Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv oxykodonu na jednotlivce užívající SSRI (OXIS)

14. února 2023 aktualizováno: Albert Dahan, Leiden University Medical Center
Tato studie určí, zda selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) zhoršují dechovou depresi vyvolanou opioidy u pacientů, kteří zahajují léčbu základních stavů, jako je deprese nebo úzkostná porucha. Vedle paroxetinu, který byl hodnocen v předchozí studii u zdravých dobrovolníků, bude hodnocen sertralin, citalopram a escitalopram s ohledem na jeho vliv na dechovou depresi vyvolanou opioidy.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl:

Stanovit účinek nízké dávky (10 mg) oxykodonu oproti placebu u jedinců, kteří užívají paroxetin na ventilaci při extrapolované koncové koncentraci oxidu uhličitého 55 mmHg po 1 týdnu (4-10 dnech) léčby SSRI.

Sekundární cíle:

Stanovit účinek nízké dávky (10 mg) oxykodonu oproti placebu u jedinců, kteří buď užívají sertralin, citalopram nebo escitalopram na ventilaci při extrapolované koncové koncentraci oxidu uhličitého 55 mmHg po 1 týdnu (4-10 dnech) SSRI léčba.

Stanovit účinek nízké dávky (10 mg) oxykodonu oproti placebu u jedinců, kteří buď užívají paroxetin, sertralin, citalopram nebo escitalopram na ventilaci při extrapolované koncové koncentraci oxidu uhličitého 55 mmHg po 1 měsíci (25-45 dnech) po zahájení léčby SSRI.

Zjistit, zda se účinky SSRI na dechovou depresi vyvolanou opioidy v průběhu léčby mění.

Stanovit účinek nízké dávky oxykodonu oproti placebu u jedinců užívajících SSRI na průměr zornice.

Stanovit účinek paroxetinu na farmakokinetiku oxykodonu.

Studovat design:

Design studie je dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný a zkřížený.

budou studovány dvě skupiny: Čas 1: jedinci, kteří užívají SSRI po dobu 1 týdne (den 4-10 po zahájení léčby); Čas 2: (stejní) jedinci, kteří užívají SSRI po dobu 1 měsíce (den 25-45 po zahájení léčby); Subjekty z Času 1 mohou přejít do Času 2 (nejlépe).

Jedná se o křížovou studii. Subjekty budou randomizovány (placebo vs oxykodon) s alespoň 2 dny mezi dny studie.

Subjekty budou požádány, aby si vzaly své antidepresivum v t = 0 h, a pak si dávkuly oxykodon v t = 2 h. Primárním koncovým bodem je ventilace měřená při extrapolovaném end-tidal PCO2 55 mmHg (VE55) v t = 4 hodiny.

Před podáním jakéhokoli antidepresiva (t = 0) a v 1h intervalech po podání léku bude po dobu 6 hodin měřena ventilační odpověď na hyperkapnii. Pokud je VE55 pod 20 % výchozí hodnoty, získají se další 1 nebo 2 měření

Mezi respiračními měřeními bude měřen průměr zornice pomocí ručního pupilometru. Kromě toho budou subjekty v 1hodinových intervalech dotazovány na sedaci, závratě, nevolnost/zvracení pomocí 11bodové Likertovy stupnice od 0 (žádný účinek) do 10 (max. možný efekt).

Všem subjektům bude odebrán vzorek krve, aby se určil stav genu CYP 2C8/3A4/2D6, aby se určil metabolický stav antidepresiva mezi subjekty a uvedl se jako kovariance k našim výsledkům. Kromě toho bude odebráno 10 vzorků žilní krve pro farmakokinetickou analýzu oxykodonu společností Ardena (Assen). Krev bude odebrána pro venepunkci na paži nebo přes přístupovou linku do loketní žíly. Odběr krve bude v čase t = 0 (slepý pokus), t = 15 min, 30 min, t = 45 min, t = 60 min, t = 120 min, t = 180 min, t = 240 min a t = 300 min.

SSRI: plánují se studovat následující SSRI:

  • Paroxetin, dávka alespoň 20 mg (primární cíl)
  • Citalopram, dávka nejméně 20 mg
  • Escilatopram, dávka nejméně 10 mg,
  • Sertralin, dávka nejméně 50 mg

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

55

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF) a byli schopni splnit požadavky studie a omezení v něm uvedená;
  • Muži a ženy ve věku 18 až 75 let včetně;
  • Ženy ve fertilním věku (definované jako všechny ženy, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální alespoň 1 rok před informovaným souhlasem) musí mít před zařazením do studie negativní sérový těhotenský test a musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelných prostředků antikoncepce od screeningu až po alespoň 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku;
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 35 kg/m2 včetně;
  • Stabilní, jak je definováno zkoušejícím, na základě lékařského hodnocení, které zahrnuje lékařskou a chirurgickou anamnézu subjektu, fyzikální vyšetření, vitální funkce;
  • Použití sertralinu (minimální dávka 50 mg), paroxetinu minimální dávka 20 mg, citalopramu (minimální dávka 20 mg) nebo escitalopramu (minimální dávka 10 mg).

Kritéria vyloučení:

  • V současné době splňují kritéria pro diagnózu středně těžké nebo těžké poruchy užívání návykových látek podle kritérií DSM-5 na jakékoli jiné látky než kofein nebo nikotin;
  • Jakýkoli aktivní zdravotní stav, orgánové onemocnění nebo souběžná medikace nebo léčba, která může ohrozit bezpečnost subjektu nebo interferovat s koncovými body studie;
  • Konzumujte v průměru >27 jednotek/týden alkoholu u mužů a >20 jednotek/týden alkoholu u žen (1 jednotka = 1 sklenice (250 ml) piva, 125 ml sklenice vína nebo 25 ml 40% lihoviny);
  • V současné době podstupuje asistovanou léčbu pro léčbu poruchy užívání opioidů;
  • Vyžadovat průběžné léky na předpis nebo volně prodejné léky, které jsou klinicky relevantními induktory nebo inhibitory CYP P450 3A4 nebo CYP P450 2C8 (např. rifampicin, azolová antimykotika [např. ketokonazol], makrolidová antibiotika [např. erythromycin]);
  • Významné traumatické poranění, velký chirurgický zákrok nebo otevřená biopsie během předchozích 4 týdnů od informovaného souhlasu;
  • Historie poruchy užívání návykových látek;
  • Anamnéza sebevražedných myšlenek během 30 dnů před informovaným souhlasem nebo anamnéza pokusu o sebevraždu během 6 měsíců před informovaným souhlasem;
  • Naměřený systolický krevní tlak vyšší než 160 nebo nižší než 95 mmHg nebo diastolický tlak vyšší než 95 mmHg při screeningu;
  • Anamnéza nebo přítomnost alergické reakce na studovanou medikaci;
  • Léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před podáním dávky nebo účast na více než 4 výzkumných studiích léku během 1 roku před screeningem;
  • Zaměstnanci pracoviště nebo subjekty přidružené k zaměstnancům pracoviště přímo zapojeným do studie nebo jejich rodinný příslušník.
  • Současné užívání jakéhokoli opioidu.
  • Užívání opioidů méně než 4 týdny před podáním oxykodonu v současné studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SSRI 1 týden po zahájení oxykodonu
Pacienti budou zařazeni 4. až 10. den po zahájení léčby buď paroxetinem, sertralinem, escitalopramem nebo citalopramem a bude jim podán oxykodon 10 mg IR
Lék: Oxykodon hydrochlorid
Oxykodon 10 mg IR
Ostatní jména:
  • oxynorm
Komparátor placeba: SSRI 1 týden po zahájení placeba
Pacienti budou zařazeni 25.–45. den po zahájení léčby buď paroxetinem, sertralinem, escitalopramem nebo citalopramem a bude jim podáván komparátor s placebem
Lék: Placebo
komparátor placeba
Experimentální: SSRI 1 měsíc po zahájení oxykodonu
Pacienti budou zařazeni 25. až 45. den po zahájení léčby buď paroxetinem, sertralinem, escitalopramem nebo citalopramem a bude jim podáván oxykodon 10 mg IR.
Lék: Oxykodon hydrochlorid
Oxykodon 10 mg IR
Ostatní jména:
  • oxynorm
Komparátor placeba: SSRI 1 měsíc po zahájení placeba
Pacienti budou zařazeni 25. až 45. den po zahájení léčby buď paroxetinem, sertralinem, escitalopramem nebo citalopramem a bude jim podáván komparátor placeba.
Lék: Placebo
komparátor placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ve55 Paroxetin 1 týden
Časové okno: dvě hodiny po požití paroxetinu se podá buď oxykodon nebo placebo, dvě hodiny po požití oxykodonu/placeba se vyhodnotí změna Ve55 od výchozí hodnoty Ve55.
Po jednom týdnu od zahájení léčby paroxetinem bude změřena extrapolovaná ventilace při koncové koncentraci oxidu uhličitého 55 mmHg, po níž bude následovat požití oxykodonu nebo placeba. Extrapolovaná ventilace při koncové koncentraci oxidu uhličitého 55 mmHg bude hodnocena dvě hodiny po požití oxykodonu/placeba. Bude určena změna od základní linie.
dvě hodiny po požití paroxetinu se podá buď oxykodon nebo placebo, dvě hodiny po požití oxykodonu/placeba se vyhodnotí změna Ve55 od výchozí hodnoty Ve55.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ve55 Sertralin, Citalopram, Escitalopram 1 týden
Časové okno: dvě hodiny po požití sertralinu nebo citalopramu nebo escitalopramu se podá buď oxykodon nebo placebo, dvě hodiny po požití oxykodonu/placeba se vyhodnotí změna Ve55 od výchozí hodnoty Ve55.
Po jednom týdnu od zahájení léčby sertralinem nebo citalopramem nebo escitalopramem bude změřena extrapolovaná ventilace při koncové koncentraci oxidu uhličitého 55 mmHg, po níž bude následovat požití oxykodonu nebo placeba. Extrapolovaná ventilace při koncové koncentraci oxidu uhličitého 55 mmHg bude hodnocena dvě hodiny po požití oxykodonu/placeba. Bude určena změna od základní linie.
dvě hodiny po požití sertralinu nebo citalopramu nebo escitalopramu se podá buď oxykodon nebo placebo, dvě hodiny po požití oxykodonu/placeba se vyhodnotí změna Ve55 od výchozí hodnoty Ve55.
Ve55 Paroxetin, Sertralin, Citalopram, Escitalopram po 1 měsíci
Časové okno: dvě hodiny po požití sertralinu nebo citalopramu nebo escitalopramu se podá buď oxykodon nebo placebo, dvě hodiny po požití oxykodonu/placeba se vyhodnotí změna Ve55 od výchozí hodnoty Ve55.
Po jednom měsíci od zahájení léčby paroxetinem, sertralinem nebo citalopramem nebo escitalopramem bude změřena extrapolovaná ventilace při koncové koncentraci oxidu uhličitého 55 mmHg a následně požití oxykodonu nebo placeba. Extrapolovaná ventilace při koncové koncentraci oxidu uhličitého 55 mmHg bude hodnocena dvě hodiny po požití oxykodonu/placeba. Bude určena změna od základní linie.
dvě hodiny po požití sertralinu nebo citalopramu nebo escitalopramu se podá buď oxykodon nebo placebo, dvě hodiny po požití oxykodonu/placeba se vyhodnotí změna Ve55 od výchozí hodnoty Ve55.
Ve55 přes kurz Léčba
Časové okno: dvě hodiny po požití sertralinu nebo citalopramu nebo escitalopramu se podá buď oxykodon nebo placebo, dvě hodiny po požití oxykodonu/placeba se vyhodnotí změna Ve55 od výchozí hodnoty Ve55.
Po jednom měsíci od zahájení léčby paroxetinem, sertralinem nebo citalopramem nebo escitalopramem bude změřena extrapolovaná ventilace při koncové koncentraci oxidu uhličitého 55 mmHg a následně požití oxykodonu nebo placeba. Extrapolovaná ventilace při koncové koncentraci oxidu uhličitého 55 mmHg bude hodnocena dvě hodiny po požití oxykodonu/placeba. Bude stanovena změna od výchozí hodnoty a bude porovnána s výsledky za 1 týden po zahájení léčby zmíněnými SSRI
dvě hodiny po požití sertralinu nebo citalopramu nebo escitalopramu se podá buď oxykodon nebo placebo, dvě hodiny po požití oxykodonu/placeba se vyhodnotí změna Ve55 od výchozí hodnoty Ve55.
Pupilometrie
Časové okno: Bude stanoveno z pupilometrie při t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minut
Průměr zornice bude určován v pravidelných intervalech, aby se určil účinek nízké dávky oxykodonu oproti placebu u pacientů, kteří užívají SSRI, během všech návštěv.
Bude stanoveno z pupilometrie při t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minut
Plazmatická koncentrace oxykodonu
Časové okno: Bude stanoveno ze vzorků krve odebraných v t= 0,15,30,45,60,120,180,240,300 minut
Určete účinek paroxetinu na farmakokinetiku oxykodonu, vzorky budou odebrány během všech návštěv.
Bude stanoveno ze vzorků krve odebraných v t= 0,15,30,45,60,120,180,240,300 minut

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

15. března 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

15. ledna 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

15. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

15. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P22.052

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit