原因不明の反復流産患者におけるプレドニゾロン投与 (PREMI)
原因不明の再発性流産患者におけるプレドニゾロン投与、PREMI試験
反復流産 (RM) は、すべての妊娠可能なカップルの 3% に影響を及ぼしますが、ほとんどの場合、原因不明のままであり、治療の選択肢が限られています。 母体の免疫系が流産の再発に関与している可能性があります。 プレドニゾロンは免疫系を抑制し、正常な妊娠の発達を可能にする可能性があります.
この無作為対照臨床試験では、研究者はプレドニゾロンがRM患者の生児出生率に及ぼす影響を研究します。 二次的に、母子に対する忍容性と安全性、および費用対効果が調査されます。
この研究では、妊娠期間が 7 週未満の RM の妊婦の 1 つのグループにプレドニゾロンを投与し、もう 1 つのグループにプラセボを投与します。 この研究中の薬の合計使用は8週間であり、研究中のさらなるケアは定期的に出産前のケアです。 被験者は4つの短いアンケートに記入するよう求められ、さまざまな時点で研究看護師と連絡を取り、妊娠の経過と起こりうる副作用に関する情報を得る.
研究の結果は、毎日の実践に影響を与えるために、(国際) 国家ガイドラインに実装されます。
調査の概要
詳細な説明
根拠:
反復流産 (RM) は、2 回以上の自然流産と定義されます。 妊娠可能なカップル全体の 3% に影響を及ぼし、50% 未満で根本的な原因が特定される可能性があります。 これまでのところ、原因不明の RM の女性で試験された治療法のいずれも、出生率 (LBR) の改善を示しませんでした。
胎児は正常な妊娠で母体の免疫拒絶反応を免れる半同種移植片であるため、多くの研究が RM における免疫学的メカニズムの関与を提案しました。
グルココルチコイドは、これらのメカニズムに影響を与える可能性があります。 実際、最近のメタアナリシスは、プレドニゾロン療法による治療が生児出生率に有益な効果をもたらすことを示しています (RR 1.58、95% CI 1.23-2.02)。 しかし、含まれた試験は検出力が不十分で、選択基準が異なっていたり、ヘパリンとアスピリンによる共介入が含まれていたりしました。 さらに、ほとんどの患者は、以前の子宮生検でのナチュラルキラー細胞密度に基づいて選択されましたが、これはまだ有効なバイオマーカーであることが証明されていません.
目的:
原因不明のRMを有する女性の非選択集団におけるLBRに対する、プラセボと比較したプレドニゾロン投与の有効性を評価すること。
第二に、さまざまなサブグループの LBR に対するプレドニゾロンの有効性、プレドニゾロンの忍容性と安全性、費用対効果、および免疫細胞レベルへの影響が研究されています。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
主要アウトカム: 生児出生率 副次アウトカム: 流産率、継続妊娠率、有害事象 (副作用および妊娠合併症を含む)、脱落膜免疫細胞レベルおよび直接費用。
試験デザイン:
無作為化二重盲検プラセボ対照多施設臨床試験。 フォローアップ期間は、出産後 3 か月 (無作為化後 12 か月) で終了します。
試験集団:
少なくとも 2 回の流産を含む原因不明の流産を繰り返している 18 ～ 39 歳の女性が、オランダの 10 の参加センター (調整センター Leiden University Medical Centre、LUMC) から 7 週間未満の AD の新しい妊娠で募集されます。
原因不明の反復流産の診断は、最新の ESHRE ガイドラインに基づいています。
介入：
完全な診断の精密検査の後、適格な女性は月経血のサンプルを採取するよう求められます。 その後、患者は次の妊娠でプレドニゾロンまたはプラセボに無作為に割り付けられます。 女性は 1:1 の比率でプレドニゾロン錠剤 (毎日 20 mg を 6 週間、毎日 10 mg を 1 週間、毎日 5 mg を 1 週間) または同一のプラセボ錠剤に無作為に割り当てられます。
その後、参加者は、担当の医師による標準的なケアに従って出生前の訪問を受けます。 すべての患者は、無作為化時、および無作為化の 3、6、12 か月後に質問票に記入するよう求められます。 LUMC および Radboud MC に参加している患者のサブグループでは、流産組織または胎盤のさまざまな免疫細胞集団のレベルに対するプレドニゾロンの効果を解明することを目的として、追加の分析が行われます。
個々の被験者または被験者によって代表される患者グループに期待される利益、ならびに負担およびリスクの性質および程度を含む、臨床試験に関連する倫理的考慮事項:
PREMI 研究では、研究者は無作為化プラセボ対照試験で RM 患者の生児出生率に対するプレドニゾロンの効果を評価します。 治験に参加するリスクや負担は小さいと推定されます。 参加のリスクは、プレドニゾロン使用のリスクです。この用量でのプレドニゾロンと妊娠初期の使用は、母親と胎児にとって安全であるという実質的な証拠が存在します.
ただし、患者は、プラセボ群に割り当てられる可能性があるため（妊娠転帰にまったく影響がない可能性がある）、潜在的な副作用のために、この研究への参加の障壁を経験する可能性があります. 後者を考慮すると、以前の実現可能性試験では、女性が投薬を中止するほど深刻な副作用はありませんでした. さらに、可能な限り最も有効な結果を確立するには、適切に設計された二重盲検プラセボ対照 RCT を実施する以外に、この研究の疑問に答える確実な方法はありません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Eileen Lashley, PhD
- 電話番号：0031-715263362
- メール：e.e.l.o.lashley@lumc.nl
研究場所
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Zuid-Holland
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Leiden、Zuid-Holland、オランダ、233ZA
- 募集
- Leiden University Medical Center
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コンタクト：
- Yentl Bequet, MD
- 電話番号：+31 652334371
- メール：y.l.b.n.bequet@lumc.nl
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コンタクト：
- Lisa Lashley, MD, PhD, MsC
- メール：e.e.l.o.lashley@lumc.nl
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主任研究者：
- Eileen Lashley, MD, PhD
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主任研究者：
- Marie-Louise van der Hoorn, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 原因不明の反復性流産: RM の既知の原因 (親の染色体異常、子宮異常、後天性または遺伝性血栓症、内分泌疾患 (甲状腺機能低下症または糖尿病など)) のない 2 回以上の妊娠喪失と定義されます。
流産には次のようなものがあります。
- 超音波検査または子宮掻爬および組織学によって確認された、妊娠24週以前のすべての連続または非連続流産
- 視覚化されていない妊娠（生化学的流産および/または場所不明の解決および治療された妊娠を含む）、陽性の尿または血清 hCG によって確認される 異所性妊娠および奇胎妊娠は含まれない
- 無作為化時の年齢18～39歳（染色体異常による流産の可能性は、年齢が39歳を超えると高くなります。 そのような流産は、プレドニゾロン療法によって予防される可能性は低いです)
- -尿妊娠検査によって妊娠が確認され、推定妊娠期間が7週間以下
- -英語またはオランダ語（IC）でインフォームドコンセントを喜んで提供できる
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。
反復流産に対する以下の診断のいずれか
- 抗リン脂質症候群（狼瘡抗凝固剤および/または抗カルジオリピン抗体および/またはベータ2糖タンパク質[IgGまたはIgM）
- 先天性子宮異常（2Dまたは3D超音波、子宮超音波検査、子宮卵管造影または子宮鏡検査による評価）
- 親の核型異常
- 糖尿病、甲状腺疾患、炎症性腸疾患、SLEなどの自己免疫疾患の不安定または悪化
- 採用から1年以内に妊娠できない
- 全身プレドニゾロンまたは他の免疫抑制薬による現在の治療（適応症を問わない）
- -PREMIトライアルへの以前の登録
- -RMに対する介入の有効性を研究する他の試験への登録
プレドニゾロン使用の禁忌：
- -プレドニゾロンに対する既知のアレルギー
- 急性細菌感染または寄生虫感染
- アクティブな COVID 感染
- 全身性硬化症
- 病歴における脳室潰瘍または十二指腸潰瘍
- BMIが40を超える肥満
一部の薬はプレドニゾロンと相互作用することが知られているため、次の薬を服用している女性は PREMI 試験に参加する資格がありません。
- カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシンなどの酵素誘導剤
- コビシスタットやリトナビルなどの CYP3A 阻害剤
- シクロスポリン
- ジゴキシン
- プレドニゾロン使用中のワクチン接種（不活化ウイルスまたは細菌による）は、おそらく効果が低い
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プレドニゾロン
プレドニゾロン錠（毎日20 mgを6週間、毎日10 mgを1週間、毎日5 mgを1週間）
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プレドニゾロン錠剤 (毎日 20 mg を 6 週間、毎日 10 mg を 1 週間、毎日 5 mg を 1 週間) または同一のプラセボ錠剤を 8 週間
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プラセボコンパレーター：プラセボ
同一のプラセボ錠剤を8週間投与
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プレドニゾロン錠と同一のプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出生率
時間枠：資格取得後24ヶ月以内
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24週を超えた生存児の誕生
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資格取得後24ヶ月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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妊娠中
時間枠：妊娠 +/- 12 週
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12 週の超音波スキャンでの胎児の心拍
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妊娠 +/- 12 週
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先天異常
時間枠：生後24ヶ月以内
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先天性奇形（口蓋裂など）を持って生まれた子供の数
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生後24ヶ月以内
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妊娠期間
時間枠：出生後、資格取得後24ヶ月以内
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受胎から出産までの週数で測定される妊娠期間
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出生後、資格取得後24ヶ月以内
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新生児生後28日での生存
時間枠：産後28日
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生まれたばかりの赤ちゃんは生後 28 日も生きていますか
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産後28日
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有害事象
時間枠：介入開始から介入停止まで（最長7週間）
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ステロイドの副作用（例：不眠症、気分の変化、消化不良）
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介入開始から介入停止まで（最長7週間）
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妊娠合併症
時間枠：妊娠中、最長9ヶ月
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子癇前症、妊娠誘発性高血圧症、HELLP、妊娠糖尿病など
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妊娠中、最長9ヶ月
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直接費と間接費
時間枠：介入後、最大24か月後
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標準治療と比較して、介入に直接的および間接的に関連する費用
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介入後、最大24か月後
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不安とうつ病
時間枠：妊娠開始時（無作為化）、開始から3、6、12か月後の測定
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アンケートで測定した不安と抑うつ (HADS)
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妊娠開始時（無作為化）、開始から3、6、12か月後の測定
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生活の質（健康状態）
時間枠：妊娠開始時（無作為化）、開始から3、6、12か月後の測定
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アンケート (EQ-5D-5L) 可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつを通じて測定された生活の質。
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妊娠開始時（無作為化）、開始から3、6、12か月後の測定
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出生時体重
時間枠：出生時、資格取得後24ヶ月以内
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出生時のキログラムで測定
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出生時、資格取得後24ヶ月以内
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条件による生産コスト
時間枠：無作為化後 6 か月および 12 か月
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アンケートで測定した生産性の損失とコスト (iPCQ)
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無作為化後 6 か月および 12 か月
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医療消費
時間枠：無作為化後 6 か月および 12 か月
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医療消費量は、例えば
アンケートによる訪問数（iMCQ）
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無作為化後 6 か月および 12 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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介入後の免疫細胞のレベル
時間枠：流産・分娩後、資格取得後24ヶ月以内
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胎盤または流産組織におけるuNK細胞、制御性T細胞およびCD14+/CD163+マクロファージのレベル
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流産・分娩後、資格取得後24ヶ月以内
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LUMC-PREMI
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
RM の女性のさまざまな共変量が、出生率に対するプレドニゾロンの影響に寄与している可能性があります。 事前定義されたサブグループにおけるプレドニゾロンの効果をさらに研究するために、個々の参加者データのメタ分析を実施することを目指しています。
これらのサブグループには、女性の年齢、過去の流産回数、抗核抗体陽性、および TPO 抗体陽性で定義されたグループが含まれます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。