Oksikodonin vaikutus SSRI-lääkkeitä käyttäviin henkilöihin (OXIS)
tiistai 14. helmikuuta 2023 päivittänyt: Albert Dahan, Leiden University Medical Center
Tämä tutkimus määrittää, pahentavatko selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) opioidien aiheuttamaa hengityslamaa potilailla, jotka aloittavat hoidon perussairauksiin, kuten masennukseen tai ahdistuneisuushäiriöön.
Paroksetiinin lisäksi, joka on arvioitu aikaisemmassa terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa, sertraliinia, sitalopraamia ja essitalopraamia arvioidaan sen vaikutuksen suhteen opioidien aiheuttamaan hengityslamaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite:
Pienen annoksen (10 mg) oksikodonin vaikutuksen määrittäminen lumelääkkeeseen verrattuna henkilöillä, jotka käyttävät paroksetiinia ventilaatioon ekstrapoloidulla loppuhengityksen hiilidioksidipitoisuudella 55 mmHg yhden viikon (4-10 päivän) SSRI-hoidon jälkeen.
Toissijaiset tavoitteet:
Pienen annoksen (10 mg) oksikodonin vaikutuksen määrittäminen lumelääkkeeseen verrattuna henkilöillä, jotka käyttävät joko sertraliinia, sitalopraamia tai escitalopraamia ventilaatioon ekstrapoloidulla hengityksen loppuhiilidioksidipitoisuudella 55 mmHg SSRI:n viikon (4-10 päivän) jälkeen hoitoon.
Pienen annoksen (10 mg) oksikodonin vaikutuksen määrittäminen lumelääkkeeseen verrattuna henkilöillä, jotka käyttävät joko paroksetiinia, sertraliinia, sitalopraamia tai escitalopraamia ventilaatioon ekstrapoloidulla hengityksen loppuhiilidioksidipitoisuudella 55 mmHg 1 kuukauden (25–45 päivän) jälkeen SSRI-hoidon aloittamisen jälkeen.
Sen määrittämiseksi, muuttuvatko SSRI:n vaikutukset opioidien aiheuttamaan hengityslamaan hoidon aikana.
Määrittää pieniannoksisen oksikodonin ja lumelääkkeen vaikutusta pupillin halkaisijaan käyttävillä henkilöillä ja SSRI:llä.
Paroksetiinin vaikutuksen määrittäminen oksikodonin farmakokinetiikkaan.
Opintojen suunnittelu:
Tutkimuksen suunnittelu on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ja ristikkäinen.
kahta ryhmää tutkitaan: Aika 1: yksilöt, jotka käyttävät SSRI:tä 1 viikon ajan (päivä 4-10 hoidon aloittamisen jälkeen); Aika 2: (samat) yksilöt, jotka käyttävät SSRI:tä 1 kuukauden ajan (päivä 25-45 hoidon aloittamisen jälkeen); Kohteet ajasta 1 voivat siirtyä aikaan 2 (mieluiten).
Tämä on crossover-tutkimus. Koehenkilöt satunnaistetaan (plasebo vs oksikodoni) vähintään 2 päivän välein tutkimuspäivien välillä.
Koehenkilöitä pyydetään ottamaan masennuslääke t = 0 h ja sitten annostelemaan oksikodonia t = 2 h. Ensisijainen päätepiste on ventilaatio mitattuna ekstrapoloidulla hengityksen lopun PCO2:lla 55 mmHg (VE55) ajanhetkellä t = 4 tuntia.
Ennen masennuslääkkeen ottamista (t = 0) ja 1 tunnin välein lääkkeen ottamisen jälkeen hengitysvastetta hyperkapniaan mitataan 6 tunnin ajan. Jos VE55 on alle 20 % perusviivasta, saadaan vielä 1 tai 2 mittausta
Hengitysmittausten välissä pupillin halkaisija mitataan kädessä pidettävällä pupilometrillä. Lisäksi koehenkilöiltä kysytään 1 tunnin välein sedaatiota, huimausta, pahoinvointia/oksentelua käyttäen 11-pisteistä Likert-asteikkoa 0 (ei vaikutusta) 10:een (max. mahdollinen vaikutus).
Kaikista koehenkilöistä otetaan verinäyte CYP 2C8/3A4/2D6 -geenin tilan määrittämiseksi masennuslääkkeen aineenvaihdunnan tilan määrittämiseksi koehenkilöiden keskuudessa ja tämän yhdistämiseksi tuloksiimme. Lisäksi Ardena (Assen) ottaa 10 laskimoverinäytettä farmakokineettistä oksikodonianalyysiä varten. Veri otetaan laskimopunktiota varten käsivarresta tai kynsilaskimossa olevan liitäntäjohdon kautta. Verinäytteet otetaan t = 0 (tyhjä), t = 15 min, 30 min, t = 45 min, t = 60 min, t = 120 min, t = 180 min, t = 240 min ja t = 300 min.
SSRI:t: seuraavia SSRI-lääkkeitä on tarkoitus tutkia:
- Paroksetiini, annos vähintään 20 mg (ensisijainen päätetapahtuma)
- Citalopram, annos vähintään 20 mg
- Escilatopram, annos vähintään 10 mg,
- Sertraliini, annos vähintään 50 mg
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
55
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja pystynyt noudattamaan siinä lueteltuja tutkimusvaatimuksia ja rajoituksia;
- Mies- ja naishenkilöt, 18–75-vuotiaat, mukaan lukien;
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määriteltynä kaikki naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ajan ennen tietoon perustuvaa suostumusta) on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta aina vähintään 1 kuukausi viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
- painoindeksi (BMI) 18-35 kg/m2, mukaan lukien;
- Stabiili tutkijan määrittelemällä tavalla lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää potilaan lääketieteellisen ja kirurgisen historian, fyysisen tutkimuksen ja elintoiminnot;
- Sertraliinia (minimiannos 50 mg), paroksetiinia 20 mg, sitalopraamia (minimiannos 20 mg) tai essitalopraamia (minimiannos 10 mg).
Poissulkemiskriteerit:
- Täyttää tällä hetkellä DSM-5-kriteerien mukaisen keskivaikean tai vaikean päihdehäiriön diagnosointikriteerit kaikille muille aineille kuin kofeiinille tai nikotiinille;
- Mikä tahansa aktiivinen sairaus, elinsairaus tai samanaikainen lääkitys tai hoito, joka voi joko vaarantaa kohteen turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen päätepisteitä;
- Alkoholin nauttiminen keskimäärin >27 yksikköä/viikko alkoholia miehillä ja >20 yksikköä/viikko alkoholia naisilla (1 yksikkö = 1 lasi (250 ml) olutta, 125 ml lasillinen viiniä tai 25 ml 40-prosenttista alkoholia);
- Tällä hetkellä lääkitysavusteinen hoito opioidien käyttöhäiriön hoitoon;
- vaativat meneillään olevia resepti- tai käsikauppalääkkeitä, jotka ovat kliinisesti merkittäviä CYP P450 3A4:n tai CYP P450 2C8:n indusoijia tai estäjiä (esim. rifampisiini, atsoli-sienilääkkeet [esim. ketokonatsoli], makrolidiantibiootit [esim. erytromysiini]);
- Merkittävä traumaattinen vamma, suuri leikkaus tai avoin biopsia 4 edeltävän viikon aikana tietoisen suostumuksen saamisesta;
- Päihteiden käytön häiriö historia;
- Itsemurha-ajatukset 30 päivän sisällä ennen tietoista suostumusta tai itsemurhayritys 6 kuukauden aikana ennen tietoista suostumusta;
- Mitattu systolinen verenpaine yli 160 tai alle 95 mmHg tai diastolinen paine yli 95 mmHg seulonnassa;
- Aiemmat tai esiintyneet allergiset vasteet tutkimuslääkitykseen;
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen annostelua tai osallistunut yli 4 lääketutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa;
- Työmaan henkilökunta tai tutkimukseen suoraan osallistuvat tutkimushenkilöt tai heidän perheenjäsenensä.
- Minkä tahansa opioidin nykyinen käyttö.
- Opioidien käyttö alle 4 viikkoa ennen oksikodonin annosta tässä tutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SSRI 1 viikko oksikodonihoidon aloittamisen jälkeen
Potilaat otetaan mukaan 4-10 päivänä joko paroksetiini-, sertraliini-, escitalopraami- tai sitalopraamihoidon aloittamisen jälkeen, ja heille annetaan oksikodonia 10 mg IR
|
Oksikodoni 10 mg IR
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: SSRI 1 viikko lumelääkkeen aloittamisen jälkeen
Potilaat otetaan mukaan 25–45 päivänä joko paroksetiini-, sertraliini-, escitalopraami- tai sitalopraamihoidon aloittamisen jälkeen ja heille annetaan plasebovertailulääkettä.
|
lumelääkevertailija
|
|
Kokeellinen: SSRI 1 kuukausi oksikodonihoidon aloittamisen jälkeen
Potilaat otetaan mukaan 25-45 päivänä joko paroksetiini-, sertraliini-, escitalopraami- tai sitalopraamihoidon aloittamisen jälkeen, ja heille annetaan 10 mg oksikodonia IR-annoksena.
|
Oksikodoni 10 mg IR
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: SSRI 1 kuukausi lumelääkkeen aloittamisen jälkeen
Potilaat otetaan mukaan 25-45 päivänä sen jälkeen, kun paroksetiini-, sertraliini-, escitalopraami- tai sitalopraamihoito on aloitettu, ja heille annetaan plasebovertailulääkettä.
|
lumelääkevertailija
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ve55 Paroksetiini 1 viikko
Aikaikkuna: kaksi tuntia paroksetiinin nauttimisen jälkeen joko oksikodonia tai lumelääkettä annetaan kaksi tuntia oksikodonin/plasebon nauttimisen jälkeen Ve55:n muutos Ve55:n perustasosta arvioidaan.
|
Viikon kuluttua Paroxetine-hoidon aloittamisesta mitataan ekstrapoloitu ventilaatio hengityksen lopun hiilidioksidipitoisuudella 55 mmHg, minkä jälkeen otetaan oksikodonia tai lumelääkettä.
Ekstrapoloitu ventilaatio hengityksen loppuhiilidioksidipitoisuudella 55 mmHg arvioidaan kaksi tuntia oksikodonin/plasebon nauttimisen jälkeen.
Muutos lähtötasosta päätetään.
|
kaksi tuntia paroksetiinin nauttimisen jälkeen joko oksikodonia tai lumelääkettä annetaan kaksi tuntia oksikodonin/plasebon nauttimisen jälkeen Ve55:n muutos Ve55:n perustasosta arvioidaan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ve55 Sertraliini, Citalopram, Escitalopram 1 viikko
Aikaikkuna: kaksi tuntia sertraliinin tai sitalopraamin tai essitalopraamin nauttimisen jälkeen joko oksikodonia tai lumelääkettä annetaan kaksi tuntia oksikodonin/plasebon nauttimisen jälkeen Ve55:n muutos Ve55:n perustasosta arvioidaan.
|
Viikon kuluttua Sertraliini- tai Citalopraami- tai Escitalopram-hoidon aloittamisesta mitataan ekstrapoloitu ventilaatio hengityksen lopussa olevalla hiilidioksidipitoisuudella 55 mmHg, minkä jälkeen otetaan oksikodonia tai lumelääkettä.
Ekstrapoloitu ventilaatio hengityksen loppuhiilidioksidipitoisuudella 55 mmHg arvioidaan kaksi tuntia oksikodonin/plasebon nauttimisen jälkeen.
Muutos lähtötasosta päätetään.
|
kaksi tuntia sertraliinin tai sitalopraamin tai essitalopraamin nauttimisen jälkeen joko oksikodonia tai lumelääkettä annetaan kaksi tuntia oksikodonin/plasebon nauttimisen jälkeen Ve55:n muutos Ve55:n perustasosta arvioidaan.
|
|
Ve55 paroksetiini, sertraliini, sitalopraami, escitalopraami 1 kuukauden iässä
Aikaikkuna: kaksi tuntia sertraliinin tai sitalopraamin tai essitalopraamin nauttimisen jälkeen joko oksikodonia tai lumelääkettä annetaan kaksi tuntia oksikodonin/plasebon nauttimisen jälkeen Ve55:n muutos Ve55:n perustasosta arvioidaan.
|
Kuukauden paroksetiini-, sertraliini- tai sitalopraami- tai escitalopraami-hoidon aloittamisen jälkeen mitataan ekstrapoloitu ventilaatio hengityksen lopun hiilidioksidipitoisuudella 55 mmHg, minkä jälkeen otetaan oksikodonia tai lumelääkettä.
Ekstrapoloitu ventilaatio hengityksen loppuhiilidioksidipitoisuudella 55 mmHg arvioidaan kaksi tuntia oksikodonin/plasebon nauttimisen jälkeen.
Muutos lähtötasosta päätetään.
|
kaksi tuntia sertraliinin tai sitalopraamin tai essitalopraamin nauttimisen jälkeen joko oksikodonia tai lumelääkettä annetaan kaksi tuntia oksikodonin/plasebon nauttimisen jälkeen Ve55:n muutos Ve55:n perustasosta arvioidaan.
|
|
Ve55 aikana Hoito
Aikaikkuna: kaksi tuntia sertraliinin tai sitalopraamin tai essitalopraamin nauttimisen jälkeen joko oksikodonia tai lumelääkettä annetaan kaksi tuntia oksikodonin/plasebon nauttimisen jälkeen Ve55:n muutos Ve55:n perustasosta arvioidaan.
|
Kuukauden paroksetiini-, sertraliini- tai sitalopraami- tai escitalopraami-hoidon aloittamisen jälkeen mitataan ekstrapoloitu ventilaatio hengityksen lopun hiilidioksidipitoisuudella 55 mmHg, minkä jälkeen otetaan oksikodonia tai lumelääkettä.
Ekstrapoloitu ventilaatio hengityksen loppuhiilidioksidipitoisuudella 55 mmHg arvioidaan kaksi tuntia oksikodonin/plasebon nauttimisen jälkeen.
Muutos lähtötasosta määritetään ja sitä verrataan tuloksiin 1 viikon kuluttua mainittujen SSRI-lääkkeiden hoidon aloittamisesta.
|
kaksi tuntia sertraliinin tai sitalopraamin tai essitalopraamin nauttimisen jälkeen joko oksikodonia tai lumelääkettä annetaan kaksi tuntia oksikodonin/plasebon nauttimisen jälkeen Ve55:n muutos Ve55:n perustasosta arvioidaan.
|
|
Pupillometria
Aikaikkuna: Määritetään pupillometriasta t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minuuttia
|
Pupillin halkaisija määritetään säännöllisin väliajoin, jotta voidaan määrittää pienen annoksen oksikodoni vs. lumelääke vaikutus potilailla, jotka käyttävät SSRI-lääkkeitä kaikkien käyntien aikana.
|
Määritetään pupillometriasta t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minuuttia
|
|
Plasman pitoisuus oksikodoni
Aikaikkuna: Määritetään verinäytteistä, jotka on otettu t= 0,15,30,45,60,120,180,240,300 minuuttia
|
Selvitä paroksetiinin vaikutus oksikodonin farmakokinetiikkaan, näytteitä otetaan kaikkien käyntien aikana.
|
Määritetään verinäytteistä, jotka on otettu t= 0,15,30,45,60,120,180,240,300 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cohen R, Finn H, Steen SN. Effect of diazepam and meperidine, alone and in combination, on respiratory response to carbon dioxide. Anesth Analg. 1969 May-Jun;48(3):353-5. No abstract available.
- Geddes DM, Rudolf M, Saunders KB. Effect of nitrazepam and flurazepam on the ventilatory response to carbon dioxide. Thorax. 1976 Oct;31(5):548-51. doi: 10.1136/thx.31.5.548.
- van der Schrier R, Roozekrans M, Olofsen E, Aarts L, van Velzen M, de Jong M, Dahan A, Niesters M. Influence of Ethanol on Oxycodone-induced Respiratory Depression: A Dose-escalating Study in Young and Elderly Individuals. Anesthesiology. 2017 Mar;126(3):534-542. doi: 10.1097/ALN.0000000000001505.
- Xu L, Krishna A, Stewart S, Shea K, Racz R, Weaver JL, Volpe DA, Pilli NR, Narayanasamy S, Florian J, Patel V, Matta MK, Stone MB, Zhu H, Davis MC, Strauss DG, Rouse R. Effects of sedative psychotropic drugs combined with oxycodone on respiratory depression in the rat. Clin Transl Sci. 2021 Nov;14(6):2208-2219. doi: 10.1111/cts.13080. Epub 2021 Jun 16.
- Florian J, van der Schrier R, Gershuny V, Davis MC, Wang C, Han X, Burkhart K, Prentice K, Shah A, Racz R, Patel V, Matta M, Ismaiel OA, Weaver J, Boughner R, Ford K, Rouse R, Stone M, Sanabria C, Dahan A, Strauss DG. Effect of Paroxetine or Quetiapine Combined With Oxycodone vs Oxycodone Alone on Ventilation During Hypercapnia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Oct 11;328(14):1405-1414. doi: 10.1001/jama.2022.17735.
- Olsson M, Annerbrink K, Bengtsson F, Hedner J, Eriksson E. Paroxetine influences respiration in rats: implications for the treatment of panic disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2004 Jan;14(1):29-37. doi: 10.1016/s0924-977x(03)00044-0.
- Yunusa I, Gagne JJ, Yoshida K, Bykov K. Risk of Opioid Overdose Associated With Concomitant Use of Oxycodone and Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. JAMA Netw Open. 2022 Feb 1;5(2):e220194. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.0194.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 15. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 15. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. tammikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Mielialahäiriöt
- Hengityshäiriöt
- Masennushäiriö
- Sairaus
- Hengityksen vajaatoiminta
- Ahdistuneisuushäiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Oksikodoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- P22.052
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .