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Influenza dell'ossicodone sugli individui che assumono un SSRI (OXIS)

14 febbraio 2023 aggiornato da: Albert Dahan, Leiden University Medical Center
Questo studio determinerà se gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) esacerbano la depressione respiratoria indotta da oppioidi nei pazienti che iniziano il trattamento per condizioni sottostanti come la depressione o un disturbo d'ansia. Oltre alla paroxetina, che è stata valutata in uno studio precedente su volontari sani, sertralina, citalopram ed escitalopram saranno valutati per quanto riguarda la sua influenza sulla depressione respiratoria indotta da oppioidi.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario:

Per determinare l'effetto di ossicodone a basso dosaggio (10 mg) rispetto al placebo in individui che usano paroxetina sulla ventilazione a una concentrazione di anidride carbonica di fine espirazione estrapolata di 55 mmHg a 1 settimana (4-10 giorni) di trattamento con SSRI.

Obiettivi secondari:

Per determinare l'effetto di ossicodone a basso dosaggio (10 mg) rispetto al placebo in individui che usano sertralina, citalopram o escitalopram sulla ventilazione a una concentrazione di anidride carbonica di fine espirazione estrapolata di 55 mmHg a 1 settimana (4-10 giorni) di SSRI trattamento.

Per determinare l'effetto di ossicodone a basso dosaggio (10 mg) rispetto al placebo in individui che usano paroxetina, sertralina, citalopram o escitalopram sulla ventilazione a una concentrazione di anidride carbonica di fine espirazione estrapolata di 55 mmHg dopo 1 mese (25-45 giorni) dopo l'inizio del trattamento con SSRI.

Determinare se gli effetti degli SSRI sulla depressione respiratoria indotta da oppioidi si modificano durante il corso del trattamento.

Per determinare l'effetto dell'ossicodone a basso dosaggio rispetto al placebo in individui che usano e SSRI sul diametro della pupilla.

Determinare l'effetto della paroxetina sulla farmacocinetica dell'ossicodone.

Disegno dello studio:

Il disegno dello studio è in doppio cieco, controllato con placebo e incrociato.

saranno studiati due gruppi: Tempo 1: individui che usano un SSRI per 1 settimana (giorno 4-10 dopo l'inizio del trattamento); Tempo 2: (gli stessi) individui che usano un SSRI per 1 mese (giorno 25-45 dopo l'inizio del trattamento); I soggetti del Tempo 1 possono passare al Tempo 2 (preferibilmente).

Questo è uno studio incrociato. I soggetti saranno randomizzati (placebo vs ossicodone) con almeno 2 giorni tra i giorni di studio.

Ai soggetti verrà chiesto di assumere il loro antidepressivo su t = 0 h, e quindi doseranno l'ossicodone su t = 2 h. L'endpoint primario è la ventilazione misurata a una PCO2 di fine espirazione estrapolata di 55 mmHg (VE55) a t = 4 h.

Prima di qualsiasi assunzione di antidepressivi (t = 0) e ad intervalli di 1 ora dopo l'assunzione del farmaco, la risposta ventilatoria all'ipercapnia sarà misurata per 6 ore. Se VE55 è inferiore al 20% del basale, si otterranno 1 o 2 ulteriori misurazioni

Tra le misurazioni respiratorie, verrà misurato il diametro della pupilla utilizzando un pupilometro portatile. Inoltre, i soggetti verranno interrogati a intervalli di 1 ora per sedazione, vertigini, nausea/vomito utilizzando una scala Likert a 11 punti da 0 (nessun effetto) a 10 (max. possibile effetto).

In tutti i soggetti, verrà prelevato un campione di sangue per determinare lo stato del gene CYP 2C8/3A4/2D6 per determinare lo stato metabolico dell'antidepressivo tra i soggetti e correlarlo come covariata ai nostri risultati. Inoltre, 10 campioni di sangue venoso saranno prelevati per l'analisi farmacocinetica dell'ossicodon da Ardena (Assen). Il sangue verrà prelevato per una venipuntura nel braccio o tramite una linea di accesso nella vena cubitale. Il prelievo di sangue sarà a t = 0 (vuoto), t = 15 min, 30 min, t = 45 min, t = 60 min, t = 120 min, t = 180 min, t = 240 min en t = 300 min.

SSRI: si prevede di studiare i seguenti SSRI:

  • Paroxetina, dose di almeno 20 mg (endpoint primario)
  • Citalopram , dose di almeno 20 mg
  • Escilatopram, dose di almeno 10 mg,
  • Sertralina, dose di almeno 50 mg

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

55

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Firmato il modulo di consenso informato (ICF) e in grado di rispettare i requisiti dello studio e le restrizioni ivi elencate;
  • Soggetti di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi;
  • Le donne in età fertile (definite come tutte le donne che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 1 anno prima del consenso informato) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare un mezzo di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dallo screening attraverso almeno 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
  • Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 35 kg/m2, inclusi;
  • Stabile come definito dallo Sperimentatore, sulla base di una valutazione medica che include la storia medica e chirurgica del soggetto, l'esame fisico, i segni vitali;
  • Utilizzando sertralina (dose minima 50 mg), paroxetina dose minima 20 mg), citalopram (dose minima 20 mg) o escitalopram (dose minima 10 mg).

Criteri di esclusione:

  • Attualmente soddisfa i criteri per la diagnosi di disturbo da uso di sostanze moderato o grave secondo i criteri del DSM-5 su qualsiasi sostanza diversa dalla caffeina o dalla nicotina;
  • Qualsiasi condizione medica attiva, malattia d'organo o farmaci o trattamenti concomitanti che possano compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con gli endpoint dello studio;
  • Consumare, in media, >27 unità/settimana di alcol negli uomini e >20 unità/settimana di alcol nelle donne (1 unità = 1 bicchiere (250 ml) di birra, 125 ml di bicchiere di vino o 25 ml di superalcolico al 40%);
  • Attualmente in trattamento farmacologico per il trattamento del disturbo da uso di oppioidi;
  • Richiedere farmaci da prescrizione o da banco che siano clinicamente rilevanti induttori o inibitori del CYP P450 3A4 o CYP P450 2C8 (ad es. rifampicina, antimicotici azolici [ad es. ketoconazolo], antibiotici macrolidi [ad es. eritromicina]);
  • Lesione traumatica significativa, intervento chirurgico importante o biopsia aperta nelle 4 settimane precedenti al consenso informato;
  • Storia del disturbo da uso di sostanze;
  • Storia di ideazione suicidaria nei 30 giorni precedenti al consenso informato o storia di un tentativo di suicidio nei 6 mesi precedenti al consenso informato;
  • Pressione arteriosa sistolica misurata superiore a 160 o inferiore a 95 mmHg o pressione diastolica superiore a 95 mmHg allo screening;
  • Storia o presenza di risposta allergica al farmaco in studio;
  • Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione o aver partecipato a più di 4 studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening;
  • Personale del sito o soggetti affiliati o un familiare del personale del sito direttamente coinvolto nello studio.
  • Uso corrente di qualsiasi oppioide.
  • Uso di oppioidi meno di 4 settimane prima della somministrazione di ossicodone nello studio in corso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SSRI 1 settimana dopo l'inizio dell'ossicodone
I pazienti saranno inclusi dal giorno 4 al 10 dopo l'inizio del trattamento con paroxetina, sertralina, escitalopram o citalopram e verrà somministrato ossicodone 10 mg IR
Droga: Ossicodone cloridrato
Ossicodone 10 mg IR
Altri nomi:
  • oxynorm
Comparatore placebo: SSRI 1 settimana dopo l'inizio del placebo
I pazienti saranno inclusi il giorno 25-45 dopo l'inizio del trattamento con paroxetina, sertralina, escitalopram o citalopram e verrà somministrato il placebo di confronto
Droga: Placebo
comparatore placebo
Sperimentale: SSRI 1 mese dopo l'inizio dell'ossicodone
I pazienti saranno inclusi il giorno 25-45 dopo l'inizio del trattamento con paroxetina, sertralina, escitalopram o citalopram e verrà somministrato ossicodone 10 mg IR.
Droga: Ossicodone cloridrato
Ossicodone 10 mg IR
Altri nomi:
  • oxynorm
Comparatore placebo: SSRI 1 mese dopo l'inizio del placebo
I pazienti saranno inclusi il giorno 25-45 dopo l'inizio del trattamento con paroxetina, sertralina, escitalopram o citalopram e verrà somministrato il placebo di confronto.
Droga: Placebo
comparatore placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ve55 Paroxetina 1 settimana
Lasso di tempo: due ore dopo l'ingestione della paroxetina verrà somministrato ossicodone o placebo due ore dopo l'ingestione di ossicodone/placebo verrà valutata la variazione di Ve55 rispetto al basale Ve55.
Dopo una settimana dall'inizio della paroxetina, verrà misurata la ventilazione estrapolata a una concentrazione di anidride carbonica di fine espirazione di 55 mmHg, seguita dall'ingestione di ossicodone o placebo. La ventilazione estrapolata a una concentrazione di anidride carbonica di fine espirazione di 55 mmHg sarà valutata due ore dopo l'ingestione di ossicodone/placebo. Verrà determinato il cambiamento rispetto alla linea di base.
due ore dopo l'ingestione della paroxetina verrà somministrato ossicodone o placebo due ore dopo l'ingestione di ossicodone/placebo verrà valutata la variazione di Ve55 rispetto al basale Ve55.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ve55 Sertralina, Citalopram, Escitalopram 1 settimana
Lasso di tempo: due ore dopo l'ingestione di sertralina o citalopram o escitalopram verrà somministrato ossicodone o placebo.
Dopo una settimana dall'inizio della sertralina o del citalopram o dell'escitalopram, verrà misurata la ventilazione estrapolata a una concentrazione di anidride carbonica di fine espirazione di 55 mmHg, seguita dall'ingestione di ossicodone o placebo. La ventilazione estrapolata a una concentrazione di anidride carbonica di fine espirazione di 55 mmHg sarà valutata due ore dopo l'ingestione di ossicodone/placebo. Verrà determinato il cambiamento rispetto alla linea di base.
due ore dopo l'ingestione di sertralina o citalopram o escitalopram verrà somministrato ossicodone o placebo.
Ve55 Paroxetina, Sertralina, Citalopram, Escitalopram a 1 mese
Lasso di tempo: due ore dopo l'ingestione di sertralina o citalopram o escitalopram verrà somministrato ossicodone o placebo.
Dopo un mese dall'inizio della paroxetina, sertralina o citalopram o escitalopram, verrà misurata la ventilazione estrapolata a una concentrazione di anidride carbonica di fine espirazione di 55 mmHg, seguita dall'ingestione di ossicodone o placebo. La ventilazione estrapolata a una concentrazione di anidride carbonica di fine espirazione di 55 mmHg sarà valutata due ore dopo l'ingestione di ossicodone/placebo. Verrà determinato il cambiamento rispetto alla linea di base.
due ore dopo l'ingestione di sertralina o citalopram o escitalopram verrà somministrato ossicodone o placebo.
Ve55 in corso di trattamento
Lasso di tempo: due ore dopo l'ingestione di sertralina o citalopram o escitalopram verrà somministrato ossicodone o placebo.
Dopo un mese dall'inizio della paroxetina, sertralina o citalopram o escitalopram, verrà misurata la ventilazione estrapolata a una concentrazione di anidride carbonica di fine espirazione di 55 mmHg, seguita dall'ingestione di ossicodone o placebo. La ventilazione estrapolata a una concentrazione di anidride carbonica di fine espirazione di 55 mmHg sarà valutata due ore dopo l'ingestione di ossicodone/placebo. La variazione rispetto al basale sarà determinata e sarà confrontata con i risultati di 1 settimana dopo l'inizio del trattamento degli SSRI menzionati
due ore dopo l'ingestione di sertralina o citalopram o escitalopram verrà somministrato ossicodone o placebo.
Pupillometria
Lasso di tempo: Sarà determinato dalla pupillometria a t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minuti
Il diametro della pupilla verrà determinato a intervalli regolari per determinare l'effetto dell'ossicodone a basso dosaggio rispetto al placebo nei pazienti che usano un SSRI, durante tutte le visite.
Sarà determinato dalla pupillometria a t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minuti
Concentrazione plasmatica di ossicodone
Lasso di tempo: Sarà determinato da campioni di sangue prelevati a t= 0,15,30,45,60,120,180,240,300 minuti
Determinare l'effetto della paroxetina sulla farmacocinetica dell'ossicodone, i campioni saranno ottenuti durante tutte le visite.
Sarà determinato da campioni di sangue prelevati a t= 0,15,30,45,60,120,180,240,300 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

15 marzo 2023

Completamento primario (Anticipato)

15 gennaio 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

15 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

15 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P22.052

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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