Влияние оксикодона на людей, принимающих СИОЗС (OXIS)
14 февраля 2023 г. обновлено: Albert Dahan, Leiden University Medical Center
Это исследование определит, усугубляют ли селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) угнетение дыхания, вызванное опиоидами, у пациентов, начинающих лечение по поводу основных состояний, таких как депрессия или тревожное расстройство.
Наряду с пароксетином, который был оценен в предыдущем исследовании на здоровых добровольцах, сертралин, циталопрам и эсциталопрам будут оцениваться в отношении его влияния на угнетение дыхания, вызванное опиоидами.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель:
Определить влияние низких доз (10 мг) оксикодона по сравнению с плацебо у лиц, применяющих пароксетин на ИВЛ при экстраполированной концентрации углекислого газа в конце выдоха 55 мм рт. ст. через 1 неделю (4-10 дней) лечения СИОЗС.
Второстепенные цели:
Определить влияние низких доз (10 мг) оксикодона по сравнению с плацебо у лиц, принимающих сертралин, циталопрам или эсциталопрам, на вентиляцию легких при экстраполированной концентрации углекислого газа в конце выдоха 55 мм рт.ст. в течение 1 недели (4-10 дней) СИОЗС. уход.
Определить влияние низкой дозы (10 мг) оксикодона по сравнению с плацебо у лиц, принимающих пароксетин, сертралин, циталопрам или эсциталопрам, на вентиляцию легких при экстраполированной концентрации углекислого газа в конце выдоха 55 мм рт. ст. через 1 месяц (25–45 дней). после начала лечения СИОЗС.
Определить, изменяются ли эффекты СИОЗС на индуцированное опиоидами угнетение дыхания в ходе курса лечения.
Определить влияние низких доз оксикодона по сравнению с плацебо у лиц, принимающих СИОЗС, на диаметр зрачка.
Определить влияние пароксетина на фармакокинетику оксикодона.
Дизайн исследования:
Дизайн исследования — двойное слепое, плацебо-контролируемое и перекрестное.
будут изучены две группы: Время 1: лица, принимающие СИОЗС в течение 1 недели (4-10 день после начала лечения); Время 2: (то же самое) лица, принимающие СИОЗС в течение 1 месяца (25-45 день после начала лечения); Субъекты из времени 1 могут перейти во время 2 (предпочтительно).
Это перекрестное исследование. Субъекты будут рандомизированы (плацебо против оксикодона) с интервалом не менее 2 дней между днями исследования.
Субъектов попросят принять их антидепрессант в t = 0 ч, а затем дозировать оксикодон в t = 2 ч. Первичной конечной точкой является вентиляция, измеренная при экстраполированном PCO2 в конце выдоха, равном 55 мм рт. ст. (VE55) при t = 4 часа.
До приема любого антидепрессанта (t = 0) и с интервалом в 1 час после приема препарата в течение 6 часов будет измеряться вентиляционная реакция на гиперкапнию. Если VE55 ниже 20% от исходного уровня, будут получены дополнительные 1 или 2 измерения.
В промежутках между дыхательными измерениями диаметр зрачка будет измеряться с помощью портативного пупилометра. Кроме того, испытуемых будут опрашивать с интервалом в 1 час на предмет седации, головокружения, тошноты/рвоты с использованием 11-балльной шкалы Лайкерта от 0 (нет эффекта) до 10 (макс. возможный эффект).
У всех субъектов будет взят образец крови для определения состояния гена CYP 2C8/3A4/2D6, чтобы определить метаболическое состояние антидепрессанта среди субъектов и связать это как ковариант с нашими результатами. Кроме того, будет взято 10 образцов венозной крови для фармакокинетического анализа оксикодонов компанией Ardena (Assen). Кровь будет взята для венепункции в руке или через линию доступа в локтевой вене. Забор крови будет производиться при t = 0 (пустой), t = 15 мин, 30 мин, t = 45 мин, t = 60 мин, t = 120 мин, t = 180 мин, t = 240 мин и t = 300 мин.
СИОЗС: планируется изучить следующие СИОЗС:
- Пароксетин, доза не менее 20 мг (первичная конечная точка)
- Циталопрам, доза не менее 20 мг
- эсцилатопрам, доза не менее 10 мг,
- Сертралин, доза не менее 50 мг
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
55
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписали форму информированного согласия (ICF) и в состоянии соблюдать перечисленные в ней требования и ограничения исследования;
- Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно;
- Женщины детородного возраста (определяемые как все женщины, не являющиеся хирургически стерильными или не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 1 года до получения информированного согласия) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до регистрации и должны дать согласие на использование приемлемых с медицинской точки зрения средств контрацепции от скрининга до не менее 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата;
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 включительно;
- Стабильный, как определено исследователем, на основании медицинского осмотра, включающего историю болезни и хирургического вмешательства субъекта, физическое обследование, показатели жизнедеятельности;
- Применяют сертралин (минимальная доза 50 мг), пароксетин в минимальной дозе 20 мг), циталопрам (минимальная доза 20 мг) или эсциталопрам (минимальная доза 10 мг).
Критерий исключения:
- В настоящее время соответствуют критериям диагностики умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, в соответствии с критериями DSM-5 в отношении любых веществ, кроме кофеина или никотина;
- Любое активное заболевание, заболевание органов или сопутствующие лекарства или лечение, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на конечные точки исследования;
- Потребляйте в среднем > 27 единиц алкоголя в неделю у мужчин и > 20 единиц алкоголя в неделю у женщин (1 единица = 1 стакан (250 мл) пива, 125 мл бокал вина или 25 мл 40% спирта);
- В настоящее время получает медикаментозное лечение расстройства, связанного с употреблением опиоидов;
- Требовать постоянного приема рецептурных или безрецептурных препаратов, которые являются клинически значимыми индукторами или ингибиторами CYP P450 3A4 или CYP P450 2C8 (например, рифампицин, азольные противогрибковые препараты [например, кетоконазол], макролидные антибиотики [например, эритромицин]);
- Значительная травма, серьезное хирургическое вмешательство или открытая биопсия в течение предшествующих 4 недель после получения информированного согласия;
- История расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ;
- История суицидальных мыслей в течение 30 дней до информированного согласия или история попытки самоубийства в течение 6 месяцев до информированного согласия;
- Измеренное систолическое артериальное давление более 160 или менее 95 мм рт.ст. или диастолическое давление более 95 мм рт.ст. при скрининге;
- История или наличие аллергической реакции на исследуемый препарат;
- Лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до дозирования или участие в более чем 4 исследованиях исследуемого препарата в течение 1 года до скрининга;
- Персонал центра или субъекты, аффилированные с персоналом сайта, непосредственно участвующие в исследовании, или члены их семей.
- Текущее употребление любого опиоида.
- Использование опиоидов менее чем за 4 недели до приема оксикодона в текущем исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: СИОЗС через 1 неделю после начала приема оксикодона
Пациенты будут включены на 4-10 день после начала лечения пароксетином, сертралином, эсциталопрамом или циталопрамом, и им будет назначен оксикодон 10 мг IR.
|
Оксикодон 10 мг IR
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: СИОЗС через 1 неделю после начала приема плацебо
Пациенты будут включены через 25-45 дней после начала лечения пароксетином, сертралином, эсциталопрамом или циталопрамом, и им будет назначено сравнительное плацебо.
|
компаратор плацебо
|
|
Экспериментальный: СИОЗС через 1 месяц после начала приема оксикодона
Пациенты будут включены через 25-45 дней после начала лечения либо пароксетином, сертралином, эсциталопрамом или циталопрамом, и им будет назначен оксикодон 10 мг IR.
|
Оксикодон 10 мг IR
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: СИОЗС через 1 месяц после начала приема плацебо
Пациенты будут включены через 25-45 дней после начала лечения либо пароксетином, сертралином, эсциталопрамом или циталопрамом, и им будет назначен препарат сравнения плацебо.
|
компаратор плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ve55 Пароксетин 1 неделя
Временное ограничение: через два часа после приема пароксетина будет вводиться либо оксикодон, либо плацебо; через два часа после приема оксикодона/плацебо будет оцениваться изменение Ve55 по сравнению с исходным уровнем Ve55.
|
Через одну неделю после начала приема пароксетина будет измеряться экстраполированная вентиляция легких при концентрации углекислого газа в конце выдоха 55 мм рт.ст., после чего следует прием оксикодона или плацебо.
Экстраполированная вентиляция при концентрации углекислого газа в конце выдоха 55 мм рт.ст. будет оцениваться через два часа после приема оксикодона/плацебо.
Будет определено изменение по сравнению с базовой линией.
|
через два часа после приема пароксетина будет вводиться либо оксикодон, либо плацебо; через два часа после приема оксикодона/плацебо будет оцениваться изменение Ve55 по сравнению с исходным уровнем Ve55.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ve55 Сертралин, Циталопрам, Эсциталопрам 1 неделя
Временное ограничение: через два часа после приема сертралина, циталопрама или эсциталопрама будет вводиться либо оксикодон, либо плацебо; через два часа после приема оксикодона/плацебо будет оцениваться изменение Ve55 по сравнению с исходным уровнем Ve55.
|
Через одну неделю после начала лечения сертралином, циталопрамом или эсциталопрамом будет измеряться экстраполированная вентиляция легких при концентрации углекислого газа в конце выдоха 55 мм рт.ст. с последующим приемом оксикодона или плацебо.
Экстраполированная вентиляция при концентрации углекислого газа в конце выдоха 55 мм рт.ст. будет оцениваться через два часа после приема оксикодона/плацебо.
Будет определено изменение по сравнению с базовой линией.
|
через два часа после приема сертралина, циталопрама или эсциталопрама будет вводиться либо оксикодон, либо плацебо; через два часа после приема оксикодона/плацебо будет оцениваться изменение Ve55 по сравнению с исходным уровнем Ve55.
|
|
Ve55 Пароксетин, Сертралин, Циталопрам, Эсциталопрам в 1 месяц
Временное ограничение: через два часа после приема сертралина, циталопрама или эсциталопрама будет вводиться либо оксикодон, либо плацебо; через два часа после приема оксикодона/плацебо будет оцениваться изменение Ve55 по сравнению с исходным уровнем Ve55.
|
Через месяц после начала лечения пароксетином, сертралином, циталопрамом или эсциталопрамом будет измеряться экстраполированная вентиляция легких при концентрации углекислого газа в конце выдоха 55 мм рт. ст. с последующим приемом оксикодона или плацебо.
Экстраполированная вентиляция при концентрации углекислого газа в конце выдоха 55 мм рт.ст. будет оцениваться через два часа после приема оксикодона/плацебо.
Будет определено изменение по сравнению с базовой линией.
|
через два часа после приема сертралина, циталопрама или эсциталопрама будет вводиться либо оксикодон, либо плацебо; через два часа после приема оксикодона/плацебо будет оцениваться изменение Ve55 по сравнению с исходным уровнем Ve55.
|
|
Ve55 в течение курса лечения
Временное ограничение: через два часа после приема сертралина, циталопрама или эсциталопрама будет вводиться либо оксикодон, либо плацебо; через два часа после приема оксикодона/плацебо будет оцениваться изменение Ve55 по сравнению с исходным уровнем Ve55.
|
Через месяц после начала лечения пароксетином, сертралином, циталопрамом или эсциталопрамом будет измеряться экстраполированная вентиляция легких при концентрации углекислого газа в конце выдоха 55 мм рт. ст. с последующим приемом оксикодона или плацебо.
Экстраполированная вентиляция при концентрации углекислого газа в конце выдоха 55 мм рт.ст. будет оцениваться через два часа после приема оксикодона/плацебо.
Будет определено изменение по сравнению с исходным уровнем и будет проведено сравнение с результатами через 1 неделю после начала лечения указанными СИОЗС.
|
через два часа после приема сертралина, циталопрама или эсциталопрама будет вводиться либо оксикодон, либо плацебо; через два часа после приема оксикодона/плацебо будет оцениваться изменение Ve55 по сравнению с исходным уровнем Ve55.
|
|
Пупиллометрия
Временное ограничение: Будет определено из пупиллометрии при t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 минут
|
Диаметр зрачка будет определяться через регулярные промежутки времени, чтобы определить эффект низких доз оксикодона по сравнению с плацебо у пациентов, принимающих СИОЗС, во время всех посещений.
|
Будет определено из пупиллометрии при t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 минут
|
|
Плазменная концентрация оксикодона
Временное ограничение: Будет определено из образцов крови, взятых при t = 0, 15, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 минут.
|
Для определения влияния пароксетина на фармакокинетику оксикодона образцы будут браться во время всех посещений.
|
Будет определено из образцов крови, взятых при t = 0, 15, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 минут.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cohen R, Finn H, Steen SN. Effect of diazepam and meperidine, alone and in combination, on respiratory response to carbon dioxide. Anesth Analg. 1969 May-Jun;48(3):353-5. No abstract available.
- Geddes DM, Rudolf M, Saunders KB. Effect of nitrazepam and flurazepam on the ventilatory response to carbon dioxide. Thorax. 1976 Oct;31(5):548-51. doi: 10.1136/thx.31.5.548.
- van der Schrier R, Roozekrans M, Olofsen E, Aarts L, van Velzen M, de Jong M, Dahan A, Niesters M. Influence of Ethanol on Oxycodone-induced Respiratory Depression: A Dose-escalating Study in Young and Elderly Individuals. Anesthesiology. 2017 Mar;126(3):534-542. doi: 10.1097/ALN.0000000000001505.
- Xu L, Krishna A, Stewart S, Shea K, Racz R, Weaver JL, Volpe DA, Pilli NR, Narayanasamy S, Florian J, Patel V, Matta MK, Stone MB, Zhu H, Davis MC, Strauss DG, Rouse R. Effects of sedative psychotropic drugs combined with oxycodone on respiratory depression in the rat. Clin Transl Sci. 2021 Nov;14(6):2208-2219. doi: 10.1111/cts.13080. Epub 2021 Jun 16.
- Florian J, van der Schrier R, Gershuny V, Davis MC, Wang C, Han X, Burkhart K, Prentice K, Shah A, Racz R, Patel V, Matta M, Ismaiel OA, Weaver J, Boughner R, Ford K, Rouse R, Stone M, Sanabria C, Dahan A, Strauss DG. Effect of Paroxetine or Quetiapine Combined With Oxycodone vs Oxycodone Alone on Ventilation During Hypercapnia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Oct 11;328(14):1405-1414. doi: 10.1001/jama.2022.17735.
- Olsson M, Annerbrink K, Bengtsson F, Hedner J, Eriksson E. Paroxetine influences respiration in rats: implications for the treatment of panic disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2004 Jan;14(1):29-37. doi: 10.1016/s0924-977x(03)00044-0.
- Yunusa I, Gagne JJ, Yoshida K, Bykov K. Risk of Opioid Overdose Associated With Concomitant Use of Oxycodone and Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. JAMA Netw Open. 2022 Feb 1;5(2):e220194. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.0194.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
15 марта 2023 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
15 января 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
15 апреля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 января 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 февраля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Расстройства настроения
- Нарушения дыхания
- Депрессивное расстройство
- Болезнь
- Дыхательная недостаточность
- Тревожные расстройства
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Оксикодон
Другие идентификационные номера исследования
- P22.052
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .