SSRIを服用している個人に対するオキシコドンの影響 (OXIS)

第一目的：

SSRI 治療の 1 週間 (4 ～ 10 日) で外挿された呼気終末二酸化炭素濃度 55 mmHg で換気にパロキセチンを使用する個人における低用量 (10 mg) オキシコドン対プラセボの効果を決定すること。

副次的な目的:

セルトラリン、シタロプラムまたはエスシタロプラムのいずれかを使用している個人を対象に、低用量 (10 mg) オキシコドンとプラセボの効果を、外挿呼気終末二酸化炭素濃度 55 mmHg での SSRI の 1 週間 (4 ～ 10 日) での換気に及ぼす影響を調べること処理。

パロキセチン、セルトラリン、シタロプラムまたはエスシタロプラムのいずれかを使用している個人を対象に、低用量 (10 mg) オキシコドンとプラセボの効果を、外挿された呼気終末二酸化炭素濃度 55 mmHg で 1 か月後 (25 ～ 45 日) の換気に及ぼす影響を判断することSSRI治療開始後。

オピオイド誘発性呼吸抑制に対するSSRIの効果が治療中に変化するかどうかを判断すること。

瞳孔径に対する SSRI を使用している個人における低用量オキシコドンとプラセボの効果を判断すること。

オキシコドンの薬物動態に対するパロキセチンの効果を決定する。

研究デザイン:

この研究のデザインは、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバーです。

2 つのグループを調査します。時間 1: SSRI を 1 週間使用する個人 (治療開始後 4 ～ 10 日目)。時間 2: (同じ) SSRI を 1 か月間使用する個人 (治療開始後 25 ～ 45 日目)。タイム 1 の被験者は、タイム 2 に移行できます (できれば)。

これはクロスオーバー研究です。 被験者は無作為化され（プラセボ対オキシコドン）、少なくとも2日間の研究日があります。

被験者は、t = 0 h に抗うつ薬を服用するように求められ、t = 2 h にオキシコドンを投与されます。 主要エンドポイントは、t = 4 時間で 55 mmHg (VE55) の外挿呼気終末 PCO2 で測定された換気量です。

抗うつ薬の摂取前 (t = 0) および薬物摂取後の 1 時間間隔で、高炭酸ガス血症に対する換気応答を 6 時間測定します。 VE55 がベースラインの 20% を下回る場合、さらに 1 ～ 2 回の測定が行われます。

呼吸測定の合間に、ハンドヘルド瞳孔計を使用して瞳孔径を測定します。 さらに、鎮静、立ちくらみ、吐き気/嘔吐について、0 (効果なし) から 10 (最大 可能な効果）。

すべての被験者で、CYP 2C8 / 3A4 / 2D6遺伝子の状態を決定するために血液サンプルが採取され、被験者間の抗うつ薬の代謝状態が決定され、これが共変量として結果に関連付けられます。 さらに、Ardena (Assen) による薬物動態学的オキシコドン分析のために、10 の静脈血サンプルが採取されます。 採血は、腕の静脈穿刺または肘静脈のアクセスラインを介して行われます。 採血は、t = 0 (空白)、t = 15 分、30 分、t = 45 分、t = 60 分、t = 120 分、t = 180 分、t = 240 分、t = 300 分になります。

SSRI：以下のSSRIが研究される予定です：

• パロキセチン、少なくとも 20 mg の用量 (主要評価項目)
• シタロプラム、少なくとも 20 mg の用量
• エスシラトプラム、少なくとも10mgの用量、
• セルトラリン、少なくとも 50 mg の用量