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Influencia de la oxicodona en las personas que toman un ISRS (OXIS)

14 de febrero de 2023 actualizado por: Albert Dahan, Leiden University Medical Center
Este estudio determinará si los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) exacerban la depresión respiratoria inducida por opioides en pacientes que inician un tratamiento por afecciones subyacentes como la depresión o un trastorno de ansiedad. Además de la paroxetina, que se evaluó en un estudio previo en voluntarios sanos, se evaluará la influencia de la sertralina, el citalopram y el escitalopram en la depresión respiratoria inducida por opioides.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo primario:

Determinar el efecto de dosis bajas (10 mg) de oxicodona versus placebo en individuos que usan paroxetina en la ventilación a una concentración extrapolada de dióxido de carbono al final de la espiración de 55 mmHg en 1 semana (4 a 10 días) de tratamiento con ISRS.

Objetivos secundarios:

Determinar el efecto de dosis bajas (10 mg) de oxicodona versus placebo en pacientes que usan sertralina, citalopram o escitalopram sobre la ventilación a una concentración extrapolada de dióxido de carbono al final de la espiración de 55 mmHg en 1 semana (4 a 10 días) de ISRS tratamiento.

Determinar el efecto de dosis bajas (10 mg) de oxicodona versus placebo en pacientes que usan paroxetina, sertralina, citalopram o escitalopram sobre la ventilación a una concentración extrapolada de dióxido de carbono al final de la espiración de 55 mmHg después de 1 mes (25 a 45 días) después del inicio del tratamiento con ISRS.

Determinar si los efectos de los ISRS sobre la depresión respiratoria inducida por opioides se alteran durante el transcurso del tratamiento.

Determinar el efecto de dosis bajas de oxicodona versus placebo en individuos que usan ISRS sobre el diámetro de la pupila.

Determinar el efecto de la paroxetina sobre la farmacocinética de la oxicodona.

Diseño del estudio:

El diseño del estudio es doble ciego, controlado con placebo y cruzado.

Se estudiarán dos grupos: Momento 1: individuos que utilizan un ISRS durante 1 semana (día 4-10 después del inicio del tratamiento); Tiempo 2: (los mismos) individuos que usan un ISRS durante 1 mes (día 25-45 después del inicio del tratamiento); Los sujetos del Tiempo 1 pueden hacer la transición al tiempo 2 (preferiblemente).

Este es un estudio cruzado. Los sujetos serán aleatorizados (placebo frente a oxicodona) con al menos 2 días entre los días de estudio.

Se les pedirá a los sujetos que tomen su antidepresivo en t = 0 h, y luego dosificarán la oxicodona en t = 2 h. El criterio principal de valoración es la ventilación medida en una PCO2 extrapolada al final de la espiración de 55 mmHg (VE55) en t = 4 h.

Antes de cualquier ingesta de antidepresivos (t = 0) y en intervalos de 1 hora después de la ingesta del fármaco, se medirá la respuesta ventilatoria a la hipercapnia durante 6 horas. Si VE55 está por debajo del 20 % del valor inicial, se obtendrán 1 o 2 mediciones adicionales

Entre las mediciones respiratorias, se medirá el diámetro de la pupila con un pupilómetro de mano. Además, se preguntará a los sujetos a intervalos de 1 h sobre sedación, mareos, náuseas/vómitos utilizando una escala Likert de 11 puntos de 0 (sin efecto) a 10 (máx. posible efecto).

En todos los sujetos, se extraerá una muestra de sangre para determinar el estado del gen CYP 2C8/3A4/2D6 para determinar el estado metabólico del antidepresivo entre los sujetos y relacionar esto como covariable con nuestros resultados. Además, Ardena (Assen) extraerá 10 muestras de sangre venosa para el análisis farmacocinético de oxicodón. Se extraerá sangre para una venopunción en el brazo o a través de una línea de acceso en la vena cubital. El muestreo de sangre será en t = 0 (en blanco), t = 15 min, 30 min, t = 45 min, t = 60 min, t = 120 min, t = 180 min, t = 240 min en t = 300 min.

ISRS: se planea estudiar los siguientes ISRS:

  • Paroxetina, dosis de al menos 20 mg (punto final primario)
  • Citalopram , dosis de al menos 20 mg
  • Escilatopram, dosis de al menos 10 mg,
  • Sertralina, dosis de al menos 50 mg

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

55

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Firmado el formulario de consentimiento informado (ICF) y capaz de cumplir con los requisitos del estudio y las restricciones enumeradas en el mismo;
  • Sujetos masculinos y femeninos, de 18 a 75 años, inclusive;
  • Las mujeres en edad fértil (definidas como todas las mujeres que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas durante al menos 1 año antes del consentimiento informado) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la inscripción y deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde la detección hasta la al menos 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio;
  • Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2, inclusive;
  • Estable según lo definido por el Investigador, basado en una evaluación médica que incluye el historial médico y quirúrgico del sujeto, examen físico, signos vitales;
  • Usando sertralina (dosis mínima 50 mg), paroxetina dosis mínima 20 mg, citalopram (dosis mínima 20 mg) o escitalopram (dosis mínima 10 mg).

Criterio de exclusión:

  • Cumplir actualmente con los criterios para el diagnóstico de trastorno moderado o grave por consumo de sustancias según los criterios del DSM-5 sobre cualquier sustancia que no sea cafeína o nicotina;
  • Cualquier condición médica activa, enfermedad de órganos o medicación o tratamiento concurrente que pueda comprometer la seguridad del sujeto o interferir con los criterios de valoración del estudio;
  • Consumir, en promedio, >27 unidades/semana de alcohol en hombres y >20 unidades/semana de alcohol en mujeres (1 unidad = 1 vaso (250 ml) de cerveza, 125 ml de vino o 25 ml de licor al 40 %);
  • Actualmente recibe tratamiento asistido por medicamentos para el tratamiento del trastorno por uso de opioides;
  • Requerir medicamentos recetados o de venta libre que sean inductores o inhibidores clínicamente relevantes de CYP P450 3A4 o CYP P450 2C8 (p. ej., rifampicina, antifúngicos azoles [p. ej., ketoconazol], antibióticos macrólidos [p. ej., eritromicina]);
  • Lesión traumática significativa, cirugía mayor o biopsia abierta dentro de las 4 semanas previas al consentimiento informado;
  • Antecedentes de trastorno por consumo de sustancias;
  • Antecedentes de ideación suicida en los 30 días anteriores al consentimiento informado o antecedentes de intento de suicidio en los 6 meses anteriores al consentimiento informado;
  • Presión arterial sistólica medida superior a 160 o inferior a 95 mmHg o presión diastólica superior a 95 mmHg en la selección;
  • Antecedentes o presencia de respuesta alérgica a la medicación del estudio;
  • Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación o haber participado en más de 4 estudios de fármacos en investigación dentro de 1 año antes de la selección;
  • Personal del sitio o sujetos afiliados a, o un miembro de la familia del personal del sitio directamente involucrado en el estudio.
  • Uso actual de cualquier opioide.
  • Uso de opioides menos de 4 semanas antes de la dosificación con oxicodona en el estudio actual.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ISRS 1 semana después del inicio de oxicodona
Los pacientes se incluirán los días 4 a 10 después del inicio del tratamiento con paroxetina, sertralina, escitalopram o citalopram y se les administrará oxicodona 10 mg IR.
Droga: Clorhidrato de oxicodona
Oxicodona 10 mg IR
Otros nombres:
  • Oxynorm
Comparador de placebos: ISRS 1 semana después del inicio placebo
Los pacientes se incluirán los días 25 a 45 después del inicio del tratamiento con paroxetina, sertralina, escitalopram o citalopram y se les administrará un comparador de placebo.
Droga: Placebo
comparador de placebo
Experimental: ISRS 1 mes después del inicio de oxicodona
Los pacientes se incluirán los días 25 a 45 después del inicio del tratamiento con paroxetina, sertralina, escitalopram o citalopram y se les administrará oxicodona 10 mg IR.
Droga: Clorhidrato de oxicodona
Oxicodona 10 mg IR
Otros nombres:
  • Oxynorm
Comparador de placebos: ISRS 1 mes después del inicio placebo
Los pacientes se incluirán los días 25 a 45 después del inicio del tratamiento con paroxetina, sertralina, escitalopram o citalopram y se les administrará un comparador de placebo.
Droga: Placebo
comparador de placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ve55 Paroxetina 1 semana
Periodo de tiempo: dos horas después de la ingestión de paroxetina, se administrará oxicodona o placebo; dos horas después de la ingestión de oxicodona/placebo, se evaluará el cambio en la Ve55 con respecto a la Ve55 inicial.
Después de una semana de comenzar con paroxetina, se medirá la ventilación extrapolada a una concentración de dióxido de carbono al final de la espiración de 55 mmHg, seguida de la ingestión de oxicodona o placebo. La ventilación extrapolada a una concentración de dióxido de carbono al final de la espiración de 55 mmHg se evaluará dos horas después de la ingestión de oxicodona/placebo. Se determinará el cambio desde la línea de base.
dos horas después de la ingestión de paroxetina, se administrará oxicodona o placebo; dos horas después de la ingestión de oxicodona/placebo, se evaluará el cambio en la Ve55 con respecto a la Ve55 inicial.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ve55 Sertralina, Citalopram, Escitalopram 1 semana
Periodo de tiempo: dos horas después de la ingestión de sertralina, citalopram o escitalopram, se administrará oxicodona o placebo; dos horas después de la ingestión de oxicodona/placebo, se evaluará el cambio en la Ve55 con respecto a la Ve55 inicial.
Después de una semana de comenzar con sertralina, citalopram o escitalopram, se medirá la ventilación extrapolada a una concentración de dióxido de carbono al final de la espiración de 55 mmHg, seguida de la ingestión de oxicodona o placebo. La ventilación extrapolada a una concentración de dióxido de carbono al final de la espiración de 55 mmHg se evaluará dos horas después de la ingestión de oxicodona/placebo. Se determinará el cambio desde la línea de base.
dos horas después de la ingestión de sertralina, citalopram o escitalopram, se administrará oxicodona o placebo; dos horas después de la ingestión de oxicodona/placebo, se evaluará el cambio en la Ve55 con respecto a la Ve55 inicial.
Ve55 Paroxetina, Sertralina, Citalopram, Escitalopram al mes
Periodo de tiempo: dos horas después de la ingestión de sertralina, citalopram o escitalopram, se administrará oxicodona o placebo; dos horas después de la ingestión de oxicodona/placebo, se evaluará el cambio en la Ve55 con respecto a la Ve55 inicial.
Después de un mes de comenzar con paroxetina, sertralina o citalopram o escitalopram, se medirá la ventilación extrapolada a una concentración de dióxido de carbono al final de la espiración de 55 mmHg, seguida de la ingestión de oxicodona o placebo. La ventilación extrapolada a una concentración de dióxido de carbono al final de la espiración de 55 mmHg se evaluará dos horas después de la ingestión de oxicodona/placebo. Se determinará el cambio desde la línea de base.
dos horas después de la ingestión de sertralina, citalopram o escitalopram, se administrará oxicodona o placebo; dos horas después de la ingestión de oxicodona/placebo, se evaluará el cambio en la Ve55 con respecto a la Ve55 inicial.
Ve55 en curso Tratamiento
Periodo de tiempo: dos horas después de la ingestión de sertralina, citalopram o escitalopram, se administrará oxicodona o placebo; dos horas después de la ingestión de oxicodona/placebo, se evaluará el cambio en la Ve55 con respecto a la Ve55 inicial.
Después de un mes de comenzar con paroxetina, sertralina o citalopram o escitalopram, se medirá la ventilación extrapolada a una concentración de dióxido de carbono al final de la espiración de 55 mmHg, seguida de la ingestión de oxicodona o placebo. La ventilación extrapolada a una concentración de dióxido de carbono al final de la espiración de 55 mmHg se evaluará dos horas después de la ingestión de oxicodona/placebo. Se determinará el cambio desde la línea de base y se comparará con los resultados de 1 semana después del inicio del tratamiento de los ISRS mencionados.
dos horas después de la ingestión de sertralina, citalopram o escitalopram, se administrará oxicodona o placebo; dos horas después de la ingestión de oxicodona/placebo, se evaluará el cambio en la Ve55 con respecto a la Ve55 inicial.
Pupilometría
Periodo de tiempo: Se determinará a partir de la pupilometría en t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minutos
El diámetro de la pupila se determinará a intervalos regulares para determinar el efecto de dosis bajas de oxicodona frente a placebo en pacientes que usan un ISRS, durante todas las visitas.
Se determinará a partir de la pupilometría en t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minutos
Concentración plasmática de oxicodona
Periodo de tiempo: Se determinará a partir de muestras de sangre extraídas en t= 0,15,30,45,60,120,180,240,300 minutos
Determinar el efecto de la paroxetina sobre la farmacocinética de la oxicodona, se obtendrán muestras durante todas las visitas.
Se determinará a partir de muestras de sangre extraídas en t= 0,15,30,45,60,120,180,240,300 minutos

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Leiden University Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

15 de marzo de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

15 de enero de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

15 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de enero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

15 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P22.052

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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