Studie av effekt og sikkerhet av Secukinumab hos deltakere med moderat alvorlig rotatorcuff-tendinopati
En randomisert, parallellgruppe, 24 ukers, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter fase 3-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Secukinumab sammenlignet med placebo hos voksne pasienter med aktiv rotatorcuff-tendinopati
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er utformet som en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie over 24 uker med ca. 234 deltakere med moderat til alvorlig rotatorcuff-tendinopati (RCT), refraktær til Standard of Care (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs) NSAIDs) kurs i henhold til lokal standard praksis, hvis ikke intolerant eller kontraindisert, og et kurs med fysioterapi over en periode på 8 uker).
Rettssaken omfatter følgende perioder:
- Visning / innkjøringsperiode
En screeningperiode på opptil maksimalt 56 dager vil bli brukt til å vurdere deltakerens kvalifikasjon. I løpet av denne tiden kan deltakeren demonstrere at de er motstandsdyktige mot Standard of Care. I løpet av den 2-ukers innkjøringsperioden før baseline-besøket, må deltakeren ha 2 uker med stabilt NSAID-inntak og standardisert fysioterapi. Dette er viktig for å sikre at deltakerne er refraktære overfor SoC og for å etablere samsvar med stabilisert dosering av NSAID-behandling og fysioterapiregime som skal opprettholdes gjennom hele studien.
MR vil bli utført i løpet av screeningsperioden for å utelukke andre skulderpatologier og rifter (hvis tilstede) >50 %. Bevis for tendinopati bør etableres ved en sentralt avlest magnetisk resonanstomografi (MRI). MR utført innen 3 måneder fra baseline kan aksepteres dersom den sentrale leseren anser det som passende.
Skulderrøntgen vil også bli utført for å utelukke andre skulderpatologier. Historiske røntgenbilder vil bli akseptert hvis de utføres ≤ 3 måneder før baseline.
- Studieperiode 1 (grunnlinje til uke 16)
I løpet av studieperiode 1 administreres dobbeltblind behandling over 12 uker, noe som gjenspeiler 16 ukers total medikamenteksponering. Omtrent 234 kvalifiserte deltakere vil bli randomisert ved baseline (BSL) i et 1:1-forhold til en av følgende armer:
- Arm 1 (N=117): secukinumab 300 mg s.c. på dag 1 og uke 1, 2, 3, 4, 8 og 12
- Arm 2 (N=117): placebo på dag 1 og uke 1, 2, 3, 4, 8 og 12. Den siste dosen av studiebehandlingen vil bli administrert ved uke 12; de primære utfallsvurderingene vil bli utført i uke 16.
Randomisering vil bli stratifisert etter rivestatus (ingen rift/delvis rift). Deltakerne bør fortsette på stabil NSAID-smertemedisin og et standardisert fysioterapiregime. Reduksjon i NSAID-dose er tillatt etter BSL, men deltakerne må ikke øke over dose etablert under innkjøring. Bruk av kortikosteroidinjeksjoner er ikke tillatt i denne perioden.
- Studieperiode 2 (Oppfølgingsperiode)
Det planlegges en oppfølgingsperiode på 8 uker etter avsluttet behandlingsperiode for å vurdere opprettholdelse av effekt og innhente oppfølgingssikkerhetsdata frem til uke 24. Etterforsker, personell på stedet, personer som utfører vurderingene og deltakerne vil forbli blindet, men Novartis kliniske utprøvings- og innsendingsteam vil bli avblind etter uke 16. Deltakerne bør fortsette på stabil NSAID-behandling og fysioterapi i denne perioden. Reduksjon i NSAID-dose er tillatt etter BSL, men deltakerne må ikke øke over dose etablert under innkjøring. Kortikosteroidinjeksjoner er heller ikke tillatt etter uke 16.
- Prosedyrer utenfor stedet
Etter etterforskerens skjønn kan deltakerne benytte seg av hjemmeadministrasjon av studiemedikamentet (selv-administrert eller av en omsorgsperson) i uke 1 og uke 3. Deltaker og/eller omsorgsperson må trenes og godkjennes av etterforsker for disse administrasjonene. Nettstedet skal ha bekreftet kontakt med deltaker for disse hjemmeadministrasjonene. Telebesøk, dvs. sikre videokonferanser, mellom deltakeren og etterforskeren eller utpekt stedsansatte kan også brukes til å støtte administrasjon av studiemedisin hjemme.
Redningsmedisin
Enhver endring av typen NSAID tatt av deltakeren eller enhver økning i NSAID-doser fra stabil dose etablert under innkjøringsperioden anses som forbudt under hele studien.
Hvis smerte eller ubehag er utålelig, kan deltakerne bruke ikke-NSAID-medisiner, inkludert paracetamol/paracetamol, lavdose opioider og tramadol, etter behov. Hvis deltakeren fortsetter å oppleve utålelig smerte eller ubehag, bør enhver økning av dosen av NSAID som tas, holdes på et absolutt minimum når det gjelder dosering og varighet. Eventuelle endringer i NSAID-type og/eller økning i dose vil bli registrert som et avvik fra protokollen, men vil ikke føre til at deltakeren trekker seg.
- Rasjonell for placeboarm
Placeboeffekten i intervensjonsstudier i behandling av RCT er betydelig; derfor er en placebokontroll berettiget.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1114AAP
- Novartis Investigative Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel Tucuman, Tucumán Province, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1336
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 3M7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Westlake Village, California, Forente stater, 91361
- Millennium Clinical Trials
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33184
- Healthy Life Research
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33324
- IRIS Research and Development
-
Sunrise, Florida, Forente stater, 33351
- Precision Clinical Research LLC
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Forente stater, 28557
- West Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
- West Tennessee Research Institute
-
-
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ponte de Lima, Portugal, 4990-041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kolín, Tsjekkia, 280 02
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tsjekkia, 66250
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Unilateral rotator cuff tendinopati med ≥ 6 uker til ≤ 6 måneder symptomvarighet ved BSL.
- Nattlige smerter i skulderen minst 3 av 7 netter i uken før baseline eller "positiv smertefull buetest" ved undersøkelse.
- Total WORC prosentpoengscore ≤ 40 ved screening- og baseline-besøkene.
- Gjennomsnittlig ukentlig (dvs. gjennomsnittet av de 7 skårene tatt en gang om dagen) numerisk vurderingsskala (NRS) smertescore på ≥5 i løpet av de siste 7 dagene før baseline-besøket.
- Refraktær til standard behandling: NSAID-kurs i henhold til lokal standardpraksis (hvis ikke intolerant eller kontraindisert) og et kurs med fysioterapi over en periode på 8 uker.
- Deltakeren må godta å forbli på stabil NSAID-dosering (hvis den ikke er intolerant eller har kontraindikasjoner; NSAID-dosen er tillatt å reduseres, men ikke økes over dosen fastsatt ved innkjøring) og fysioterapiregimet fra innkjøringsperioden til slutten av studien ( EOS).
- Tilstedeværelse av tendinopati i den berørte skulderen på en sentralt avlest MR (Magnetic Resonance Imaging), med følgende forhold: uten rift eller delvis rift (maksimalt 50 % senetykkelse; AP-lengde maksimalt 10 mm)
Ekskluderingskriterier:
- Revmatologiske og ikke-reumatologiske inflammatoriske sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til polymyalgia rheumatica (PMR), psoriasisartritt (PsA), aksial spondyloartritt (AS: Bekhterevs sykdom, nr-axSpA: ikke-radiografisk aksial spondyloartritt (PsOrias) og psoriasis og psoriasis. revmatoid artritt (RA); fibromyalgi eller alvorlig smertelidelse som ikke er relatert til målskulderen; gikt; og systemisk lupus erythematosus.
- Revmatoid faktor (RF) eller anti-sykliske sitrullinerte peptid (anti-CCP) antistoffer positive ved screening.
- Oral, intramuskulær eller intravenøs (i.v.) kortikosteroidbehandling innen de siste 12 ukene før randomisering, eller tilstedeværelse av en tilstand som kan kreve intermitterende kortikosteroidbruk.
- Manglende overholdelse av overholdelse av NSAID (med mindre intolerant eller kontraindisert) og fysioterapiregime under innkjøringsperioden.
- Positivt resultat av smertefull buetest i kontralateral skulder
- Manglende evne eller vilje til å gjennomgå MR av skulderen (f.eks. deltakere med pacemakere, eller metallfragmenter/fremmedobjekter i kroppen som ikke er kompatible med å utføre en MR) for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene (med mindre sentralt leste MR-bilder tatt innen 3 måneder etter baseline kan leveres og kvaliteten på bildene anses som tilstrekkelig).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Secukinumab
Deltakerne fikk secukinumab 300 mg ved randomisering (baseline-besøk) og uke 1, 2, 3, 4, 8 og 12.
|
2 X secukinumab 150 mg / 1 mL som løsning for subkutan (s.c.) injeksjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo ved randomisering (baseline-besøk) og uke 1, 2, 3, 4, 8 og 12.
|
2 X placebo / 1 mL som løsning for s.c.
injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Western Ontario Rotator Cuff Index (WORC) Physical Symptom Domain (PSD)-skår ved uke 16
Tidsramme: Etter 16 uker
|
WORC PSD er et underdomene av WORC Patient-Reported Outcome (PRO) og består av 6 spørsmål som fanger opp de viktigste symptomene som deltakere med rotatormansjett-tendinopati (RCT) opplever, relatert til smerter, svakhet, stivhet og mekaniske symptomer.
Den råe poengsummen ble konvertert til en skala fra 0 til 100, hvor 0 representerer den mest symptomatiske poengsummen, og 100 representerer ingen symptomer.
|
Etter 16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en forbedring (økning) på minst 40 poeng fra baseline i WORC PSD-scoren ved uke 16
Tidsramme: På uke 16
|
WORC PSD er et underdomene av WORC Patient-Reported Outcome (PRO) og består av 6 spørsmål som fanger opp de viktigste symptomene som deltakere med rotatormansjett-tendinopati (RCT) opplever, relatert til smerte, svakhet, stivhet og mekaniske symptomer.
Den råe poengsummen ble konvertert til en skala fra 0 til 100, hvor 0 representerer den mest symptomatiske poengsummen, og 100 representerer ingen symptomer.
|
På uke 16
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en forbedring (økning) på minst 50 poeng fra utgangspunkt i WORC totalpoengsum
Tidsramme: Ved uke 16
|
WORC er et pasientrapportert resultatverktøy, spesielt utviklet for rotator cuff-tilstander.
WORC er selvadministrert og består av 21 elementer fordelt på fem domener: fysiske symptomer, sport/fritid, arbeidsfunksjon, livsstilsfunksjon og følelsesmessig funksjon.
Råscore ble konvertert til en skala fra 0 til 100, hvor 0 representerer den mest symptomatiske scoren, og 100 representerer ingen symptomer.
|
Ved uke 16
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en forbedring (økning) på minst 40 poeng fra baseline i WORC PSD-scoren ved uke 24
Tidsramme: Ved uke 24
|
WORC PSD er et underdomene av WORC pasientrapporterte utfallsmål (PRO) og består av 6 spørsmål som fanger opp nøkkelsymptomene som deltakere med rotatormansjett-tendinopati (RCT) opplever relatert til smerter, svakhet, stivhet og mekaniske symptomer.
Den råe poengsummen ble konvertert til en skala fra 0 til 100, der 0 representerer den mest symptomatiske poengsummen, og 100 representerer ingen symptomer.
|
Ved uke 24
|
|
Endring fra baseline i WORC PSD-score ved uke 24
Tidsramme: I uke 24
|
WORC PSD er et underdomene av WORC Patient-Reported Outcome (PRO) og består av 6 spørsmål som fanger opp nøkkelsymptomene som deltakere med rotatormansjett-tendinopati (RCT) opplever, relatert til smerter, svakhet, stivhet og mekaniske symptomer.
Råpoengsummen ble konvertert til en skala fra 0 til 100, der 0 representerer den mest symptomatiske poengsummen, og 100 representerer ingen symptomer.
|
I uke 24
|
|
Serumkonsentrasjoner av Sekukinumab
Tidsramme: Dag 1 og uke 4 og 16
|
Farmakokinetiske parametere (målinger av behandlingseksponering) ble evaluert hos alle deltakere med moderat til alvorlig RCT, behandlet med sekukinumab 300 mg s.c.
|
Dag 1 og uke 4 og 16
|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE), etter maksimal alvorlighetsgrad
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Alvorlighetsgrad: Mild - vanligvis forbigående og generelt ikke forstyrrende for normale aktiviteter; Moderat - tilstrekkelig ubehagelig til å forstyrre normale aktiviteter; Alvorlig - hindrer normale aktiviteter.
|
Frem til uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorieparametere
Tidsramme: Opp til uke 24
|
Laboratorieparametrene inkluderte alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase, albumin, amylase, kalsium, kreatinin, bilirubin, glukose, laktatdehydrogenase, lipase, magnesium, fosfat, kalium, natrium, urat og urea-nitrogen.
|
Opp til uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Vitaltegn inkluderte sittende systolisk blodtrykk, sittende diastolisk blodtrykk og sittende pulsrate.
|
Frem til uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med bindende og nøytraliserende anti-legemiddel-antistoffer
Tidsramme: På dag 1 og uke 16
|
På dag 1 og uke 16
|
|
|
Endring fra baseline i Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) - Short Form (SF) Upper Extremity Score
Tidsramme: I uke 16
|
PROMIS-SF Upper Extremity måler selvrapportert kapasitet for fysisk funksjon.
Deltakerne ble stilt en rekke på 7 spørsmål hvor de vurderte sin evne til å utføre en rekke fysiske aktiviteter knyttet til dagliglivet som ville bli påvirket av skulderfunksjon.
Hvert svar ble scoret fra 1 (ikke i stand til å gjøre) til 5 (uten noen vanskelighet).
Svarene for de 7 spørsmålene ble lagt til den totale råscore som varierer fra 7 (verst) til 35 (best) og konvertert til en T-score med et område fra 16,3 (verst utfall) til 58,2 (best utfall), som ble brukt i analysen.
Derfor var det teoretiske området for endring fra baseline for konverterte T-skårer mellom -41,9 og 41,9.
En positiv endring fra baseline indikerte et bedre utfall.
|
I uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CAIN457O12301
- 2022-502068-19-00 (Registeridentifikator: EU CT NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele tilgang til data på pasientnivå og støtte kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier med kvalifiserte eksterne forskere. Forespørsler vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å beskytte personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .