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Influence de l'oxycodone sur les personnes prenant un ISRS (OXIS)

14 février 2023 mis à jour par: Albert Dahan, Leiden University Medical Center
Cette étude déterminera si les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) exacerbent la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez les patients qui commencent un traitement pour des affections sous-jacentes telles que la dépression ou un trouble anxieux. À côté de la paroxétine qui a été évaluée dans une précédente étude chez des volontaires sains, la sertraline, le citalopram et l'escitalopram seront évalués en ce qui concerne leur influence sur la dépression respiratoire induite par les opioïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal:

Déterminer l'effet de l'oxycodone à faible dose (10 mg) par rapport au placebo chez les personnes qui utilisent la paroxétine sur la ventilation à une concentration extrapolée de dioxyde de carbone en fin d'expiration de 55 mmHg à 1 semaine (4 à 10 jours) de traitement par ISRS.

Objectifs secondaires :

Déterminer l'effet de l'oxycodone à faible dose (10 mg) par rapport au placebo chez les personnes utilisant la sertraline, le citalopram ou l'escitalopram sur la ventilation à une concentration extrapolée de dioxyde de carbone en fin d'expiration de 55 mmHg à 1 semaine (4-10 jours) d'ISRS traitement.

Déterminer l'effet de l'oxycodone à faible dose (10 mg) par rapport au placebo chez les personnes qui utilisent la paroxétine, la sertraline, le citalopram ou l'escitalopram sur la ventilation à une concentration extrapolée de dioxyde de carbone en fin d'expiration de 55 mmHg après 1 mois (25 à 45 jours) après le début du traitement par ISRS.

Déterminer si les effets des ISRS sur la dépression respiratoire induite par les opioïdes changent au cours du traitement.

Déterminer l'effet de l'oxycodone à faible dose par rapport au placebo chez les personnes qui utilisent et les ISRS sur le diamètre de la pupille.

Déterminer l'effet de la paroxétine sur la pharmacocinétique de l'oxycodone.

Étudier le design:

La conception de l'étude est en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée.

deux groupes seront étudiés : Temps 1 : individus utilisant un ISRS pendant 1 semaine (jour 4-10 après le début du traitement) ; Temps 2 : (les mêmes) individus qui utilisent un ISRS pendant 1 mois (jour 25-45 après le début du traitement) ; Les sujets du temps 1 peuvent passer au temps 2 (de préférence).

Il s'agit d'une étude croisée. Les sujets seront randomisés (placebo vs oxycodone) avec au moins 2 jours entre les jours d'étude.

Les sujets seront invités à prendre leur antidépresseur à t = 0 h, puis doseront l'oxycodone à t = 2 h. Le critère principal est la ventilation mesurée à une PCO2 télé-expiratoire extrapolée de 55 mmHg (VE55) à t = 4 h.

Avant toute prise d'antidépresseur (t = 0) et à intervalles de 1 h après la prise du médicament, la réponse ventilatoire à l'hypercapnie sera mesurée pendant 6 heures. Si VE55 est inférieur à 20 % de la ligne de base, 1 ou 2 mesures supplémentaires seront obtenues

Entre les mesures respiratoires, le diamètre de la pupille sera mesuré à l'aide d'un pupilomètre portable. De plus, les sujets seront interrogés à des intervalles de 1 h pour la sédation, les étourdissements, les nausées/vomissements à l'aide de l'échelle de Likert à 11 points de 0 (aucun effet) à 10 (max. effet possible).

Chez tous les sujets, un échantillon de sang sera prélevé pour déterminer l'état du gène CYP 2C8/3A4/2D6 afin de déterminer l'état métabolique de l'antidépresseur chez les sujets et de le relier en tant que covariable à nos résultats. De plus, 10 échantillons de sang veineux seront prélevés pour l'analyse pharmacocinétique des oxycodons par Ardena (Assen). Le sang sera prélevé pour une ponction veineuse dans le bras ou via une ligne d'accès dans la veine cubitale. Le prélèvement sanguin se fera à t = 0 (blanc), t = 15 min, 30 min, t = 45 min, t = 60 min, t = 120 min, t = 180 min, t = 240 min et t = 300 min.

ISRS : il est prévu d'étudier les ISRS suivants :

  • Paroxétine, dose d'au moins 20 mg (Critère de jugement principal)
  • Citalopram , dose d'au moins 20 mg
  • Escilatopram, doser au moins 10 mg,
  • Sertraline, doser au moins 50 mg

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

55

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) et capable de se conformer aux exigences de l'étude et aux restrictions qui y sont énumérées ;
  • Sujets masculins et féminins, âgés de 18 à 75 ans inclus ;
  • Les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis au moins 1 an avant le consentement éclairé) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'inscription et doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception médicalement acceptable depuis le dépistage jusqu'au au moins 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
  • Indice de masse corporelle (IMC) 18 à 35 kg/m2, inclus ;
  • Stable tel que défini par l'investigateur, basé sur une évaluation médicale qui comprend les antécédents médicaux et chirurgicaux du sujet, l'examen physique, les signes vitaux ;
  • Utilisation de sertraline (dose minimale 50 mg), de paroxétine dose minimale 20 mg), de citalopram (dose minimale 20 mg) ou d'escitalopram (dose minimale 10 mg).

Critère d'exclusion:

  • Répondre actuellement aux critères de diagnostic d'un trouble modéré ou grave lié à l'utilisation de substances selon les critères du DSM-5 pour toute substance autre que la caféine ou la nicotine ;
  • Toute condition médicale active, maladie d'organe ou médicament ou traitement concomitant susceptible de compromettre la sécurité du sujet ou d'interférer avec les critères d'évaluation de l'étude ;
  • Consommer, en moyenne, >27 unités/semaine d'alcool chez les hommes et >20 unités/semaine d'alcool chez les femmes (1 unité = 1 verre (250 ml) de bière, 125 ml de vin ou 25 ml de spiritueux à 40 %) ;
  • Reçoit actuellement un traitement médicamenteux pour le traitement d'un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes ;
  • Nécessitent des médicaments sur ordonnance ou en vente libre en cours qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs cliniquement pertinents du CYP P450 3A4 ou du CYP P450 2C8 (par exemple, la rifampicine, les antifongiques azolés [par exemple, le kétoconazole], les antibiotiques macrolides [par exemple, l'érythromycine]);
  • Blessure traumatique importante, chirurgie majeure ou biopsie ouverte dans les 4 semaines précédant le consentement éclairé ;
  • Antécédents de trouble lié à l'utilisation de substances ;
  • Antécédents d'idées suicidaires dans les 30 jours précédant le consentement éclairé ou antécédents de tentative de suicide dans les 6 mois précédant le consentement éclairé ;
  • Pression artérielle systolique mesurée supérieure à 160 ou inférieure à 95 mmHg ou pression diastolique supérieure à 95 mmHg lors du dépistage ;
  • Antécédents ou présence de réponse allergique aux médicaments à l'étude ;
  • Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'administration ou ayant participé à plus de 4 études de médicaments expérimentaux dans l'année précédant le dépistage ;
  • Personnel du site ou sujets affiliés ou membre de la famille du personnel du site directement impliqué dans l'étude.
  • Utilisation actuelle de tout opioïde.
  • Utilisation d'opioïdes moins de 4 semaines avant l'administration d'oxycodone dans l'étude actuelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ISRS 1 semaine après l'initiation de l'oxycodone
Les patients seront inclus du 4e au 10e jour suivant le début du traitement par paroxétine, sertraline, escitalopram ou citalopram et recevront de l'oxycodone 10 mg IR
Médicament: Chlorhydrate d'oxycodone
Oxycodone 10 mg IR
Autres noms:
  • oxynorme
Comparateur placebo: ISRS 1 semaine après le début du placebo
Les patients seront inclus 25 à 45 jours après le début du traitement par paroxétine, sertraline, escitalopram ou citalopram et recevront un comparateur placebo
Médicament: Placebo
comparateur placebo
Expérimental: ISRS 1 mois après l'initiation de l'oxycodone
Les patients seront inclus 25 à 45 jours après le début du traitement par paroxétine, sertraline, escitalopram ou citalopram et recevront de l'oxycodone 10 mg IR.
Médicament: Chlorhydrate d'oxycodone
Oxycodone 10 mg IR
Autres noms:
  • oxynorme
Comparateur placebo: ISRS 1 mois après le début du placebo
Les patients seront inclus 25 à 45 jours après le début du traitement par la paroxétine, la sertraline, l'escitalopram ou le citalopram et recevront un comparateur placebo.
Médicament: Placebo
comparateur placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ve55 Paroxétine 1 semaine
Délai: deux heures après l'ingestion de la paroxétine, de l'oxycodone ou un placebo seront administrés deux heures après l'ingestion d'oxycodone/placebo, la variation du Ve55 par rapport au Ve55 initial sera évaluée.
Une semaine après le début de la paroxétine, une ventilation extrapolée à une concentration de dioxyde de carbone en fin d'expiration de 55 mmHg sera mesurée, suivie d'une ingestion d'oxycodone ou d'un placebo. La ventilation extrapolée à une concentration de dioxyde de carbone en fin d'expiration de 55 mmHg sera évaluée deux heures après l'ingestion d'oxycodone/placebo. Le changement par rapport à la ligne de base sera déterminé.
deux heures après l'ingestion de la paroxétine, de l'oxycodone ou un placebo seront administrés deux heures après l'ingestion d'oxycodone/placebo, la variation du Ve55 par rapport au Ve55 initial sera évaluée.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ve55 Sertraline, Citalopram, Escitalopram 1 semaine
Délai: deux heures après l'ingestion de la sertraline ou du citalopram ou de l'escitalopram, de l'oxycodone ou un placebo seront administrés deux heures après l'ingestion d'oxycodone/placebo, la variation du Ve55 par rapport au Ve55 initial sera évaluée.
Une semaine après le début de la Sertraline ou du Citalopram ou de l'Escitalopram, une ventilation extrapolée à une concentration de dioxyde de carbone en fin d'expiration de 55 mmHg sera mesurée, suivie d'une ingestion d'oxycodone ou d'un placebo. La ventilation extrapolée à une concentration de dioxyde de carbone en fin d'expiration de 55 mmHg sera évaluée deux heures après l'ingestion d'oxycodone/placebo. Le changement par rapport à la ligne de base sera déterminé.
deux heures après l'ingestion de la sertraline ou du citalopram ou de l'escitalopram, de l'oxycodone ou un placebo seront administrés deux heures après l'ingestion d'oxycodone/placebo, la variation du Ve55 par rapport au Ve55 initial sera évaluée.
Ve55 Paroxétine, Sertraline, Citalopram, Escitalopram à 1 mois
Délai: deux heures après l'ingestion de la sertraline ou du citalopram ou de l'escitalopram, de l'oxycodone ou un placebo seront administrés deux heures après l'ingestion d'oxycodone/placebo, la variation du Ve55 par rapport au Ve55 initial sera évaluée.
Après un mois de démarrage de la paroxétine, de la sertraline ou du citalopram ou de l'escitalopram, une ventilation extrapolée à une concentration de dioxyde de carbone en fin d'expiration de 55 mmHg sera mesurée, suivie d'une ingestion d'oxycodone ou d'un placebo. La ventilation extrapolée à une concentration de dioxyde de carbone en fin d'expiration de 55 mmHg sera évaluée deux heures après l'ingestion d'oxycodone/placebo. Le changement par rapport à la ligne de base sera déterminé.
deux heures après l'ingestion de la sertraline ou du citalopram ou de l'escitalopram, de l'oxycodone ou un placebo seront administrés deux heures après l'ingestion d'oxycodone/placebo, la variation du Ve55 par rapport au Ve55 initial sera évaluée.
Ve55 sur cours Traitement
Délai: deux heures après l'ingestion de la sertraline ou du citalopram ou de l'escitalopram, de l'oxycodone ou un placebo seront administrés deux heures après l'ingestion d'oxycodone/placebo, la variation du Ve55 par rapport au Ve55 initial sera évaluée.
Après un mois de démarrage de la paroxétine, de la sertraline ou du citalopram ou de l'escitalopram, une ventilation extrapolée à une concentration de dioxyde de carbone en fin d'expiration de 55 mmHg sera mesurée, suivie d'une ingestion d'oxycodone ou d'un placebo. La ventilation extrapolée à une concentration de dioxyde de carbone en fin d'expiration de 55 mmHg sera évaluée deux heures après l'ingestion d'oxycodone/placebo. Le changement par rapport à la ligne de base sera déterminé et sera comparé aux résultats d'une semaine après le début du traitement des ISRS mentionnés
deux heures après l'ingestion de la sertraline ou du citalopram ou de l'escitalopram, de l'oxycodone ou un placebo seront administrés deux heures après l'ingestion d'oxycodone/placebo, la variation du Ve55 par rapport au Ve55 initial sera évaluée.
Pupillométrie
Délai: Sera déterminé à partir de la pupillométrie à t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minutes
Le diamètre de la pupille sera déterminé à intervalles réguliers pour déterminer l'effet de l'oxycodone à faible dose par rapport au placebo chez les patients qui utilisent un ISRS, lors de toutes les visites.
Sera déterminé à partir de la pupillométrie à t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minutes
Concentration plasmatique d'oxycodone
Délai: Sera déterminé à partir d'échantillons de sang prélevés à t = 0,15,30,45,60,120,180,240,300 minutes
Déterminer l'effet de la paroxétine sur la pharmacocinétique de l'oxycodone, des échantillons seront obtenus lors de toutes les visites.
Sera déterminé à partir d'échantillons de sang prélevés à t = 0,15,30,45,60,120,180,240,300 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Leiden University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

15 mars 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

15 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2023

Première publication (Réel)

15 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P22.052

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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