Influência da oxicodona em indivíduos que tomam um ISRS (OXIS)
14 de fevereiro de 2023 atualizado por: Albert Dahan, Leiden University Medical Center
Este estudo determinará se os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) exacerbam a depressão respiratória induzida por opioides em pacientes que iniciam tratamento para condições subjacentes, como depressão ou transtorno de ansiedade.
Ao lado da paroxetina, que foi avaliada em um estudo anterior em voluntários saudáveis, a sertralina, o citalopram e o escitalopram serão avaliados quanto à sua influência na depressão respiratória induzida por opioides.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo primário:
Determinar o efeito de uma dose baixa (10 mg) de oxicodona versus placebo em indivíduos que usam paroxetina na ventilação em uma concentração extrapolada de dióxido de carbono expirado de 55 mmHg em 1 semana (4-10 dias) de tratamento com ISRS.
Objetivos secundários:
Determinar o efeito da oxicodona em dose baixa (10 mg) versus placebo em indivíduos que usam sertralina, citalopram ou escitalopram na ventilação em uma concentração extrapolada de dióxido de carbono expirado de 55 mmHg em 1 semana (4-10 dias) de ISRS tratamento.
Determinar o efeito da dose baixa (10 mg) de oxicodona versus placebo em indivíduos que usam paroxetina, sertralina, citalopram ou escitalopram na ventilação em uma concentração extrapolada de dióxido de carbono expirado de 55 mmHg após 1 mês (25-45 dias) após o início do tratamento com ISRS.
Determinar se os efeitos dos ISRS na depressão respiratória induzida por opioides se alteram durante o tratamento.
Determinar o efeito da oxicodona em baixa dose versus placebo em indivíduos que usam e ISRS no diâmetro da pupila.
Determinar o efeito da paroxetina na farmacocinética da oxicodona.
Design de estudo:
O desenho do estudo é duplo-cego, controlado por placebo e cruzado.
dois grupos serão estudados: Tempo 1: indivíduos que usam um ISRS por 1 semana (dia 4-10 após o início do tratamento); Tempo 2: (mesmo) indivíduos que usam ISRS por 1 mês (dia 25-45 após início do tratamento); Indivíduos do Tempo 1 podem fazer a transição para o tempo 2 (de preferência).
Este é um estudo cruzado. Os indivíduos serão randomizados (placebo vs oxicodona) com pelo menos 2 dias entre os dias de estudo.
Os indivíduos serão solicitados a tomar seu antidepressivo em t = 0 h e, em seguida, administrarão a oxicodona em t = 2 h. O endpoint primário é a ventilação medida em uma PCO2 expirada extrapolada de 55 mmHg (VE55) em t = 4 h.
Antes de qualquer ingestão de antidepressivo (t = 0) e em intervalos de 1 h após a ingestão da droga, a resposta ventilatória à hipercapnia será medida por 6 horas. Se VE55 estiver abaixo de 20% da linha de base, mais 1 ou 2 medições serão obtidas
Entre as medições respiratórias, o diâmetro da pupila será medido usando um pupilômetro portátil. Além disso, os indivíduos serão questionados em intervalos de 1 h para sedação, tontura, náusea/vômito usando uma escala Likert de 11 pontos de 0 (sem efeito) a 10 (máx. possível efeito).
Em todos os indivíduos, uma amostra de sangue será coletada para determinar o estado do gene CYP 2C8/3A4/2D6 para determinar o estado metabólico do antidepressivo entre os indivíduos e relacionar isso como covariável aos nossos resultados. Além disso, 10 amostras de sangue venoso serão colhidas para análise farmacocinética de oxicodona por Ardena (Assen). O sangue será coletado para uma punção venosa no braço ou através de uma linha de acesso na veia cubital. A amostragem de sangue será em t = 0 (branco), t = 15 min, 30 min, t = 45 min, t = 60 min, t = 120 min, t = 180 min, t = 240 min e t = 300 min.
SSRIs: os seguintes SSRIs estão planejados para serem estudados:
- Paroxetina, dose de pelo menos 20 mg (desfecho primário)
- Citalopram, dose de pelo menos 20 mg
- Escilatopram, dose mínima de 10 mg,
- Sertralina, dose de pelo menos 50 mg
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
55
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e está apto a cumprir os requisitos e restrições do estudo nele listados;
- Indivíduos do sexo masculino e feminino, de 18 a 75 anos, inclusive;
- Mulheres com potencial para engravidar (definidas como todas as mulheres que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas por pelo menos 1 ano antes do consentimento informado) devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da inscrição e devem concordar em usar um meio de contracepção clinicamente aceitável desde a triagem até pelo menos 1 mês após a última dose do medicamento em estudo;
- Índice de Massa Corporal (IMC) 18 a 35 kg/m2, inclusive;
- Estável conforme definido pelo Investigador, com base em uma avaliação médica que inclui o histórico médico e cirúrgico do sujeito, exame físico, sinais vitais;
- Usando sertralina (dose mínima de 50 mg), paroxetina dose mínima de 20 mg), citalopram (dose mínima de 20 mg) ou escitalopram (dose mínima de 10 mg).
Critério de exclusão:
- Atende atualmente aos critérios para diagnóstico de transtorno moderado ou grave por uso de substâncias de acordo com os critérios do DSM-5 para quaisquer substâncias que não sejam cafeína ou nicotina;
- Qualquer condição médica ativa, doença de órgão ou medicação ou tratamento concomitante que possa comprometer a segurança do sujeito ou interferir nos desfechos do estudo;
- Consumir, em média, >27 unidades/semana de álcool em homens e >20 unidades/semana de álcool em mulheres (1 unidade = 1 copo (250 mL) de cerveja, copo de 125 mL de vinho ou 25 mL de aguardente 40%);
- Atualmente recebendo tratamento assistido por medicamentos para o tratamento do transtorno do uso de opioides;
- Exigem medicamentos prescritos ou de venda livre que sejam indutores ou inibidores clinicamente relevantes do CYP P450 3A4 ou CYP P450 2C8 (por exemplo, rifampicina, antifúngicos azólicos [por exemplo, cetoconazol], antibióticos macrólidos [por exemplo, eritromicina]);
- Lesão traumática significativa, cirurgia de grande porte ou biópsia aberta nas 4 semanas anteriores ao consentimento informado;
- Histórico de transtorno por uso de substâncias;
- História de ideação suicida nos 30 dias anteriores ao consentimento informado ou história de tentativa de suicídio nos 6 meses anteriores ao consentimento informado;
- Pressão arterial sistólica medida maior que 160 ou menor que 95 mmHg ou pressão diastólica maior que 95 mmHg na triagem;
- História ou presença de resposta alérgica à medicação em estudo;
- Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes da dosagem ou participação em mais de 4 estudos de medicamentos experimentais dentro de 1 ano antes da triagem;
- Funcionários do centro ou indivíduos afiliados ou familiares de funcionários do centro diretamente envolvidos no estudo.
- Uso atual de qualquer opioide.
- Uso de opioides menos de 4 semanas antes da administração de oxicodona no estudo atual.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ISRS 1 semana após o início da oxicodona
Os pacientes serão incluídos no dia 4-10 após o início do tratamento com Paroxetina, Sertralina, Escitalopram ou Citalopram e serão administrados oxicodona 10 mg IR
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Oxicodona 10 mg IR
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: ISRS 1 semana após o início do placebo
Os pacientes serão incluídos no dia 25-45 após o início do tratamento com Paroxetina, Sertralina, Escitalopram ou Citalopram e receberão placebo comparador
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comparador de placebo
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Experimental: SSRI 1 mês após o início da oxicodona
Os pacientes serão incluídos no dia 25-45 após o início do tratamento com Paroxetina, Sertralina, Escitalopram ou Citalopram e receberão oxicodona 10 mg IR.
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Oxicodona 10 mg IR
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: ISRS 1 mês após o início do placebo
Os pacientes serão incluídos no dia 25-45 após o início do tratamento com Paroxetina, Sertralina, Escitalopram ou Citalopram e receberão placebo comparador.
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comparador de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ve55 Paroxetina 1 semana
Prazo: duas horas após a ingestão da Paroxetina, será administrada oxicodona ou placebo. Duas horas após a ingestão de oxicodona/placebo, será avaliada a alteração no Ve55 em relação ao Ve55 basal.
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Após uma semana do início da Paroxetina, será medida a ventilação extrapolada a uma concentração expirada de dióxido de carbono de 55 mmHg, seguida pela ingestão de oxicodona ou placebo.
A ventilação extrapolada em uma concentração expirada de dióxido de carbono de 55 mmHg será avaliada duas horas após a ingestão de oxicodona/placebo.
A mudança da linha de base será determinada.
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duas horas após a ingestão da Paroxetina, será administrada oxicodona ou placebo. Duas horas após a ingestão de oxicodona/placebo, será avaliada a alteração no Ve55 em relação ao Ve55 basal.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ve55 Sertralina, Citalopram, Escitalopram 1 semana
Prazo: duas horas após a ingestão de Sertralina, Citalopram ou Escitalopram, será administrada oxicodona ou placebo. Duas horas após a ingestão de oxicodona/placebo, será avaliada a alteração no Ve55 em relação ao Ve55 basal.
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Após uma semana do início da Sertralina ou Citalopram ou Escitalopram, a ventilação extrapolada em uma concentração expirada de dióxido de carbono de 55 mmHg será medida, seguida pela ingestão de oxicodona ou placebo.
A ventilação extrapolada em uma concentração expirada de dióxido de carbono de 55 mmHg será avaliada duas horas após a ingestão de oxicodona/placebo.
A mudança da linha de base será determinada.
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duas horas após a ingestão de Sertralina, Citalopram ou Escitalopram, será administrada oxicodona ou placebo. Duas horas após a ingestão de oxicodona/placebo, será avaliada a alteração no Ve55 em relação ao Ve55 basal.
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Ve55 Paroxetina, Sertralina, Citalopram, Escitalopram em 1 mês
Prazo: duas horas após a ingestão de Sertralina, Citalopram ou Escitalopram, será administrada oxicodona ou placebo. Duas horas após a ingestão de oxicodona/placebo, será avaliada a alteração no Ve55 em relação ao Ve55 basal.
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Após um mês do início de Paroxetina, Sertralina ou Citalopram ou Escitalopram, será medida a ventilação extrapolada a uma concentração expirada de dióxido de carbono de 55 mmHg, seguida pela ingestão de oxicodona ou placebo.
A ventilação extrapolada em uma concentração expirada de dióxido de carbono de 55 mmHg será avaliada duas horas após a ingestão de oxicodona/placebo.
A mudança da linha de base será determinada.
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duas horas após a ingestão de Sertralina, Citalopram ou Escitalopram, será administrada oxicodona ou placebo. Duas horas após a ingestão de oxicodona/placebo, será avaliada a alteração no Ve55 em relação ao Ve55 basal.
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Ve55 ao longo do curso Tratamento
Prazo: duas horas após a ingestão de Sertralina, Citalopram ou Escitalopram, será administrada oxicodona ou placebo. Duas horas após a ingestão de oxicodona/placebo, será avaliada a alteração no Ve55 em relação ao Ve55 basal.
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Após um mês do início de Paroxetina, Sertralina ou Citalopram ou Escitalopram, será medida a ventilação extrapolada a uma concentração expirada de dióxido de carbono de 55 mmHg, seguida pela ingestão de oxicodona ou placebo.
A ventilação extrapolada em uma concentração expirada de dióxido de carbono de 55 mmHg será avaliada duas horas após a ingestão de oxicodona/placebo.
A alteração da linha de base será determinada e comparada com os resultados de 1 semana após o início do tratamento dos ISRSs mencionados
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duas horas após a ingestão de Sertralina, Citalopram ou Escitalopram, será administrada oxicodona ou placebo. Duas horas após a ingestão de oxicodona/placebo, será avaliada a alteração no Ve55 em relação ao Ve55 basal.
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Pupilometria
Prazo: Será determinado pela pupilometria em t = 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minutos
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O diâmetro da pupila será determinado em intervalos regulares para determinar o efeito da dose baixa de oxicodona versus placebo em pacientes que usam ISRSs, durante todas as consultas.
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Será determinado pela pupilometria em t = 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minutos
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Concentração plasmática de oxicodona
Prazo: Será determinado a partir de amostras de sangue coletadas em t = 0,15,30,45,60,120,180,240,300 minutos
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Determinar o efeito da paroxetina na farmacocinética da oxicodona, amostras serão obtidas durante todas as visitas.
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Será determinado a partir de amostras de sangue coletadas em t = 0,15,30,45,60,120,180,240,300 minutos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Cohen R, Finn H, Steen SN. Effect of diazepam and meperidine, alone and in combination, on respiratory response to carbon dioxide. Anesth Analg. 1969 May-Jun;48(3):353-5. No abstract available.
- Geddes DM, Rudolf M, Saunders KB. Effect of nitrazepam and flurazepam on the ventilatory response to carbon dioxide. Thorax. 1976 Oct;31(5):548-51. doi: 10.1136/thx.31.5.548.
- van der Schrier R, Roozekrans M, Olofsen E, Aarts L, van Velzen M, de Jong M, Dahan A, Niesters M. Influence of Ethanol on Oxycodone-induced Respiratory Depression: A Dose-escalating Study in Young and Elderly Individuals. Anesthesiology. 2017 Mar;126(3):534-542. doi: 10.1097/ALN.0000000000001505.
- Xu L, Krishna A, Stewart S, Shea K, Racz R, Weaver JL, Volpe DA, Pilli NR, Narayanasamy S, Florian J, Patel V, Matta MK, Stone MB, Zhu H, Davis MC, Strauss DG, Rouse R. Effects of sedative psychotropic drugs combined with oxycodone on respiratory depression in the rat. Clin Transl Sci. 2021 Nov;14(6):2208-2219. doi: 10.1111/cts.13080. Epub 2021 Jun 16.
- Florian J, van der Schrier R, Gershuny V, Davis MC, Wang C, Han X, Burkhart K, Prentice K, Shah A, Racz R, Patel V, Matta M, Ismaiel OA, Weaver J, Boughner R, Ford K, Rouse R, Stone M, Sanabria C, Dahan A, Strauss DG. Effect of Paroxetine or Quetiapine Combined With Oxycodone vs Oxycodone Alone on Ventilation During Hypercapnia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Oct 11;328(14):1405-1414. doi: 10.1001/jama.2022.17735.
- Olsson M, Annerbrink K, Bengtsson F, Hedner J, Eriksson E. Paroxetine influences respiration in rats: implications for the treatment of panic disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2004 Jan;14(1):29-37. doi: 10.1016/s0924-977x(03)00044-0.
- Yunusa I, Gagne JJ, Yoshida K, Bykov K. Risk of Opioid Overdose Associated With Concomitant Use of Oxycodone and Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. JAMA Netw Open. 2022 Feb 1;5(2):e220194. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.0194.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
15 de março de 2023
Conclusão Primária (Antecipado)
15 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Antecipado)
15 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de janeiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
15 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Transtornos de Humor
- Distúrbios Respiratórios
- Desordem depressiva
- Doença
- Insuficiência Respiratória
- Transtornos de ansiedade
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Oxicodona
Outros números de identificação do estudo
- P22.052
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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