설명되지 않는 재발성 MIscarriages 환자에서 Prednisolone 투여 (PREMI)

이론적 해석:

반복 유산(RM)은 2회 이상의 자연 유산으로 정의됩니다. 그것은 모든 가임 부부의 3%에 영향을 미치며 50% 미만에서 근본 원인이 확인될 수 있습니다. 지금까지 설명되지 않은 RM이 있는 여성에서 테스트한 치료법 중 어느 것도 정상 출생률(LBR)의 개선을 보여주지 않았습니다.

태아는 정상 임신에서 모체 면역 거부 반응을 피할 수 있는 반동종이식이기 때문에 많은 연구에서 RM에서 면역학적 메커니즘의 관련성을 제안했습니다.

글루코코르티코이드는 이러한 메커니즘에 영향을 미칠 수 있습니다. 실제로, 최근의 메타 분석에서는 프레드니솔론 요법(RR 1.58, 95% CI 1.23-2.02)으로 치료하는 경우 정상 출생률에 유익한 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 포함된 임상시험은 전원이 불충분하거나, 포함 기준이 다르거나, 헤파린 및 아스피린과의 공동 개입을 포함했습니다. 또한 대부분의 환자는 이전 자궁 생검에서 자연 살해 세포 밀도를 기준으로 선택되었지만 아직 유효한 바이오 마커로 입증되지는 않았습니다.

목표:

설명되지 않는 RM이 있는 여성의 선택되지 않은 모집단에서 LBR에 대한 프레드니솔론 투여의 효과를 위약과 비교하여 평가합니다.

이차적으로 다양한 하위 그룹에서 LBR에 대한 프레드니솔론의 효과, 프레드니솔론의 내약성 및 안전성, 비용 효율성 및 면역 세포 수준에 대한 영향을 연구합니다.

주요 연구 매개변수/엔드포인트:

1차 결과: 출생률 2차 결과: 유산율, 진행 중인 임신율, 부작용(부작용 및 임신 합병증 포함), 탈락면역 세포 수준 및 직접 비용.

시험 디자인:

무작위 이중 맹검, 위약 대조 다기관 임상 시험. 후속 조치 기간은 분만 후 3개월(무작위 배정 후 12개월)에 종료됩니다.

시험 모집단:

최소 2번의 유산을 포함하여 설명할 수 없는 재발성 유산이 있는 18-39세의 여성을 네덜란드의 10개 참여 센터(조정 센터 라이덴 대학 의료 센터, LUMC)에서 알츠하이머병 7주 미만의 새 임신으로 모집했습니다.

설명되지 않는 재발성 유산 진단은 최신 ESHRE 가이드라인을 기반으로 합니다.

간섭:

완전한 진단 검사 후 적격한 여성은 생리혈 샘플을 채취해야 합니다. 그런 다음 환자는 후속 임신에서 프레드니솔론 또는 위약에 대해 무작위 배정됩니다. 여성은 프레드니솔론 정제(6주간 매일 20mg, 1주일 동안 매일 10mg, 1주일 동안 매일 5mg) 또는 동일한 위약 정제에 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다.

그런 다음 참가자는 자신의 치료 의사와 함께 표준 관리에 따라 산전 방문을 받게 됩니다. 모든 환자는 무작위 배정 시, 그리고 무작위 배정 후 3, 6, 12개월 후에 설문지를 작성하도록 요청받을 것입니다. LUMC 및 Radboud MC에 참여하는 환자의 하위 그룹에서 유산 조직 또는 태반의 다양한 면역 세포 집단 수준에 대한 프레드니솔론의 효과를 밝히기 위한 추가 분석이 수행될 것입니다.

임상 시험과 관련된 윤리적 고려 사항에는 개별 시험 대상자 또는 시험 대상자가 대표하는 환자 그룹에 기대되는 이점과 부담 및 위험의 성격 및 범위가 포함됩니다.

PREMI 연구에서 조사관은 무작위, 위약 대조 시험에서 RM 환자의 출생률에 대한 프레드니솔론의 효과를 평가할 것입니다. 시험 참여의 위험과 부담은 작은 것으로 추정됩니다. 참여 위험은 프레드니솔론 사용의 위험입니다. 이 용량의 프레드니솔론과 임신 초기의 사용이 산모와 태아에게 안전하다는 실질적인 증거가 있습니다.

그러나 환자는 잠재적인 부작용뿐만 아니라 위약군(임신 결과에 영향을 미치지 않을 가능성 있음)에 대한 배정 가능성으로 인해 이 연구에 참여하는 데 장벽을 경험할 수 있습니다. 후자를 고려할 때, 이전 타당성 시험에서 여성이 약물 복용을 중단할 만큼 심각한 부작용은 없었습니다. 또한 가능한 한 가장 타당한 결과를 얻기 위해 잘 설계된 이중 맹검 위약 대조 RCT를 수행하는 것 외에 이 연구 질문에 답할 수 있는 확실한 방법은 없습니다.