Administração de prednisolona em pacientes com abortos recorrentes inexplicáveis (PREMI)

Justificativa:

O aborto recorrente (RM) é definido como 2 ou mais abortos espontâneos. Afeta 3% de todos os casais férteis e em menos de 50% pode ser identificada uma causa subjacente. Até agora, nenhuma das terapias testadas em mulheres com RM inexplicável mostrou melhora na taxa de nascidos vivos (LBR).

Como o feto é um semi-aloenxerto, que escapa da rejeição imunológica materna na gravidez normal, muitos estudos propuseram o envolvimento do mecanismo imunológico na RM.

Os glicocorticóides podem ter um efeito sobre esses mecanismos. De fato, uma meta-análise recente mostrou um efeito benéfico na taxa de nascidos vivos para o tratamento com terapia com prednisolona (RR 1,58, IC 95% 1,23-2,02). Os estudos incluídos, no entanto, tinham potência inadequada, diferiam nos critérios de inclusão ou continham co-intervenção com heparina e aspirina. Além disso, a maioria das pacientes foi selecionada com base na densidade de células natural killer em biópsia uterina anterior, embora isso ainda não tenha se mostrado um biomarcador válido.

Objetivos.

Avaliar a eficácia da administração de prednisolona, ​​em comparação com placebo, no LBR em uma população não selecionada de mulheres com RM inexplicável.

Secundariamente, estuda-se a eficácia da prednisolona no LBR em vários subgrupos, a tolerabilidade e segurança da prednisolona, ​​a relação custo-eficácia e o efeito nos níveis de células imunes.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Resultado primário: taxa de nascidos vivos Resultado secundário: taxa de aborto espontâneo, taxa de gravidez em curso, eventos adversos (incluindo efeitos colaterais e complicações na gravidez), nível de células imunes deciduais e custos diretos.

Projeto de teste:

Ensaio clínico multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. O período de acompanhamento termina 3 meses após o parto (12 meses após a randomização).

População experimental:

Mulheres com aborto recorrente inexplicável, incluindo pelo menos 2 abortos espontâneos, com idade entre 18 e 39 anos, são recrutadas em uma nova gravidez com DA <7 semanas de 10 centros participantes na Holanda (Centro coordenador Leiden University Medical Centre, LUMC).

O diagnóstico de abortos recorrentes inexplicáveis ​​é baseado nas últimas diretrizes da ESHRE.

Intervenção:

Após um diagnóstico completo, as mulheres elegíveis serão solicitadas a coletar uma amostra de sangue menstrual. As pacientes são então randomizadas para prednisolona ou placebo em uma gravidez subsequente. As mulheres são distribuídas aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para comprimidos de prednisolona (20 mg por dia por 6 semanas, 10 mg por dia por 1 semana, 5 mg por dia por 1 semana) ou comprimidos de placebo idênticos.

As participantes receberão consultas pré-natais de acordo com o atendimento padrão com seu próprio médico assistente. Todos os pacientes serão solicitados a preencher questionários na randomização e 3, 6 e 12 meses após a randomização. Em um subgrupo de pacientes participantes do LUMC e Radboud MC, análises adicionais serão realizadas, com o objetivo de elucidar o efeito da prednisolona no nível de diferentes populações de células imunes em tecido de aborto espontâneo ou placenta.

Considerações éticas relativas ao ensaio clínico, incluindo o benefício esperado para o sujeito individual ou grupo de pacientes representados pelos sujeitos do ensaio, bem como a natureza e extensão da carga e riscos:

No estudo PREMI, os investigadores avaliarão o efeito da prednisolona na taxa de nascidos vivos em pacientes com RM em um estudo randomizado controlado por placebo. Os riscos e o ônus de participar do estudo são estimados como pequenos. O risco da participação é o risco do uso da prednisolona; existem evidências substanciais de que a prednisolona nesta dosagem e uso no primeiro trimestre é segura para a mãe e o feto.

Os pacientes podem, no entanto, enfrentar barreiras para a participação neste estudo, devido à possível designação para o braço placebo (com um possível efeito nulo no resultado da gravidez), bem como possíveis efeitos colaterais. Considerando o último, em um estudo de viabilidade anterior, nenhum efeito colateral foi grave o suficiente para que as mulheres parassem de tomar a medicação. Além disso, para estabelecer os resultados mais válidos possíveis, não há outra maneira sólida de responder a essa questão de pesquisa do que conduzir um ECR bem projetado, duplo-cego, controlado por placebo.