Prednisolonadministration hos patienter med uforklarlige tilbagevendende miscarriages (PREMI)

Begrundelse:

Tilbagevendende spontanabort (RM) er defineret som 2 eller flere spontane aborter. Det påvirker 3 % af alle fertile par, og hos mindre end 50 % kan en underliggende årsag identificeres. Hidtil har ingen af ​​de testede behandlinger hos kvinder med uforklarlig RM vist forbedring af den levende fødselsrate (LBR).

Da fosteret er et semi-allotransplantat, som undslipper moderimmunafstødning under normal graviditet, foreslog mange undersøgelser involvering af immunologisk mekanisme i RM.

Glukokortikoider kan have en effekt på disse mekanismer. Faktisk har en nylig meta-analyse vist en gavnlig effekt på levende fødselsraten for behandling med prednisolonterapi (RR 1,58, 95 % CI 1,23-2,02). De inkluderede forsøg var imidlertid utilstrækkeligt drevet, adskilte sig i inklusionskriterier eller indeholdt co-intervention med heparin og aspirin. Derudover blev de fleste patienter udvalgt baseret på den naturlige dræbercelletæthed i tidligere livmoderbiopsi, selvom dette endnu ikke har vist sig at være en gyldig biomarkør.

Mål:

At vurdere effektiviteten af ​​prædnisolonadministration sammenlignet med placebo på LBR i en ikke-selekteret population af kvinder med uforklaret RM.

Sekundært undersøges effektiviteten af ​​prednisolon på LBR i forskellige undergrupper, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​prednisolon, omkostningseffektiviteten og effekten på immuncelleniveauer.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Primært resultat: rate af levendefødte Sekundært resultat: abortrate, igangværende graviditetsrate, uønskede hændelser (inklusive bivirkninger og graviditetskomplikationer), deciduelt immuncelleniveau og direkte omkostninger.

Prøvedesign:

Randomiseret dobbeltblindet, placebokontrolleret multicenter klinisk forsøg. Opfølgningsperioden slutter 3 måneder efter fødslen (12 måneder efter randomisering).

Forsøgspopulation:

Kvinder med uforklarlig tilbagevendende abort, inklusive mindst 2 aborter, i alderen 18-39 år rekrutteres i en ny graviditet med AD <7 uger fra 10 deltagende centre i Holland (Coordinating Center Leiden University Medical Centre, LUMC).

Diagnose uforklarlige tilbagevendende aborter er baseret på seneste ESHRE-retningslinje.

Intervention:

Efter en komplet diagnostisk oparbejdning vil berettigede kvinder blive bedt om at tage en prøve af menstruationsblod. Patienterne randomiseres derefter til prednisolon eller placebo i en efterfølgende graviditet. Kvinder tildeles tilfældigt i forholdet 1:1 til prednisolontabletter (20 mg dagligt i 6 uger, 10 mg dagligt i 1 uge, 5 mg dagligt i 1 uge) eller identiske placebotabletter.

Deltagerne vil derefter modtage prænatale besøg i henhold til standard pleje hos deres egen behandlende læge. Alle patienter vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer ved randomisering og 3, 6 og 12 måneder efter randomisering. I en undergruppe af patienter, der deltager i LUMC og Radboud MC, vil der blive udført yderligere analyser, med henblik på at belyse effekten af ​​prednisolon på niveauet af forskellige immuncellepopulationer i abortvæv eller placenta.

Etiske overvejelser vedrørende det kliniske forsøg, herunder den forventede fordel for det enkelte forsøgsperson eller gruppe af patienter, som forsøgspersonerne repræsenterer, samt arten og omfanget af byrder og risici:

I PREMI-studiet vil efterforskerne evaluere virkningen af ​​prednisolon på den levende fødselsrate hos patienter med RM i et randomiseret, placebokontrolleret forsøg. Risici og byrde ved at deltage i forsøget vurderes at være små. Risikoen for deltagelse er risikoen ved brug af prednisolon; Der findes betydelige beviser for, at prednisolon i denne dosering og brug i første trimester er sikkert for mor og foster.

Patienter kan dog opleve barrierer for deltagelse i denne undersøgelse på grund af den mulige tildeling til placebo-armen (med en mulig nul effekt på graviditetsresultatet), såvel som potentielle bivirkninger. I betragtning af sidstnævnte var der i et tidligere gennemførlighedsforsøg ingen bivirkninger alvorlige nok til, at kvinder stoppede med at tage medicin. Desuden, for at etablere de mest valide resultater som muligt, er der ingen anden solid måde at besvare dette forskningsspørgsmål på end ved at udføre en veldesignet dobbeltblindet placebokontrolleret RCT.