Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indflydelse af oxycodon på personer, der tager en SSRI (OXIS)

14. februar 2023 opdateret af: Albert Dahan, Leiden University Medical Center
Denne undersøgelse vil afgøre, om selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI) forværrer opioid-induceret respirationsdepression hos patienter, der påbegynder behandling for underliggende tilstande såsom depression eller en angstlidelse. Udover paroxetin, som er blevet evalueret i et tidligere studie med raske frivillige, vil sertralin, citalopram og escitalopram blive evalueret med hensyn til dets indflydelse på opioid-induceret respirationsdepression.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål:

For at bestemme virkningen af ​​lavdosis (10 mg) oxycodon versus placebo hos personer, der bruger paroxetin ved ventilation ved en ekstrapoleret kuldioxidkoncentration på 55 mmHg ved 1 uge (4-10 dage) af SSRI-behandling.

Sekundære mål:

For at bestemme virkningen af ​​lavdosis (10 mg) oxycodon versus placebo hos personer, der enten bruger sertralin, citalopram eller escitalopram på ventilation ved en ekstrapoleret kuldioxidkoncentration på 55 mmHg ved 1 uge (4-10 dage) af SSRI behandling.

For at bestemme effekten af ​​lavdosis (10 mg) oxycodon versus placebo hos personer, der enten bruger paroxetin, sertralin, citalopram eller escitalopram på ventilationen ved en ekstrapoleret kuldioxidkoncentration på 55 mmHg efter 1 måned (25-45 dage) efter påbegyndelse af SSRI-behandling.

For at bestemme, om virkningerne af SSRI på opioid-induceret respirationsdepression ændrer sig i løbet af behandlingen.

For at bestemme effekten af ​​lavdosis oxycodon versus placebo hos personer, der bruger og SSRI på pupildiameter.

For at bestemme virkningen af ​​paroxetin på farmakokinetikken af ​​oxycodon.

Studere design:

Designet af undersøgelsen er dobbeltblindt, placebokontrolleret og cross-over.

to grupper vil blive undersøgt: Tid 1: personer, der bruger en SSRI i 1 uge (dag 4-10 efter påbegyndelse af behandling); Tid 2: (samme) personer, der bruger en SSRI i 1 måned (dag 25-45 efter behandlingsstart); Emner fra tidspunkt 1 kan gå over til tidspunkt 2 (helst).

Dette er et crossover-studie. Forsøgspersoner vil blive randomiseret (placebo vs oxycodon) med mindst 2 dage imellem undersøgelsesdage.

Forsøgspersoner vil blive bedt om at tage deres antidepressivum på t = 0 timer, og vil derefter dosere oxycodon på t = 2 timer. Primært endepunkt er ventilation målt ved en ekstrapoleret endetidal PCO2 på 55 mmHg (VE55) ved t = 4 timer.

Forud for ethvert antidepressivt indtag (t = 0) og med intervaller på 1 time efter lægemiddelindtagelse vil den ventilatoriske respons på hyperkapni blive målt i 6 timer. Hvis VE55 er under 20 % af baseline, vil der blive opnået yderligere 1 eller 2 målinger

Ind imellem respiratoriske målinger vil pupildiameteren blive målt ved hjælp af et håndholdt pupilometer. Derudover vil forsøgspersoner med 1 times intervaller blive spurgt om sedation, svimmelhed, kvalme/opkastning ved hjælp af en 11-punkts Likert-skala fra 0 (ingen effekt) til 10 (maks. mulig effekt).

I alle forsøgspersoner vil der blive udtaget en blodprøve for at bestemme tilstanden af ​​CYP 2C8/3A4/2D6-genet for at bestemme den metaboliske tilstand af det antidepressive middel blandt forsøgspersonerne og relatere dette som kovariat til vores resultater. Derudover vil der blive udtaget 10 venøse blodprøver til farmakokinetisk oxycodonanalyse af Ardena (Assen). Der vil blive udtaget blod til en venepunktur i armen eller via en adgangsledning i cubitalvenen. Blodprøvetagning vil være ved t = 0 (blank), t = 15 min, 30 min, t = 45 min, t = 60 min, t = 120 min, t = 180 min, t = 240 min en t = 300 min.

SSRI'er: følgende SSRI'er er planlagt til at blive undersøgt:

  • Paroxetin, dosis mindst 20 mg (primært endepunkt)
  • Citalopram, dosis mindst 20 mg
  • Escilatopram, dosis mindst 10 mg,
  • Sertralin, dosis mindst 50 mg

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

55

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) og i stand til at overholde undersøgelseskravene og begrænsningerne anført deri;
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 år inklusive;
  • Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som alle kvinder, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale i mindst 1 år forud for informeret samtykke) skal have en negativ serumgraviditetstest før tilmelding og skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode fra screening til og med mindst 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
  • Body Mass Index (BMI) 18 til 35 kg/m2, inklusive;
  • Stabil som defineret af efterforskeren, baseret på en medicinsk evaluering, der inkluderer forsøgspersonens medicinske og kirurgiske historie, fysiske undersøgelse, vitale tegn;
  • Brug af sertralin (minimal dosis 50 mg), paroxetin minimal dosis 20 mg), citalopram (minimal dosis 20 mg) eller escitalopram (minimal dosis 10 mg).

Ekskluderingskriterier:

  • Opfylder i øjeblikket kriterierne for diagnosticering af moderat eller svær stofbrugsforstyrrelse i henhold til DSM-5-kriterierne på alle andre stoffer end koffein eller nikotin;
  • Enhver aktiv medicinsk tilstand, organsygdom eller samtidig medicinering eller behandling, der enten kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller interferere med undersøgelsens endepunkter;
  • Indtag i gennemsnit >27 enheder/uge alkohol hos mænd og >20 enheder/uge alkohol hos kvinder (1 enhed = 1 glas (250 mL) øl, 125 mL glas vin eller 25 mL 40 % spiritus);
  • Modtager i øjeblikket medicinassisteret behandling til behandling af opioidbrugsforstyrrelser;
  • Kræver løbende receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der er klinisk relevante CYP P450 3A4- eller CYP P450 2C8-inducere eller -hæmmere (f.eks. rifampicin, azol-svampemidler [f.eks. ketoconazol], makrolidantibiotika [f.eks. erythromycin.]);
  • Betydelig traumatisk skade, større operation eller åben biopsi inden for de foregående 4 uger efter informeret samtykke;
  • Historie om stofbrugsforstyrrelse;
  • Historie med selvmordstanker inden for 30 dage før informeret samtykke eller historie med selvmordsforsøg i de 6 måneder forud for informeret samtykke;
  • Målt systolisk blodtryk større end 160 eller mindre end 95 mmHg eller diastolisk tryk større end 95 mmHg ved screening;
  • Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk reaktion på undersøgelsesmedicin;
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dosering eller have deltaget i mere end 4 forsøgslægemiddelstudier inden for 1 år før screening;
  • Ansatte på stedet eller emner, der er tilknyttet eller et familiemedlem til, personale på stedet, der er direkte involveret i undersøgelsen.
  • Nuværende brug af ethvert opioid.
  • Opioidbrug mindre end 4 uger før dosering med oxycodon i den aktuelle undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SSRI 1 uge efter påbegyndelse af oxycodon
Patienterne vil blive inkluderet dag 4-10 efter påbegyndelse af behandling med enten Paroxetin, Sertralin, Escitalopram eller Citalopram og vil blive administreret oxycodon 10 mg IR
Medicin: Oxycodonhydrochlorid
Oxycodon 10 mg IR
Andre navne:
  • oxynorm
Placebo komparator: SSRI 1 uge efter påbegyndelse placebo
Patienterne vil blive inkluderet dag 25-45 efter påbegyndelse af behandling med enten Paroxetin, Sertralin, Escitalopram eller Citalopram og vil få placebo komparator
Medicin: Placebo
placebo komparator
Eksperimentel: SSRI 1 måned efter påbegyndelse af oxycodon
Patienterne vil blive inkluderet dag 25-45 efter påbegyndelse af behandling med enten Paroxetin, Sertralin, Escitalopram eller Citalopram og vil blive indgivet oxycodon 10 mg IR.
Medicin: Oxycodonhydrochlorid
Oxycodon 10 mg IR
Andre navne:
  • oxynorm
Placebo komparator: SSRI 1 måned efter påbegyndelse placebo
Patienterne vil blive inkluderet dag 25-45 efter påbegyndelse af behandling med enten Paroxetin, Sertralin, Escitalopram eller Citalopram og vil få placebo-komparator.
Medicin: Placebo
placebo komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ve55 Paroxetin 1 uge
Tidsramme: to timer efter indtagelse af Paroxetin vil enten oxycodon eller placebo blive administreret to timer efter indtagelse af oxycodon/placebo vil ændringen i Ve55 fra baseline Ve55 blive evalueret.
Efter en uges start med Paroxetine, vil ekstrapoleret ventilation ved en kuldioxid-sluttidalkoncentration på 55 mmHg blive målt, efterfulgt af oxycodon eller placeboindtagelse. Den ekstrapolerede ventilation ved en end-tidal kuldioxidkoncentration på 55 mmHg vil blive vurderet to timer efter oxycodon/placebo indtagelse. Ændringen fra basislinjen vil blive bestemt.
to timer efter indtagelse af Paroxetin vil enten oxycodon eller placebo blive administreret to timer efter indtagelse af oxycodon/placebo vil ændringen i Ve55 fra baseline Ve55 blive evalueret.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ve55 Sertralin, Citalopram, Escitalopram 1 uge
Tidsramme: to timer efter indtagelse af Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram vil enten oxycodon eller placebo blive administreret to timer efter indtagelse af oxycodon/placebo vil ændringen i Ve55 fra baseline Ve55 blive evalueret.
Efter en uges start med Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram måles ekstrapoleret ventilation ved en endetidal kuldioxidkoncentration på 55 mmHg efterfulgt af oxycodon eller placeboindtagelse. Den ekstrapolerede ventilation ved en end-tidal kuldioxidkoncentration på 55 mmHg vil blive vurderet to timer efter oxycodon/placebo indtagelse. Ændringen fra basislinjen vil blive bestemt.
to timer efter indtagelse af Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram vil enten oxycodon eller placebo blive administreret to timer efter indtagelse af oxycodon/placebo vil ændringen i Ve55 fra baseline Ve55 blive evalueret.
Ve55 Paroxetin, Sertralin, Citalopram, Escitalopram efter 1 måned
Tidsramme: to timer efter indtagelse af Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram vil enten oxycodon eller placebo blive administreret to timer efter indtagelse af oxycodon/placebo vil ændringen i Ve55 fra baseline Ve55 blive evalueret.
Efter en måneds start med Paroxetin, Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram måles ekstrapoleret ventilation ved en endetidal kuldioxidkoncentration på 55 mmHg, efterfulgt af oxycodon eller placeboindtagelse. Den ekstrapolerede ventilation ved en end-tidal kuldioxidkoncentration på 55 mmHg vil blive vurderet to timer efter oxycodon/placebo indtagelse. Ændringen fra basislinjen vil blive bestemt.
to timer efter indtagelse af Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram vil enten oxycodon eller placebo blive administreret to timer efter indtagelse af oxycodon/placebo vil ændringen i Ve55 fra baseline Ve55 blive evalueret.
Ve55 over kursus Behandling
Tidsramme: to timer efter indtagelse af Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram vil enten oxycodon eller placebo blive administreret to timer efter indtagelse af oxycodon/placebo vil ændringen i Ve55 fra baseline Ve55 blive evalueret.
Efter en måneds start med Paroxetin, Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram måles ekstrapoleret ventilation ved en endetidal kuldioxidkoncentration på 55 mmHg, efterfulgt af oxycodon eller placeboindtagelse. Den ekstrapolerede ventilation ved en end-tidal kuldioxidkoncentration på 55 mmHg vil blive vurderet to timer efter oxycodon/placebo indtagelse. Ændringen fra baseline vil blive bestemt og vil blive sammenlignet med resultaterne fra 1 uge efter påbegyndelse af behandling af de nævnte SSRI'er
to timer efter indtagelse af Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram vil enten oxycodon eller placebo blive administreret to timer efter indtagelse af oxycodon/placebo vil ændringen i Ve55 fra baseline Ve55 blive evalueret.
Pupillometri
Tidsramme: Vil blive bestemt ud fra pupillometri ved t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minutter
Pupildiameteren bestemmes med regelmæssige intervaller for at bestemme effekten af ​​lavdosis oxycodon vs placebo hos patienter, der bruger en SSRI, under alle besøg.
Vil blive bestemt ud fra pupillometri ved t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minutter
Plasmakoncentration oxycodon
Tidsramme: Vil blive bestemt ud fra blodprøver taget ved t=0,15,30,45,60,120,180,240,300 minutter
Bestem virkningen af ​​paroxetin på farmakokinetikken af ​​oxycodon, prøver vil blive udtaget under alle besøg.
Vil blive bestemt ud fra blodprøver taget ved t=0,15,30,45,60,120,180,240,300 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

15. marts 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. januar 2025

Studieafslutning (Forventet)

15. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

15. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P22.052

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner