Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvirkning av oksykodon på personer som tar en SSRI (OXIS)

14. februar 2023 oppdatert av: Albert Dahan, Leiden University Medical Center
Denne studien vil avgjøre om selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) forverrer opioidindusert respirasjonsdepresjon hos pasienter som starter behandling for underliggende tilstander som depresjon eller en angstlidelse. Ved siden av paroksetin som har blitt evaluert i en tidligere studie på friske frivillige vil sertralin, citalopram og escitalopram bli evaluert med hensyn til dets påvirkning på opioidindusert respirasjonsdepresjon.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmål:

For å bestemme effekten av lavdose (10 mg) oksykodon versus placebo hos individer som bruker paroksetin ved ventilasjon ved en ekstrapolert karbondioksydkonsentrasjon på 55 mmHg ved 1 uke (4-10 dager) med SSRI-behandling.

Sekundære mål:

For å bestemme effekten av lavdose (10 mg) oksykodon versus placebo hos personer som enten bruker sertralin, citalopram eller escitalopram på ventilasjon ved en ekstrapolert endetidal karbondioksidkonsentrasjon på 55 mmHg ved 1 uke (4-10 dager) med SSRI behandling.

For å bestemme effekten av lavdose (10 mg) oksykodon versus placebo hos personer som enten bruker paroksetin, sertralin, citalopram eller escitalopram på ventilasjon ved en ekstrapolert endetidal karbondioksidkonsentrasjon på 55 mmHg etter 1 måned (25-45 dager) etter oppstart av SSRI-behandling.

For å finne ut om effekten av SSRI på opioidindusert respirasjonsdepresjon endres i løpet av behandlingen.

For å bestemme effekten av lavdose oksykodon versus placebo hos individer som bruker og SSRI på pupilldiameter.

For å bestemme effekten av paroksetin på farmakokinetikken til oksykodon.

Studere design:

Utformingen av studien er dobbeltblind, placebokontrollert og cross over.

to grupper vil bli studert: Tid 1: personer som bruker en SSRI i 1 uke (dag 4-10 etter behandlingsstart); Tid 2: (samme) personer som bruker en SSRI i 1 måned (dag 25-45 etter behandlingsstart); Emner fra tid 1 kan gå over til tid 2 (helst).

Dette er en crossover-studie. Forsøkspersonene vil bli randomisert (placebo vs oksykodon) med minst 2 dager mellom studiedagene.

Forsøkspersonene vil bli bedt om å ta antidepressiva på t = 0 timer, og vil deretter dosere oksykodonet på t = 2 timer. Primært endepunkt er ventilasjon målt ved en ekstrapolert endetidal PCO2 på 55 mmHg (VE55) ved t = 4 timer.

Før inntak av antidepressiva (t = 0) og med intervaller på 1 time etter medikamentinntak, vil den respiratoriske responsen på hyperkapni bli målt i 6 timer. Hvis VE55 er under 20 % av baseline vil ytterligere 1 eller 2 målinger bli tatt

Mellom respirasjonsmålingene vil pupilldiameteren bli målt ved hjelp av et håndholdt pupilometer. I tillegg vil forsøkspersonene bli spurt med 1 times intervaller for sedasjon, ørhet, kvalme/oppkast ved bruk av en 11-punkts Likert-skala fra 0 (ingen effekt) til 10 (maks. mulig effekt).

I alle forsøkspersoner vil det bli tatt en blodprøve for å bestemme tilstanden til CYP 2C8/3A4/2D6-genet for å bestemme den metabolske tilstanden til antidepressiva blant forsøkspersonene og relatere dette som kovariat til våre resultater. I tillegg vil det bli tatt 10 venøse blodprøver for farmakokinetisk oksykodonanalyse av Ardena (Assen). Det vil bli tatt blod for en venepunktur i armen eller via en tilgangslinje i cubitalvenen. Blodprøvetaking vil være ved t = 0 (blank), t = 15 min, 30 min, t = 45 min, t = 60 min, t = 120 min, t = 180 min, t = 240 min en t = 300 min.

SSRI: Følgende SSRI er planlagt å bli studert:

  • Paroksetin, dose minst 20 mg (primært endepunkt)
  • Citalopram, dose minst 20 mg
  • Escilatopram, dose minst 10 mg,
  • Sertralin, dose minst 50 mg

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

55

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skjemaet for informert samtykke (ICF) og i stand til å overholde studiekravene og restriksjonene som er oppført der;
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år inkludert;
  • Kvinner i fertil alder (definert som alle kvinner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale i minst 1 år før informert samtykke) må ha en negativ serumgraviditetstest før påmelding og må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode fra screening til og med minst 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet;
  • Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 35 kg/m2, inkludert;
  • Stabil som definert av etterforskeren, basert på en medisinsk evaluering som inkluderer forsøkspersonens medisinske og kirurgiske historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn;
  • Ved bruk av sertralin (minimal dose 50 mg), paroksetin minimal dose 20 mg), citalopram (minimal dose 20 mg) eller escitalopram (minimal dose 10 mg).

Ekskluderingskriterier:

  • Oppfyller for tiden kriteriene for diagnostisering av moderat eller alvorlig rusforstyrrelse i henhold til DSM-5-kriteriene på alle andre stoffer enn koffein eller nikotin;
  • Enhver aktiv medisinsk tilstand, organsykdom eller samtidig medisinering eller behandling som enten kan kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studiens endepunkter;
  • Drikk i gjennomsnitt >27 alkoholenheter/uke hos menn og >20 alkoholenheter/uke hos kvinner (1 enhet = 1 glass (250 ml) øl, 125 ml glass vin eller 25 ml 40 % brennevin);
  • Mottar for tiden medikamentassistert behandling for behandling av opioidbruksforstyrrelser;
  • Krever pågående reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som er klinisk relevante CYP P450 3A4- eller CYP P450 2C8-induktorer eller -hemmere (f.eks. rifampicin, azol-soppmidler [f.eks. ketokonazol], makrolidantibiotika [f.eks. erytromycin]);
  • Betydelig traumatisk skade, større operasjon eller åpen biopsi innen de foregående 4 ukene etter informert samtykke;
  • Historie om rusmisbruksforstyrrelse;
  • Historie med selvmordstanker innen 30 dager før informert samtykke eller historie med selvmordsforsøk i 6 måneder før informert samtykke;
  • Målt systolisk blodtrykk større enn 160 eller mindre enn 95 mmHg eller diastolisk trykk større enn 95 mmHg ved screening;
  • Historie eller tilstedeværelse av allergisk respons på studiemedisin;
  • Behandling med et annet legemiddel innen 3 måneder før dosering eller har deltatt i mer enn 4 legemiddelstudier innen 1 år før screening;
  • Ansatte på stedet eller emner tilknyttet, eller et familiemedlem til, ansatte på stedet som er direkte involvert i studien.
  • Nåværende bruk av opioid.
  • Opioidbruk mindre enn 4 uker før dosering med oksykodon i den nåværende studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SSRI 1 uke etter oppstart med oksykodon
Pasienter vil bli inkludert dag 4-10 etter oppstart av behandling med enten Paroxetine, Sertralin, Escitalopram eller Citalopram og vil få oksykodon 10 mg IR
Legemiddel: Oksykodonhydroklorid
Oksykodon 10 mg IR
Andre navn:
  • oksynorm
Placebo komparator: SSRI 1 uke etter oppstart placebo
Pasienter vil inkluderes dag 25-45 etter oppstart av behandling med enten Paroxetin, Sertralin, Escitalopram eller Citalopram og vil få placebo komparator
Legemiddel: Placebo
placebo komparator
Eksperimentell: SSRI 1 måned etter oppstart med oksykodon
Pasienter vil inkluderes dag 25-45 etter oppstart av behandling med enten Paroxetin, Sertralin, Escitalopram eller Citalopram og vil bli administrert oksykodon 10 mg IR.
Legemiddel: Oksykodonhydroklorid
Oksykodon 10 mg IR
Andre navn:
  • oksynorm
Placebo komparator: SSRI 1 måned etter oppstart placebo
Pasienter vil inkluderes dag 25-45 etter oppstart av behandling med enten Paroxetin, Sertralin, Escitalopram eller Citalopram og vil få placebo-komparator.
Legemiddel: Placebo
placebo komparator

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ve55 Paroxetine 1 uke
Tidsramme: to timer etter inntak av Paroxetine vil enten oksykodon eller placebo gis to timer etter inntak av oksykodon/placebo vil endringen i Ve55 fra baseline Ve55 bli evaluert.
Etter én uke med oppstart av Paroxetine, vil ekstrapolert ventilasjon ved en endetidal karbondioksidkonsentrasjon på 55 mmHg måles, etterfulgt av oksykodon eller placeboinntak. Den ekstrapolerte ventilasjonen ved en endetidal karbondioksidkonsentrasjon på 55 mmHg vil bli vurdert to timer etter oksykodon/placeboinntak. Endringen fra grunnlinjen vil bli bestemt.
to timer etter inntak av Paroxetine vil enten oksykodon eller placebo gis to timer etter inntak av oksykodon/placebo vil endringen i Ve55 fra baseline Ve55 bli evaluert.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ve55 Sertralin, Citalopram, Escitalopram 1 uke
Tidsramme: to timer etter inntak av Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram vil enten oksykodon eller placebo gis to timer etter inntak av oksykodon/placebo vil endringen i Ve55 fra baseline Ve55 bli evaluert.
Etter en uke med oppstart av Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram, vil ekstrapolert ventilasjon ved en endetidal karbondioksidkonsentrasjon på 55 mmHg bli målt, etterfulgt av oksykodon eller placeboinntak. Den ekstrapolerte ventilasjonen ved en endetidal karbondioksidkonsentrasjon på 55 mmHg vil bli vurdert to timer etter oksykodon/placeboinntak. Endringen fra grunnlinjen vil bli bestemt.
to timer etter inntak av Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram vil enten oksykodon eller placebo gis to timer etter inntak av oksykodon/placebo vil endringen i Ve55 fra baseline Ve55 bli evaluert.
Ve55 Paroksetin, Sertralin, Citalopram, Escitalopram ved 1 måned
Tidsramme: to timer etter inntak av Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram vil enten oksykodon eller placebo gis to timer etter inntak av oksykodon/placebo vil endringen i Ve55 fra baseline Ve55 bli evaluert.
Etter en måned med oppstart av Paroxetine, Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram, vil ekstrapolert ventilasjon ved en endetidal karbondioksidkonsentrasjon på 55 mmHg bli målt, etterfulgt av oksykodon eller placeboinntak. Den ekstrapolerte ventilasjonen ved en endetidal karbondioksidkonsentrasjon på 55 mmHg vil bli vurdert to timer etter oksykodon/placeboinntak. Endringen fra grunnlinjen vil bli bestemt.
to timer etter inntak av Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram vil enten oksykodon eller placebo gis to timer etter inntak av oksykodon/placebo vil endringen i Ve55 fra baseline Ve55 bli evaluert.
Ve55 over kurs Behandling
Tidsramme: to timer etter inntak av Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram vil enten oksykodon eller placebo gis to timer etter inntak av oksykodon/placebo vil endringen i Ve55 fra baseline Ve55 bli evaluert.
Etter en måned med oppstart av Paroxetine, Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram, vil ekstrapolert ventilasjon ved en endetidal karbondioksidkonsentrasjon på 55 mmHg bli målt, etterfulgt av oksykodon eller placeboinntak. Den ekstrapolerte ventilasjonen ved en endetidal karbondioksidkonsentrasjon på 55 mmHg vil bli vurdert to timer etter oksykodon/placeboinntak. Endringen fra baseline vil bli bestemt og vil bli sammenlignet med resultatene fra 1 uke etter oppstart av behandling av de nevnte SSRI-ene
to timer etter inntak av Sertralin eller Citalopram eller Escitalopram vil enten oksykodon eller placebo gis to timer etter inntak av oksykodon/placebo vil endringen i Ve55 fra baseline Ve55 bli evaluert.
Pupillometri
Tidsramme: Vil bli bestemt fra pupillometri ved t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minutter
Pupilldiameter vil bestemmes med jevne mellomrom for å bestemme effekten av lavdose oksykodon vs placebo hos pasienter som bruker en SSRI, under alle besøk.
Vil bli bestemt fra pupillometri ved t= 0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300 minutter
Plasmakonsentrasjon oksykodon
Tidsramme: Vil bli bestemt fra blodprøver tatt ved t=0,15,30,45,60,120,180,240,300 minutter
Bestem effekten av paroksetin på farmakokinetikken til oksykodon, prøver vil bli tatt under alle besøk.
Vil bli bestemt fra blodprøver tatt ved t=0,15,30,45,60,120,180,240,300 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

15. mars 2023

Primær fullføring (Forventet)

15. januar 2025

Studiet fullført (Forventet)

15. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

15. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P22.052

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere