Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Invloed van oxycodon op personen die een SSRI nemen (OXIS)

14 februari 2023 bijgewerkt door: Albert Dahan, Leiden University Medical Center
Deze studie zal bepalen of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie verergeren bij patiënten die een behandeling starten voor onderliggende aandoeningen zoals depressie of een angststoornis. Naast paroxetine, dat in een eerdere studie bij gezonde vrijwilligers is geëvalueerd, zullen sertraline, citalopram en escitalopram worden geëvalueerd met betrekking tot hun invloed op door opioïden veroorzaakte ademhalingsdepressie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel:

Om het effect te bepalen van een lage dosis (10 mg) oxycodon versus placebo bij personen die paroxetine gebruiken op ventilatie bij een geëxtrapoleerde end-tidal kooldioxideconcentratie van 55 mmHg na 1 week (4-10 dagen) SSRI-behandeling.

Secundaire doelstellingen:

Om het effect te bepalen van een lage dosis (10 mg) oxycodon versus placebo bij personen die ofwel sertraline, citalopram of escitalopram gebruiken op ventilatie bij een geëxtrapoleerde end-tidal kooldioxideconcentratie van 55 mmHg na 1 week (4-10 dagen) SSRI behandeling.

Om het effect te bepalen van een lage dosis (10 mg) oxycodon versus placebo bij personen die ofwel paroxetine, sertraline, citalopram of escitalopram gebruiken op ventilatie bij een geëxtrapoleerde end-tidal kooldioxideconcentratie van 55 mmHg na 1 maand (25-45 dagen) na het starten van een SSRI-behandeling.

Vaststellen of de effecten van SSRI op door opioïden veroorzaakte ademhalingsdepressie tijdens de behandeling veranderen.

Om het effect te bepalen van een lage dosis oxycodon versus placebo bij personen die SSRI gebruiken op de pupildiameter.

Om het effect van paroxetine op de farmacokinetiek van oxycodon te bepalen.

Studie opzet:

De opzet van de studie is dubbelblind, placebogecontroleerd en cross-over.

twee groepen zullen worden bestudeerd: Tijd 1: personen die een SSRI gebruiken gedurende 1 week (dag 4-10 na aanvang van de behandeling); Tijdstip 2: (dezelfde) personen die 1 maand een SSRI gebruiken (dag 25-45 na aanvang van de behandeling); Onderwerpen uit tijd 1 kunnen (bij voorkeur) overgaan naar tijd 2.

Dit is een cross-over studie. Proefpersonen worden gerandomiseerd (placebo versus oxycodon) met ten minste 2 dagen tussen studiedagen.

Proefpersonen wordt gevraagd hun antidepressivum op t = 0 uur in te nemen en vervolgens de oxycodon op t = 2 uur te doseren. Het primaire eindpunt is de ventilatie gemeten bij een geëxtrapoleerde end-tidal PCO2 van 55 mmHg (VE55) op t = 4 uur.

Voorafgaand aan de inname van een antidepressivum (t = 0) en met tussenpozen van 1 uur na de inname van het geneesmiddel, wordt de ademhalingsrespons op hypercapnie gedurende 6 uur gemeten. Als VE55 lager is dan 20% van de basislijn, worden er nog 1 of 2 metingen uitgevoerd

Tussen de ademhalingsmetingen door wordt de pupildiameter gemeten met behulp van een draagbare pupilometer. Bovendien zullen proefpersonen om de 1 uur worden ondervraagd voor sedatie, duizeligheid, misselijkheid / braken met behulp van een 11-punts Likert-schaal van 0 (geen effect) tot 10 (max. mogelijk gevolg).

Bij alle proefpersonen zal een bloedmonster worden afgenomen om de toestand van het CYP 2C8/3A4/2D6-gen te bepalen om de metabolische toestand van het antidepressivum bij de proefpersonen te bepalen en dit als covariabele te relateren aan onze resultaten. Daarnaast zullen er 10 veneuze bloedmonsters worden afgenomen voor farmacokinetische oxycodon-analyse door Ardena (Assen). Voor een venapunctie in de arm of via een toegangslijn in de cubitale ader wordt bloed afgenomen. Bloedafname vindt plaats op t = 0 (blanco), t = 15 min, 30 min, t = 45 min, t = 60 min, t = 120 min, t = 180 min, t = 240 min en t = 300 min.

SSRI's: de volgende SSRI's zijn gepland om te worden bestudeerd:

  • Paroxetine, dosis minimaal 20 mg (primair eindpunt)
  • Citalopram, dosering minimaal 20 mg
  • Escilatoram, dosis minimaal 10 mg,
  • Sertraline, dosering minimaal 50 mg

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

55

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend en in staat om te voldoen aan de studievereisten en beperkingen die daarin worden vermeld;
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar;
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als alle vrouwen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven en moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken vanaf screening tot en met ten minste 1 maand na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
  • Body Mass Index (BMI) 18 tot en met 35 kg/m2;
  • Stabiel zoals gedefinieerd door de onderzoeker, op basis van een medische evaluatie die de medische en chirurgische geschiedenis van de proefpersoon, lichamelijk onderzoek en vitale functies omvat;
  • Gebruik van sertraline (minimale dosis 50 mg), paroxetine minimale dosis 20 mg), citalopram (minimale dosis 20 mg) of escitalopram (minimale dosis 10 mg).

Uitsluitingscriteria:

  • Voldoen momenteel aan de criteria voor de diagnose van matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen volgens de DSM-5-criteria voor andere stoffen dan cafeïne of nicotine;
  • Elke actieve medische aandoening, orgaanziekte of gelijktijdige medicatie of behandeling die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de eindpunten van het onderzoek kan verstoren;
  • Consumeer gemiddeld >27 eenheden/week alcohol bij mannen en >20 eenheden/week alcohol bij vrouwen (1 eenheid = 1 glas (250 ml) bier, 125 ml glas wijn of 25 ml 40% sterke drank);
  • ontvangt momenteel medicatie-ondersteunde behandeling voor de behandeling van opioïdengebruiksstoornis;
  • Geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen vereisen die klinisch relevante CYP P450 3A4- of CYP P450 2C8-inductoren of -remmers zijn (bijv. rifampicine, azol-antischimmelmiddelen [bijv. ketoconazol], macrolide-antibiotica [bijv. erytromycine]);
  • Aanzienlijk traumatisch letsel, grote operatie of open biopsie binnen de voorafgaande 4 weken na geïnformeerde toestemming;
  • Geschiedenis van stoornis in het gebruik van middelen;
  • Geschiedenis van zelfmoordgedachten binnen 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of geschiedenis van een zelfmoordpoging in de 6 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming;
  • Gemeten systolische bloeddruk hoger dan 160 of lager dan 95 mmHg of diastolische druk hoger dan 95 mmHg bij screening;
  • Geschiedenis of aanwezigheid van allergische reactie op studiemedicatie;
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering of deelname aan meer dan 4 onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening;
  • Locatiepersoneel of proefpersonen die verbonden zijn met, of een familielid van, locatiepersoneel dat direct betrokken is bij het onderzoek.
  • Huidig ​​​​gebruik van een opioïde.
  • Opioïdengebruik minder dan 4 weken voorafgaand aan de dosering met oxycodon in het huidige onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SSRI 1 week na start oxycodon
Patiënten worden opgenomen op dag 4-10 na de start van de behandeling met paroxetine, sertraline, escitalopram of citalopram en krijgen oxycodon 10 mg IR toegediend
Geneesmiddel: Oxycodon Hydrochloride
Oxycodon 10 mg IR
Andere namen:
  • oxynorm
Placebo-vergelijker: SSRI 1 week na aanvang placebo
Patiënten zullen worden opgenomen op dag 25-45 na de start van de behandeling met paroxetine, sertraline, escitalopram of citalopram en krijgen een placebo-comparator toegediend
Geneesmiddel: Placebo
placebo-vergelijker
Experimenteel: SSRI 1 maand na start oxycodon
Patiënten worden opgenomen op dag 25-45 na de start van de behandeling met paroxetine, sertraline, escitalopram of citalopram en krijgen oxycodon 10 mg IR toegediend.
Geneesmiddel: Oxycodon Hydrochloride
Oxycodon 10 mg IR
Andere namen:
  • oxynorm
Placebo-vergelijker: SSRI 1 maand na aanvang placebo
Patiënten zullen worden opgenomen op dag 25-45 na de start van de behandeling met paroxetine, sertraline, escitalopram of citalopram en krijgen een placebo-comparator toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
placebo-vergelijker

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ve55 Paroxetine 1 week
Tijdsspanne: twee uur na inname van Paroxetine zal oxycodon of placebo worden toegediend. Twee uur na inname van oxycodon/placebo zal de verandering in Ve55 ten opzichte van baseline Ve55 worden beoordeeld.
Na een week starten met Paroxetine wordt geëxtrapoleerde beademing gemeten bij een end-tidal kooldioxideconcentratie van 55 mmHg, gevolgd door inname van oxycodon of placebo. De geëxtrapoleerde ventilatie bij een end-tidal kooldioxideconcentratie van 55 mmHg wordt twee uur na inname van oxycodon/placebo beoordeeld. De verandering ten opzichte van de basislijn wordt bepaald.
twee uur na inname van Paroxetine zal oxycodon of placebo worden toegediend. Twee uur na inname van oxycodon/placebo zal de verandering in Ve55 ten opzichte van baseline Ve55 worden beoordeeld.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ve55 Sertraline, Citalopram, Escitalopram 1 week
Tijdsspanne: twee uur na inname van Sertraline of Citalopram of Escitalopram zal ofwel oxycodon of placebo worden toegediend. Twee uur na inname van oxycodon/placebo zal de verandering in Ve55 ten opzichte van baseline Ve55 worden beoordeeld.
Na een week na het starten met Sertraline of Citalopram of Escitalopram wordt geëxtrapoleerde ventilatie gemeten bij een end-tidal kooldioxideconcentratie van 55 mmHg, gevolgd door inname van oxycodon of placebo. De geëxtrapoleerde ventilatie bij een end-tidal kooldioxideconcentratie van 55 mmHg wordt twee uur na inname van oxycodon/placebo beoordeeld. De verandering ten opzichte van de basislijn wordt bepaald.
twee uur na inname van Sertraline of Citalopram of Escitalopram zal ofwel oxycodon of placebo worden toegediend. Twee uur na inname van oxycodon/placebo zal de verandering in Ve55 ten opzichte van baseline Ve55 worden beoordeeld.
Ve55 Paroxetine, Sertraline, Citalopram, Escitalopram na 1 maand
Tijdsspanne: twee uur na inname van Sertraline of Citalopram of Escitalopram zal ofwel oxycodon of placebo worden toegediend. Twee uur na inname van oxycodon/placebo zal de verandering in Ve55 ten opzichte van baseline Ve55 worden beoordeeld.
Na een maand na het starten van Paroxetine, Sertraline of Citalopram of Escitalopram, zal geëxtrapoleerde ventilatie bij een end-tidal kooldioxideconcentratie van 55 mmHg worden gemeten, gevolgd door inname van oxycodon of placebo. De geëxtrapoleerde ventilatie bij een end-tidal kooldioxideconcentratie van 55 mmHg wordt twee uur na inname van oxycodon/placebo beoordeeld. De verandering ten opzichte van de basislijn wordt bepaald.
twee uur na inname van Sertraline of Citalopram of Escitalopram zal ofwel oxycodon of placebo worden toegediend. Twee uur na inname van oxycodon/placebo zal de verandering in Ve55 ten opzichte van baseline Ve55 worden beoordeeld.
Ve55 over kuur Behandeling
Tijdsspanne: twee uur na inname van Sertraline of Citalopram of Escitalopram zal ofwel oxycodon of placebo worden toegediend. Twee uur na inname van oxycodon/placebo zal de verandering in Ve55 ten opzichte van baseline Ve55 worden beoordeeld.
Na een maand na het starten van Paroxetine, Sertraline of Citalopram of Escitalopram, zal geëxtrapoleerde ventilatie bij een end-tidal kooldioxideconcentratie van 55 mmHg worden gemeten, gevolgd door inname van oxycodon of placebo. De geëxtrapoleerde ventilatie bij een end-tidal kooldioxideconcentratie van 55 mmHg wordt twee uur na inname van oxycodon/placebo beoordeeld. De verandering ten opzichte van de baseline zal worden bepaald en zal worden vergeleken met de resultaten vanaf 1 week na de start van de behandeling van de genoemde SSRI's
twee uur na inname van Sertraline of Citalopram of Escitalopram zal ofwel oxycodon of placebo worden toegediend. Twee uur na inname van oxycodon/placebo zal de verandering in Ve55 ten opzichte van baseline Ve55 worden beoordeeld.
Pupillometrie
Tijdsspanne: Wordt bepaald uit pupillometrie op t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minuten
De pupildiameter wordt met regelmatige tussenpozen bepaald om het effect van lage dosis oxycodon versus placebo te bepalen bij patiënten die SSRI's gebruiken, tijdens alle bezoeken.
Wordt bepaald uit pupillometrie op t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minuten
Plasmaconcentratie oxycodon
Tijdsspanne: Wordt bepaald op basis van bloedmonsters die zijn afgenomen op t= 0,15,30,45,60,120,180,240,300 minuten
Bepaal het effect van paroxetine op de farmacokinetiek van oxycodon, tijdens alle bezoeken worden monsters genomen.
Wordt bepaald op basis van bloedmonsters die zijn afgenomen op t= 0,15,30,45,60,120,180,240,300 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

15 maart 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

15 januari 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

15 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P22.052

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren