Administración de prednisolona en pacientes con abortos espontáneos recurrentes inexplicables (PREMI)

Razón fundamental:

El aborto espontáneo recurrente (MR) se define como 2 o más abortos espontáneos. Afecta al 3% de todas las parejas fértiles y en menos del 50% se puede identificar una causa subyacente. Hasta el momento, ninguna de las terapias probadas en mujeres con RM inexplicable mostró una mejora de la tasa de nacidos vivos (LBR).

Como el feto es un semi-aloinjerto, que escapa al rechazo inmunológico materno en el embarazo normal, muchos estudios propusieron la participación de mecanismos inmunológicos en la RM.

Los glucocorticoides podrían tener un efecto sobre estos mecanismos. De hecho, un metanálisis reciente ha demostrado un efecto beneficioso sobre la tasa de nacidos vivos para el tratamiento con prednisolona (RR 1,58, IC del 95 %: 1,23-2,02). Sin embargo, los ensayos incluidos tenían un poder estadístico inadecuado, diferían en los criterios de inclusión o contenían una cointervención con heparina y aspirina. Además, la mayoría de las pacientes fueron seleccionadas en base a la densidad de células asesinas naturales en una biopsia uterina anterior, aunque aún no se ha demostrado que sea un biomarcador válido.

Objetivos:

Evaluar la efectividad de la administración de prednisolona, ​​en comparación con el placebo, sobre el LBR en una población no seleccionada de mujeres con RM inexplicable.

En segundo lugar, se estudia la efectividad de la prednisolona en el LBR en varios subgrupos, la tolerabilidad y seguridad de la prednisolona, ​​la rentabilidad y el efecto sobre los niveles de células inmunitarias.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

Medida de resultado primaria: tasa de nacidos vivos Medida de resultado secundaria: tasa de aborto espontáneo, tasa de embarazo en curso, eventos adversos (incluidos efectos secundarios y complicaciones del embarazo), nivel de células inmunitarias deciduales y costos directos.

Diseño de prueba:

Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico. El período de seguimiento finaliza 3 meses después del parto (12 meses después de la aleatorización).

Población de prueba:

Se reclutan mujeres con aborto espontáneo recurrente inexplicado, incluidos al menos 2 abortos espontáneos, de 18 a 39 años de edad en un nuevo embarazo con DA <7 semanas de 10 centros participantes en los Países Bajos (Centro coordinador Leiden University Medical Centre, LUMC).

El diagnóstico de abortos espontáneos recurrentes inexplicables se basa en la última guía de ESHRE.

Intervención:

Después de un trabajo de diagnóstico completo, se les pedirá a las mujeres elegibles que tomen una muestra de sangre menstrual. Luego, las pacientes se aleatorizan para recibir prednisolona o placebo en un embarazo posterior. Las mujeres se asignan al azar en una proporción de 1:1 a tabletas de prednisolona (20 mg al día durante 6 semanas, 10 mg al día durante 1 semana, 5 mg al día durante 1 semana) o tabletas de placebo idénticas.

Luego, los participantes recibirán visitas prenatales de acuerdo con la atención estándar con su propio médico tratante. Se pedirá a todos los pacientes que completen cuestionarios en el momento de la aleatorización y 3, 6 y 12 meses después de la aleatorización. En un subgrupo de pacientes que participan en LUMC y Radboud MC, se realizarán análisis adicionales con el objetivo de dilucidar el efecto de la prednisolona en el nivel de diferentes poblaciones de células inmunitarias en tejido de aborto espontáneo o placenta.

Consideraciones éticas relacionadas con el ensayo clínico, incluido el beneficio esperado para el sujeto individual o el grupo de pacientes representados por los sujetos del ensayo, así como la naturaleza y el alcance de la carga y los riesgos:

En el estudio PREMI, los investigadores evaluarán el efecto de la prednisolona en la tasa de nacidos vivos en pacientes con RM en un ensayo aleatorizado controlado con placebo. Los riesgos y la carga de participar en el ensayo se estiman como pequeños. El riesgo de participación es el riesgo del uso de prednisolona; existe evidencia sustancial de que la prednisolona en esta dosis y el uso en el primer trimestre es segura para la madre y el feto.

Sin embargo, los pacientes pueden experimentar barreras para participar en este estudio, debido a la posible asignación al grupo de placebo (con un posible efecto nulo en el resultado del embarazo), así como a los posibles efectos secundarios. Teniendo en cuenta lo último, en un ensayo de viabilidad anterior, ningún efecto secundario fue lo suficientemente grave como para que las mujeres dejaran de tomar la medicación. Además, para establecer los resultados más válidos posibles, no hay otra forma sólida de responder a esta pregunta de investigación que mediante la realización de un ECA controlado con placebo, doble ciego y bien diseñado.