Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oxykodons inverkan på individer som tar ett SSRI (OXIS)

14 februari 2023 uppdaterad av: Albert Dahan, Leiden University Medical Center
Denna studie kommer att avgöra om selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) förvärrar opioidinducerad andningsdepression hos patienter som påbörjar behandling för underliggande tillstånd som depression eller en ångestsjukdom. Utöver paroxetin som har utvärderats i en tidigare studie på friska frivilliga kommer sertralin, citalopram och escitalopram att utvärderas med avseende på dess inverkan på opioidinducerad andningsdepression.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudmål:

För att bestämma effekten av lågdos (10 mg) oxikodon kontra placebo hos individer som använder paroxetin vid ventilation vid en extrapolerad koldioxidkoncentration i sluttid av 55 mmHg vid 1 vecka (4-10 dagar) av SSRI-behandling.

Sekundära mål:

För att bestämma effekten av lågdos (10 mg) oxikodon jämfört med placebo hos individer som antingen använder sertralin, citalopram eller escitalopram på ventilationen vid en extrapolerad koldioxidkoncentration på 55 mmHg vid 1 vecka (4-10 dagar) av SSRI behandling.

För att bestämma effekten av lågdos (10 mg) oxikodon jämfört med placebo hos individer som antingen använder paroxetin, sertralin, citalopram eller escitalopram på ventilationen vid en extrapolerad koldioxidkoncentration på 55 mmHg efter 1 månad (25-45 dagar) efter påbörjad SSRI-behandling.

För att avgöra om effekterna av SSRI på opioidinducerad andningsdepression förändras under behandlingsförloppet.

För att bestämma effekten av lågdos oxikodon kontra placebo hos individer som använder och SSRI på pupilldiameter.

För att bestämma effekten av paroxetin på farmakokinetiken för oxikodon.

Studera design:

Studiens design är dubbelblind, placebokontrollerad och cross-over.

två grupper kommer att studeras: Tid 1: individer som använder ett SSRI under 1 vecka (dag 4-10 efter påbörjad behandling); Tid 2: (samma) personer som använder ett SSRI under 1 månad (dag 25-45 efter påbörjad behandling); Ämnen från tid 1 kan övergå till tid 2 (helst).

Detta är en crossover-studie. Försökspersoner kommer att randomiseras (placebo vs oxikodon) med minst 2 dagar mellan studiedagarna.

Försökspersonerna kommer att bli ombedda att ta sitt antidepressiva läkemedel på t = 0 timmar, och kommer sedan att dosera oxikodonet på t = 2 timmar. Primär endpoint är ventilation mätt vid en extrapolerad end-tidal PCO2 på 55 mmHg (VE55) vid t = 4 timmar.

Före eventuellt intag av antidepressiva medel (t = 0) och med 1 timmes intervall efter läkemedelsintag, kommer den respiratoriska responsen på hyperkapni att mätas under 6 timmar. Om VE55 är under 20 % av baslinjen kommer ytterligare 1 eller 2 mätningar att göras

Mellan andningsmätningarna kommer pupilldiametern att mätas med hjälp av en handhållen pupilometer. Dessutom kommer försökspersonerna att tillfrågas med 1 timmes intervaller för sedering, yrsel, illamående/kräkningar med hjälp av en 11-gradig Likert-skala från 0 (ingen effekt) till 10 (max. möjlig effekt).

I alla försökspersoner kommer ett blodprov att tas för att bestämma tillståndet för CYP 2C8/3A4/2D6-genen för att bestämma det metaboliska tillståndet för det antidepressiva medlet bland försökspersonerna och relatera detta som kovariat till våra resultat. Dessutom kommer 10 venösa blodprover att tas för farmakokinetisk oxikodonanalys av Ardena (Assen). Blod kommer att tas för en venpunktion i armen eller via en accessledning i cubitalvenen. Blodprovtagning kommer att ske vid t = 0 (blank), t = 15 min, 30 min, t = 45 min, t = 60 min, t = 120 min, t = 180 min, t = 240 min en t = 300 min.

SSRI: följande SSRI är planerade att studeras:

  • Paroxetin, dos minst 20 mg (primärt effektmått)
  • Citalopram , dos minst 20 mg
  • Escilatopram, dos minst 10 mg,
  • Sertralin, dos minst 50 mg

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

55

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF) och kunna följa studiekraven och begränsningarna som anges där;
  • Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 75 år, inklusive;
  • Kvinnor i fertil ålder (definieras som alla kvinnor som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala under minst 1 år före informerat samtycke) måste ha ett negativt serumgraviditetstest före inskrivningen och måste gå med på att använda ett medicinskt godtagbart preventivmedel från screening till och med minst 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet;
  • Body Mass Index (BMI) 18 till 35 kg/m2, inklusive;
  • Stabil enligt definitionen av utredaren, baserat på en medicinsk utvärdering som inkluderar försökspersonens medicinska och kirurgiska historia, fysisk undersökning, vitala tecken;
  • Använder sertralin (minimal dos 50 mg), paroxetin minimal dos 20 mg), citalopram (minimal dos 20 mg) eller escitalopram (minimal dos 10 mg).

Exklusions kriterier:

  • Uppfyller för närvarande kriterierna för diagnos av måttlig eller allvarlig missbruksstörning enligt DSM-5-kriterierna för andra ämnen än koffein eller nikotin;
  • Varje aktivt medicinskt tillstånd, organsjukdom eller samtidig medicinering eller behandling som antingen kan äventyra patientsäkerheten eller störa studiens effektmått;
  • Drick i genomsnitt >27 enheter/vecka alkohol hos män och >20 enheter/vecka alkohol hos kvinnor (1 enhet = 1 glas (250 ml) öl, 125 ml glas vin eller 25 ml 40 % sprit);
  • Får för närvarande läkemedelsassisterad behandling för behandling av störningar av opioidanvändning;
  • Kräv pågående receptbelagda eller receptfria läkemedel som är kliniskt relevanta CYP P450 3A4 eller CYP P450 2C8 inducerare eller hämmare (t.ex. rifampicin, azol antimykotika [t.ex. ketokonazol], makrolidantibiotika [t.ex. erytromycin]);
  • Betydande traumatisk skada, större operation eller öppen biopsi inom de föregående 4 veckorna efter informerat samtycke;
  • Historik av missbruksstörning;
  • Historik av självmordstankar inom 30 dagar före informerat samtycke eller historia av självmordsförsök under de 6 månaderna före informerat samtycke;
  • Uppmätt systoliskt blodtryck högre än 160 eller mindre än 95 mmHg eller diastoliskt tryck större än 95 mmHg vid screening;
  • Historik eller närvaro av allergisk reaktion på studiemedicinering;
  • Behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 3 månader före dosering eller att ha deltagit i mer än 4 prövningsläkemedelsstudier inom 1 år före screening;
  • Platspersonal eller försökspersoner som är knutna till, eller en familjemedlem till, platspersonal som är direkt involverad i studien.
  • Nuvarande användning av någon opioid.
  • Opioidanvändning mindre än 4 veckor före dosering med oxikodon i den aktuella studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SSRI 1 vecka efter påbörjad oxikodon
Patienterna kommer att inkluderas dag 4-10 efter påbörjad behandling med antingen Paroxetin, Sertralin, Escitalopram eller Citalopram och kommer att administreras oxikodon 10 mg IR
Läkemedel: Oxykodonhydroklorid
Oxykodon 10 mg IR
Andra namn:
  • oxynorm
Placebo-jämförare: SSRI 1 vecka efter påbörjad placebo
Patienterna kommer att inkluderas dag 25-45 efter påbörjad behandling med antingen Paroxetin, Sertralin, Escitalopram eller Citalopram och kommer att ges placebo-jämförelsemedel.
Läkemedel: Placebo
placebo-jämförare
Experimentell: SSRI 1 månad efter påbörjad oxikodon
Patienterna kommer att inkluderas dag 25-45 efter påbörjad behandling med antingen Paroxetin, Sertralin, Escitalopram eller Citalopram och kommer att administreras oxikodon 10 mg IR.
Läkemedel: Oxykodonhydroklorid
Oxykodon 10 mg IR
Andra namn:
  • oxynorm
Placebo-jämförare: SSRI 1 månad efter påbörjad placebo
Patienterna kommer att inkluderas dag 25-45 efter påbörjad behandling med antingen Paroxetin, Sertralin, Escitalopram eller Citalopram och kommer att ges placebo-komparator.
Läkemedel: Placebo
placebo-jämförare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ve55 Paroxetin 1 vecka
Tidsram: två timmar efter intag av Paroxetin kommer antingen oxikodon eller placebo att administreras två timmar efter intag av oxikodon/placebo kommer förändringen i Ve55 från utgångsvärdet för Ve55 att utvärderas.
Efter en veckas start av Paroxetine kommer extrapolerad ventilation vid en koldioxidkoncentration i sluttid på 55 mmHg att mätas, följt av oxikodon eller placebointag. Den extrapolerade ventilationen vid en koldioxidkoncentration i sluttid på 55 mmHg kommer att bedömas två timmar efter intag av oxikodon/placebo. Ändringen från baslinjen kommer att fastställas.
två timmar efter intag av Paroxetin kommer antingen oxikodon eller placebo att administreras två timmar efter intag av oxikodon/placebo kommer förändringen i Ve55 från utgångsvärdet för Ve55 att utvärderas.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ve55 Sertralin, Citalopram, Escitalopram 1 vecka
Tidsram: två timmar efter intag av Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram kommer antingen oxikodon eller placebo att administreras två timmar efter intag av oxikodon/placebo kommer förändringen i Ve55 från baslinjen Ve55 att utvärderas.
Efter en veckas start av Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram kommer extrapolerad ventilation vid en koldioxidkoncentration i sluttid på 55 mmHg att mätas, följt av oxikodon eller placebointag. Den extrapolerade ventilationen vid en koldioxidkoncentration i sluttid på 55 mmHg kommer att bedömas två timmar efter intag av oxikodon/placebo. Ändringen från baslinjen kommer att fastställas.
två timmar efter intag av Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram kommer antingen oxikodon eller placebo att administreras två timmar efter intag av oxikodon/placebo kommer förändringen i Ve55 från baslinjen Ve55 att utvärderas.
Ve55 Paroxetin, Sertralin, Citalopram, Escitalopram vid 1 månad
Tidsram: två timmar efter intag av Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram kommer antingen oxikodon eller placebo att administreras två timmar efter intag av oxikodon/placebo kommer förändringen i Ve55 från baslinjen Ve55 att utvärderas.
Efter en månad efter start av Paroxetin, Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram, kommer extrapolerad ventilation vid en koldioxidkoncentration på 55 mmHg i sluttid att mätas, följt av oxikodon eller placebointag. Den extrapolerade ventilationen vid en koldioxidkoncentration i sluttid på 55 mmHg kommer att bedömas två timmar efter intag av oxikodon/placebo. Ändringen från baslinjen kommer att fastställas.
två timmar efter intag av Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram kommer antingen oxikodon eller placebo att administreras två timmar efter intag av oxikodon/placebo kommer förändringen i Ve55 från baslinjen Ve55 att utvärderas.
Ve55 över kurs Behandling
Tidsram: två timmar efter intag av Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram kommer antingen oxikodon eller placebo att administreras två timmar efter intag av oxikodon/placebo kommer förändringen i Ve55 från baslinjen Ve55 att utvärderas.
Efter en månad efter start av Paroxetin, Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram, kommer extrapolerad ventilation vid en koldioxidkoncentration på 55 mmHg i sluttid att mätas, följt av oxikodon eller placebointag. Den extrapolerade ventilationen vid en koldioxidkoncentration i sluttid på 55 mmHg kommer att bedömas två timmar efter intag av oxikodon/placebo. Förändringen från baslinjen kommer att fastställas och kommer att jämföras med resultaten från 1 vecka efter påbörjad behandling av de nämnda SSRI-preparaten
två timmar efter intag av Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram kommer antingen oxikodon eller placebo att administreras två timmar efter intag av oxikodon/placebo kommer förändringen i Ve55 från baslinjen Ve55 att utvärderas.
Pupillometri
Tidsram: Kommer att bestämmas från pupillometri vid t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minuter
Pupilldiameter kommer att bestämmas med jämna mellanrum för att bestämma effekten av lågdos oxikodon kontra placebo hos patienter som använder SSRI, under alla besök.
Kommer att bestämmas från pupillometri vid t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minuter
Plasmakoncentration oxikodon
Tidsram: Kommer att bestämmas från blodprover tagna vid t=0,15,30,45,60,120,180,240,300 minuter
Bestäm effekten av paroxetin på farmakokinetiken för oxikodon, prover kommer att tas under alla besök.
Kommer att bestämmas från blodprover tagna vid t=0,15,30,45,60,120,180,240,300 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

15 mars 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

15 januari 2025

Avslutad studie (Förväntat)

15 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2023

Första postat (Faktisk)

15 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P22.052

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Depressiv sjukdom

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera