estudo randomizado, de grupo paralelo, de 24 semanas, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do secuquinumabe em comparação com o placebo em pacientes adultos com tendinopatia ativa do manguito rotador
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi concebido como um estudo de Fase III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo durante 24 semanas em aproximadamente 234 participantes com tendinopatia do manguito rotador (RCT) moderada a grave, refratária ao padrão de tratamento (medicamentos anti-inflamatórios não esteróides ( AINEs) de acordo com a prática padrão local, se não for intolerante ou contra-indicado, e um curso de fisioterapia durante um período de 8 semanas).
O julgamento compreende os seguintes períodos:
- Período de triagem/execução
Um período de triagem de no máximo 56 dias será usado para avaliar a elegibilidade do participante. Durante esse tempo, o participante pode demonstrar que é refratário ao padrão de atendimento. Durante o período inicial de 2 semanas antes da visita de linha de base, o participante precisará ter 2 semanas de ingestão estável de AINEs e fisioterapia padronizada. Isso é importante para garantir que os participantes sejam refratários ao SoC e para estabelecer a conformidade com a dosagem estabilizada do tratamento com AINEs e o regime de fisioterapia a ser mantido durante todo o estudo.
A ressonância magnética será realizada durante o período de triagem para excluir outras patologias do ombro e rupturas (se presentes) > 50%. A evidência de tendinopatia deve ser estabelecida por uma ressonância magnética (MRI) de leitura central. A ressonância magnética realizada dentro de 3 meses a partir da linha de base pode ser aceita se considerada adequada pelo leitor central.
Também serão realizadas radiografias do ombro para descartar outras patologias do ombro. Radiografias históricas serão aceitas se realizadas ≤ 3 meses antes da linha de base.
- Período de estudo 1 (linha de base até a semana 16)
Durante o período de estudo 1, o tratamento duplo-cego é administrado durante 12 semanas, refletindo 16 semanas de exposição total ao medicamento. Aproximadamente 234 participantes elegíveis serão randomizados na linha de base (BSL) em uma proporção de 1:1 para um dos seguintes braços:
- Braço 1 (N=117): secuquinumabe 300 mg s.c. no Dia 1 e nas Semanas 1, 2, 3, 4, 8 e 12
- Braço 2 (N=117): placebo no Dia 1 e nas Semanas 1, 2, 3, 4, 8 e 12 A última dose do tratamento do estudo será administrada na Semana 12; as avaliações de resultados primários serão realizadas na Semana 16.
A randomização será estratificada por estado de ruptura (sem ruptura/ruptura parcial). Os participantes devem continuar com medicação estável para dor com AINEs e um regime de fisioterapia padronizado. A redução na dose de AINE é permitida após o BSL, mas os participantes não devem aumentar a dose acima do estabelecido durante o run-in. O uso de injeções de corticosteroides não é permitido durante esse período.
- Período de estudo 2 (período de acompanhamento)
Um período de acompanhamento de 8 semanas após o final do período de tratamento está planejado para avaliar a manutenção do efeito e coletar dados de segurança de acompanhamento até a semana 24. O investigador, o pessoal do local, as pessoas que realizam as avaliações e os participantes permanecerão cegos, mas as equipes de ensaio clínico e envio da Novartis serão reveladas após a leitura da Semana 16. Os participantes devem continuar em terapia estável com AINEs e fisioterapia durante esse período. A redução na dose de AINE é permitida após o BSL, mas os participantes não devem aumentar a dose acima do estabelecido durante o run-in. As injeções de corticosteróides também não são permitidas após a semana 16.
- Procedimentos externos
A critério do investigador, os participantes podem utilizar a administração domiciliar do medicamento do estudo (autoadministrado ou por um cuidador) na semana 1 e na semana 3. O participante e/ou cuidador precisaria ser treinado e aprovado pelo investigador para essas administrações. O site deve ter confirmado o contato com o participante para essas administrações domésticas. Televisitas, ou seja, videoconferência segura, entre o Participante e o Investigador ou a equipe designada do local também podem ser utilizadas para apoiar a administração do medicamento do estudo em casa.
Medicina de resgate
Quaisquer alterações no tipo de AINE tomado pelo participante ou qualquer aumento nas dosagens de AINE a partir da dose estável estabelecida durante o período de rodagem são considerados proibidos durante a duração do estudo.
Se a dor ou o desconforto forem intoleráveis, os participantes podem usar medicamentos não AINEs, incluindo, por exemplo, acetaminofeno/paracetamol, opioides de baixa dosagem e tramadol, conforme necessário. Se o participante continuar a sentir dor ou desconforto intolerável, qualquer aumento na dose de AINE deve ser mantido em um mínimo absoluto em termos de dosagem e duração. Qualquer alteração no tipo de AINE e/ou aumento na dose será registrada como desvio do protocolo, mas não resultará na desistência do participante.
- Racional para braço de placebo
O efeito placebo em ensaios intervencionistas no tratamento de RCT é considerável; portanto, um controle de placebo é garantido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, C1114AAP
- Novartis Investigative Site
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San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
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Tucumán Province
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San Miguel Tucuman, Tucumán Province, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1336
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canadá, G1V 3M7
- Novartis Investigative Site
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California
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Westlake Village, California, Estados Unidos, 91361
- Millennium Clinical Trials
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33184
- Healthy Life Research
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- IRIS Research and Development
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Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
- Precision Clinical Research LLC
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- West Clinical Research
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- West Tennessee Research Institute
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Sabah
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Kota Kinabalu, Sabah, Malásia, 88300
- Novartis Investigative Site
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Ponte de Lima, Portugal, 4990-041
- Novartis Investigative Site
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Kolín, Tcheca, 280 02
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Tcheca, 66250
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Tendinopatia unilateral do manguito rotador com ≥ 6 semanas a ≤ 6 meses de duração dos sintomas no BSL.
- Dor noturna no ombro em pelo menos 3 das 7 noites na semana anterior à linha de base ou "teste de arco doloroso positivo" no exame.
- Pontuação percentual WORC total ≤ 40 nas visitas de triagem e linha de base.
- Média semanal (ou seja, a média das 7 pontuações tomadas uma vez por dia) escala de classificação numérica (NRS) de dor ≥5 durante os últimos 7 dias antes da visita de linha de base.
- Refratário ao tratamento padrão: curso de AINEs de acordo com a prática padrão local (se não for intolerante ou contraindicado) e um curso de fisioterapia durante um período de 8 semanas.
- O participante deve concordar em permanecer no regime de dosagem estável de AINEs (se não for intolerante ou tiver contra-indicações; a dose de AINEs pode ser reduzida, mas não aumentada acima da dose estabelecida na execução) e regime de fisioterapia desde o período inicial até o final do estudo ( EO).
- Presença de tendinopatia no ombro afetado em uma ressonância magnética de leitura central (Ressonância Magnética), com as seguintes condições: sem ruptura ou ruptura parcial (máximo de 50% da espessura do tendão; comprimento AP máximo de 10 mm)
Critério de exclusão:
- Doenças inflamatórias reumatológicas e não reumatológicas, incluindo, entre outras, polimialgia reumática (PMR), artrite psoriática (APs), espondiloartrite axial (EA: espondilite anquilosante, nr-axSpA: espondiloartrite axial não radiográfica), psoríase (PsO) e artrite reumatóide (AR); fibromialgia ou distúrbio de dor intensa não relacionado ao ombro alvo; gota; e lúpus eritematoso sistêmico.
- Fator reumatoide (FR) ou anticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP) positivo na triagem.
- Tratamento com corticosteroide oral, intramuscular ou intravenoso (i.v.) nas últimas 12 semanas antes da randomização, ou presença de qualquer condição que possa exigir o uso intermitente de corticosteroide.
- Falta de adesão ao regime de AINE (a menos que seja intolerante ou contraindicado) e fisioterapia durante o período inicial.
- Resultado positivo do teste do arco doloroso no ombro contralateral
- Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a ressonância magnética do ombro (por exemplo, participantes com marcapassos ou fragmentos de metal/objetos estranhos no corpo que não são compatíveis com a realização de uma ressonância magnética) para preencher os critérios de elegibilidade (a menos que as imagens de ressonância magnética de leitura central adquiridas dentro de 3 meses da linha de base podem ser fornecidas e a qualidade das imagens é considerada suficiente).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Secuquinumabe
Os participantes receberam secuquinumabe 300 mg na randomização (visita basal) e nas semanas 1, 2, 3, 4, 8 e 12.
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2 X secuquinumab 150 mg / 1 mL como solução para injeção subcutânea (s.c.)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo na aleatorização (visita de base) e nas Semanas 1, 2, 3, 4, 8 e 12.
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2 X placebo / 1 mL como solução para injeção s.c.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração em relação à Linha de Base na Pontuação do Domínio de Sintomas Físicos (PSD) do Índice do Manguito Rotador de Ontário Ocidental (WORC) na Semana 16
Prazo: Na Semana 16
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O WORC PSD é um subdomínio do WORC Patient-Reported Outcome (PRO) e compreende 6 perguntas que captam os principais sintomas experienciados por participantes com tendinopatia do manguito rotador (RCT) relacionados com dor, fraqueza, rigidez e sintomas mecânicos.
A pontuação bruta foi convertida para uma escala de 0 a 100, onde 0 representa a pontuação mais sintomática e 100 representa ausência de sintomas. |
Na Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Percentagem de Participantes que Alcançaram uma Melhoria (Aumento) de pelo Menos 40 Pontos em Relação ao Baseline na Pontuação WORC PSD na Semana 16
Prazo: Na Semana 16
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O WORC PSD é um subdomínio do WORC Patient-Reported Outcome (PRO) e inclui 6 questões que captam os principais sintomas experienciados pelos participantes com tendinopatia do manguito rotador (RCT) relacionados com dor, fraqueza, rigidez e sintomas mecânicos.
A pontuação bruta foi convertida para uma escala de 0 a 100, onde 0 representa a pontuação mais sintomática e 100 representa a ausência de sintomas.
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Na Semana 16
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Percentagem de Participantes que Alcançaram uma Melhoria (Aumento) de Pelo Menos 50 Pontos em Relação à Linha de Base na Pontuação Total do WORC
Prazo: Na Semana 16
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O WORC é uma ferramenta de resultados reportados pelo paciente, desenvolvida especificamente para condições do manguito rotador.
O WORC é auto-administrado e consiste em 21 itens divididos em cinco domínios: sintomas físicos, desporto/lazer, função laboral, função de estilo de vida e função emocional.
A pontuação bruta foi convertida para uma escala de 0 a 100, onde 0 representa a pontuação mais sintomática e 100 representa ausência de sintomas.
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Na Semana 16
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Percentagem de Participantes que Alcançaram uma Melhoria (Aumento) de pelo Menos 40 Pontos em Relação à Linha de Base na Pontuação WORC PSD na Semana 24
Prazo: Na Semana 24
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O WORC PSD é um subdomínio do WORC Patient-Reported Outcome (PRO) e compreende 6 perguntas que captam os principais sintomas experienciados por participantes com tendinopatia do manguito rotador (RCT) relativos a dor, fraqueza, rigidez e sintomas mecânicos.
O resultado bruto foi convertido para uma escala de 0 a 100, onde 0 representa o resultado mais sintomático e 100 representa ausência de sintomas. |
Na Semana 24
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Alteração em Relação à Linha de Base na Pontuação WORC PSD na Semana 24
Prazo: Na Semana 24
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O WORC PSD é um subdomínio do WORC Patient-Reported Outcome (PRO) e compreende 6 perguntas que capturam os principais sintomas experienciados pelos participantes com tendinopatia do manguito rotador (RCT) relacionados com dor, fraqueza, rigidez e sintomas mecânicos.
A pontuação bruta foi convertida para uma escala de 0 a 100, em que 0 representa a pontuação mais sintomática e 100 representa ausência de sintomas.
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Na Semana 24
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Concentrações Séricas de Secuquinumabe
Prazo: Dia 1 e Semanas 4 e 16
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Os parâmetros farmacocinéticos (medidas de exposição ao tratamento) foram avaliados em todos os participantes, com RCT moderado a grave, tratados com secukinumabe 300 mg s.c.
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Dia 1 e Semanas 4 e 16
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Percentagem de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (EAET), por Gravidade Máxima
Prazo: Até à Semana 24
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Severidade: Ligeira - geralmente transitória por natureza e normalmente não interfere com as atividades normais; Moderada - suficientemente desconfortável para interferir com as atividades normais; Grave - impede as atividades normais.
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Até à Semana 24
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Percentagem de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas nos Parâmetros Laboratoriais
Prazo: Até à Semana 24
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Os parâmetros laboratoriais incluíram alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina, albumina, amilase, cálcio, creatinina, bilirrubina, glucose, lactato desidrogenase, lipase, magnésio, fosfato, potássio, sódio, urato e ureia azotada.
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Até à Semana 24
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Percentagem de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas nos Sinais Vitais
Prazo: Até à Semana 24
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Os sinais vitais incluíram a pressão arterial sistólica em posição sentada, a pressão arterial diastólica em posição sentada e a frequência cardíaca em posição sentada.
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Até à Semana 24
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Percentagem de Participantes com Anticorpos Anti-fármaco de Ligação e Neutralização
Prazo: No Dia 1 e na Semana 16
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No Dia 1 e na Semana 16
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Alteração em Relação à Linha de Base no Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) - Short Form (SF) Upper Extremity Score
Prazo: Na Semana 16
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O PROMIS-SF Upper Extremity mede a capacidade auto-reportada de função física.
Os participantes responderam a uma série de 7 questões que avaliaram a sua capacidade de realizar uma variedade de atividades físicas relacionadas com a vida quotidiana que seriam afetadas pela função do ombro.
Cada resposta foi classificada de 1 (incapaz de fazer) a 5 (sem qualquer dificuldade).
As respostas às 7 questões foram somadas para obter uma pontuação total bruta que varia de 7 (pior) a 35 (melhor) e convertida numa pontuação T com um intervalo de 16,3 (pior resultado) a 58,2 (melhor resultado), que foi utilizada para a análise.
Por conseguinte, o intervalo teórico para o valor da alteração em relação à linha de base para as pontuações T convertidas situou-se entre -41,9 e 41,9.
Uma alteração positiva em relação à linha de base indicou um melhor resultado.
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Na Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAIN457O12301
- 2022-502068-19-00 (Identificador de registro: EU CT NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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