Prednisolonadministrasjon hos pasienter med uforklarlige tilbakevendende miscarriages (PREMI)

Begrunnelse:

Tilbakevendende spontanabort (RM) er definert som 2 eller flere spontane spontanaborter. Det påvirker 3 % av alle fertile par, og hos mindre enn 50 % kan en underliggende årsak identifiseres. Så langt har ingen av terapiene som er testet hos kvinner med uforklarlig RM vist forbedring av levende fødselsraten (LBR).

Ettersom fosteret er en semi-allograft, som unnslipper mors immunavvisning under normal graviditet, foreslo mange studier involvering av immunologisk mekanisme i RM.

Glukokortikoider kan ha en effekt på disse mekanismene. Faktisk har en fersk metaanalyse vist en gunstig effekt på levende fødselsrate for behandling med prednisolonbehandling (RR 1,58, 95 % KI 1,23-2,02). De inkluderte forsøkene var imidlertid utilstrekkelig drevet, skilte seg i inklusjonskriterier eller inneholdt samintervensjon med heparin og aspirin. I tillegg ble de fleste pasienter valgt basert på den naturlige drepercelletettheten i tidligere livmorbiopsi, selv om dette ennå ikke har vist seg å være en gyldig biomarkør.

Mål:

For å vurdere effektiviteten av prednisolonadministrasjon, sammenlignet med placebo, på LBR i en uselektert populasjon av kvinner med uforklarlig RM.

Sekundært studeres effektiviteten av prednisolon på LBR i ulike undergrupper, tolerabiliteten og sikkerheten til prednisolon, kostnadseffektiviteten og effekten på immuncellenivåer.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Primært utfall: rate av levendefødte Sekundært utfall: spontanabortrate, pågående graviditetsrate, uønskede hendelser (inkludert bivirkninger og graviditetskomplikasjoner), decidual immuncellenivå og direkte kostnader.

Prøvedesign:

Randomisert dobbeltblind, placebokontrollert multisenter klinisk studie. Oppfølgingsperioden avsluttes 3 måneder etter fødsel (12 måneder etter randomisering).

Prøvepopulasjon:

Kvinner med uforklarlig tilbakevendende spontanabort, inkludert minst 2 spontanaborter, i alderen 18-39 år rekrutteres i et nytt svangerskap med AD <7 uker fra 10 deltakende sentre i Nederland (Koordineringssenter Leiden University Medical Centre, LUMC).

Diagnose uforklarlige tilbakevendende spontanaborter er basert på siste ESHRE-retningslinje.

Innblanding:

Etter en fullstendig diagnostisk opparbeidelse vil kvalifiserte kvinner bli bedt om å ta en prøve av menstruasjonsblod. Pasientene blir deretter randomisert for prednisolon eller placebo i en påfølgende graviditet. Kvinner tildeles tilfeldig i forholdet 1:1 til prednisolontabletter (20 mg daglig i 6 uker, 10 mg daglig i 1 uke, 5 mg daglig i 1 uke) eller identiske placebotabletter.

Deltakerne vil da få svangerskapsbesøk i henhold til standard behandling hos egen behandlende lege. Alle pasienter vil bli bedt om å fylle ut spørreskjema ved randomisering, og 3, 6 og 12 måneder etter randomisering. I en undergruppe av pasienter som deltar i LUMC og Radboud MC, vil det bli utført ytterligere analyser, rettet mot å belyse effekten av prednisolon på nivået av ulike immuncellepopulasjoner i abortvev eller placenta.

Etiske betraktninger knyttet til den kliniske utprøvingen, inkludert den forventede fordelen for den enkelte pasient eller gruppe pasienter representert av forsøkspersonene, samt arten og omfanget av belastning og risiko:

I PREMI-studien vil etterforskerne evaluere effekten av prednisolon på levende fødselsraten hos pasienter med RM i en randomisert, placebokontrollert studie. Risikoen og belastningen ved å delta i rettssaken er estimert som liten. Risikoen for deltakelse er risikoen ved bruk av prednisolon; Det finnes betydelige bevis på at prednisolon i denne dosen og bruken i første trimester er trygt for mor og foster.

Pasienter kan imidlertid oppleve barrierer for deltakelse i denne studien, på grunn av mulig tilordning til placebo-armen (med mulig null effekt på graviditetsutfallet), samt potensielle bivirkninger. Tatt i betraktning sistnevnte, i en tidligere gjennomførbarhetsforsøk var ingen bivirkninger alvorlige nok til at kvinner sluttet å ta medisiner. Dessuten, for å etablere de mest valide resultatene som mulig, er det ingen annen solid måte å svare på dette forskningsspørsmålet på enn å gjennomføre en veldesignet dobbeltblindet placebokontrollert RCT.