重度の喘息における患者の違いを調査するための運動テストの使用
T2バイオマーカーの生理的差異を理解するための心肺運動負荷試験を用いた横断的研究 低重度喘息
この観察的パイロット研究の目的は、運動テストを使用して、息切れのレベルが高い重度の喘息患者を評価し、息切れのレベルが低い他のグループの患者と比較することです。 すべてのグループの背景と全体的なフィットネス レベルを比較します。 これは、低レベルの炎症で治療を受けているにもかかわらず、なぜこれらの患者が息切れをしているのかについての新しい知識を提供する可能性があります.
私たちが答えようとしている主な質問は次のとおりです。
「これらの患者は、治療に反応する患者と比べてどう違うのですか?」 肺の炎症レベルが低い患者が、治療を受けているにもかかわらず、依然として息切れしている理由を見ていきます。
参加者は、最初に「研究訪問」と6か月のフォローアップに参加する場合、6か月の研究に参加する必要があります。
治験訪問時に、参加者は以下のことに同意し、要求されます。
- 症状に関するアンケートに記入する
- 背景に関する情報を提供する
- 身体検査を受ける
- 喘息の特定の検査と将来の調査のために、血液と尿のサンプルを提供する
- 呼吸テストを行う
- トレッドミルで運動テストを受ける
この研究では、研究者はこのグループの意志を、類似しているが症状が治療に反応する参加者と比較します。 また、肺にさまざまなレベルの炎症がある喘息患者の他のグループを調べて、違いがあるかどうかを確認します. これらの患者は、症状が治療に反応する患者とは異なる背景と特徴を持っていると予測されます。
調査の概要
詳細な説明
序章：
喘息は、世界で約 3 億人が罹患しており、有病率は 15% に達し、2019 年には 461,000 人が死亡したと推定されています。 喘息は、糖尿病や乳がんよりも人口 100,000 人あたりの障害調整生存年数が長く、この過剰な障害の多くは、疾病管理が困難な喘息患者の 10 ～ 20% で報告されています。 伝統的に、喘息管理ガイドラインは、増悪を抑えながら症状を制御するために、他の補助療法とともにCSを段階的に増加させる段階的なアプローチを提唱しています。 現在のガイドラインでは、最適なコントロールが達成された 3 か月後に CS を減らすことも推奨しています。 多くの患者にとって、この戦略はうまく機能しますが、重度の喘息患者では、最大限の治療を受けているにもかかわらず症状が持続することがよくあります. 現在、高度の症状が残る重度の喘息患者を評価する際の標準化された客観的評価ツールはありません。
病態生理学:
喘息は、明確に定義された重要な炎症性サイトカイン (インターロイキン (IL) -4、IL-5、および IL-13) を伴う 2 型 (T2) サイトカイン駆動の好酸球性炎症によって支えられており、CS 治療に反応するのはこの炎症プロセスです。 (6)。 現在利用可能なすべての新しい生物学的療法は、T2 サイトカイン軸 (IL-5 [メポリズマブ、ベンラリズマブ、レスリズマブ]、IL-4/13 [IL4R 遮断 -デュピルマブ]) を特異的に標的としています。 他の薬剤は、上皮アラーミン [IL-33 および胸腺間質リンホポエチン (TSLP - テゼペルマブ、現在承認されていません)] を阻害することによって上流経路を標的にします。 これらの複数の新しい生物学的治療は、主に喘息の急性増悪と経口 CS 暴露を減らすことを目的としています。 この炎症プロセスは、定期的に測定されるバイオマーカー、血中好酸球数 (IL-5) および分画呼気一酸化窒素 (FeNO [IL-13]) を使用してクリニックで評価できます。 その後、FeNO <20 および血中好酸球 <150 (T2 バイオマーカー低) の場合、患者は「T2 バイオマーカー低」と見なされます。 追加の CS 治療または現在利用可能な生物学的療法は、T2 バイオマーカーが低い患者に治療上の利益をもたらすことが証明されていません。 さらに、この重度の喘息集団における息切れや喘鳴の症状は、多くの場合、追加の肺合併症 (肥満および不安/うつ病) によるものであることが臨床的に認識されるようになっています。 これらの症状をCSまたは生物学的療法で治療すると、治療の失敗と、複数の副作用につながる高用量CS治療の不適切な継続の両方が生じます。
調査の根拠:
特定の患者サブグループ (好酸球性気道炎症がなく、非常に症状が強い) は、「不一致疾患」 (症状と T2 バイオマーカーの分離) を有すると呼ばれることがあり、満たされていない重要な臨床的ニーズを表しています。 このT2バイオマーカーの低い集団は、主に女性であり、肥満と気分障害（不安/うつ病）の有病率が高く、肺外因子が重症喘息女性患者のこのサブグループの症状に大きく影響することを示唆しています. 重度の喘息内に存在する表現型のスペクトルを強調した以前のクラスター分析を含む他のデータは、これらの観察を裏付けており、特に、この「肥満の非好酸球性」（T2バイオマーカーが低い）患者の主に女性グループが明確に特定されました. このグループを対象とする特定の治療法はなく、他のメカニズムが持続する症状に関与している可能性があります。 このグループを評価および管理するための重要なステップは、特に喘息に関連しないものも含め、持続する症状の理由を特定するための体系的なプロセスを開発することであり、CPEST 検査はこの目的に理想的に適していると考えています。
心肺運動負荷試験の理論的根拠 重度の喘息患者の症状のメカニズムを決定する臨床的に有用なツールの 1 つは CPEST です。 CPEST は、過換気、呼吸パターン障害、誘発性喉頭閉塞、固定気流閉塞による換気制限、および身体的衰弱など、喘息以外の寄与因子を特定するために使用できます。 選択されていない困難な喘息集団における CPEST の使用を評価する以前のレトロスペクティブ研究では、生理学的制限の複数の非肺メカニズムと、自己申告による高い症状負荷にもかかわらず正常な CPEST を有する患者が特定されました。 彼らは、CPESTを使用して、高用量CS療法の削減を含め、より適切に治療を標的にすることができることを発見しました. ただし、この研究では、症状をその時点で定期的に測定されていなかった基礎となる T2 バイオマーカーに関連付けることはできませんでした。これは、この研究の重要な新規要素です。
現在、喘息の標準治療は、CPEST などのモダリティによる評価主導型または客観的テストに基づいていません。 「一致しない」疾患 (T2 バイオマーカーと症状が一致しない) と「一致する」疾患 (T2 バイオマーカーと症状が一致する) の患者を調査します。 バイオマーカーの低値は、GINA ガイドラインに従って (FeNO<20 ppb AND 血中好酸球数 <150 細胞/μL) として定義され、症状の低値は ACQ <1.5 として定義されます。 64人の患者がこの試験に募集され、T2の生物学と症状に応じて以下のようにサブグループ化されます。
不一致疾患 (n= 40) A) 症状高/T2バイオマーカー低 (参加者20人) B) 症状低/T2バイオマーカー高 (参加者20人)
一致する疾患 (n= 24) C) 症状が低い/T2 バイオマーカーが低い (参加者 12 人) D) 症状が高い/T2 バイオマーカーが高い (参加者 12 人)
研究の目的:
T2バイオマーカーが低い患者における持続的な息切れと運動制限のメカニズムを定義するために、これらの重度の喘息患者グループにおける主要な人口統計学的、臨床的、生理学的な違いを評価すること。
仮説：
CPEST は、症状が高い (ACQ ≥ 1.5) が T2 バイオマーカーが低い (FeNO<20 ppb AND 血中好酸球数 <150 細胞/μL) 患者における持続的な息切れと運動制限のメカニズムを正確に決定し、介入のより良いターゲティングを可能にするという仮説を立てています。このサブグループの症状負担を改善するための戦略。
目的と結果の尺度:
重度の喘息患者グループの最大運動耐性と最大運動時の制限要因を説明するために、次の生理学的パラメータが記録されます（結果はこれらのパラメータに限定されません）。
- ピーク酸素含有量/VO2 max (PVO2)
- 無酸素性閾値 (AT)
- 最大心拍数 (HRmax)
- 血圧反応 (BP)
- 吸気流量-容量ループ パラメータ、
- 運動後のスパイロメトリー
- ピーク運動 O2 パルス
- 予備換気量 (MVV の %)
- ピーク時の SpO2 (%)
- 呼気終末CO2
- 無酸素性閾値 R における二酸化炭素と酸素の換気当量 (Ve/VCO2 および Ve/VO2)
- 安静時/最大呼吸交換率
また、上記の生理学的測定値を、日常的に測定される以下の喘息パラメーターおよび身体活動の測定値に関連付けます。
症状スコア (ACQ-5、BORG スコア) QOL スコア/評価 (ミニ喘息 QOL アンケート [mini-AQLQ] および St Georges Respiratory Questionnaire [SGRQ]) 不安のレベル (Hospital Anxiety-Depression スコア [HADS] ) うつ病のレベル (HADS スコア) 過換気 (Nijmegen Questionnaire) 短時間作用型 β-2 アゴニストの使用 (SABA の使用) [調剤記録] バイオマーカーレベル (血中 Eos および FeNO) WHO 身体全体活動質問票 (GPAQ)
運動試験は、運動試験データに基づいて運動制限を引き起こした臨床診断を決定するために、バイオマーカープロファイルを知らされていない心肺検査の専門家によってレビューされます。
探索的分析:
CPEST の結果は (通常の臨床診療と同様に) クリニックのスタッフが利用できるようになり、重度の喘息の集学的チーム (MDT) 会議であらゆる要因に対処する治療計画が決定されます。 臨床診療における標準的なケアに合わせて、理学療法、言語療法、臨床心理学を含む MDT メンバーへの紹介を行うことができます。
この研究の患者は、以下のように結果を特定するために、6か月後に定期的なケアでフォローアップされます。
- 症状スコア (ACQ5、BORG スコア)
- 生活の質のスコア/評価（ミニ喘息の生活の質に関する質問票 [mini-AQLQ] およびセント ジョージ呼吸器に関する質問票 [SGRQ]）
- 不安のレベル (HADS スコア)
- うつ病のレベル (HADS スコア)
- 過呼吸のレベル（ナイメーヘン質問票）
- 身体活動の認識 (WHO Physical Global Activity Questionnaire)
- SABAの利用状況（調剤記録【1年以内】）
- 試験エンドポイントでの CS の投与量
- -フォローアップ時のプレドニゾロンのレスキューコースまたは喘息の入院の要件
- 研究終了時のOCS患者の割合
- 肺機能の変化（研究完了から6か月のフォローアップまで）
- バイオマーカーレベル（血中好酸球およびFeNO）
観察フォローアップレビューは、このバイオマーカーが低く、症状が高い集団における集学的介入の正式な無作為対照試験の強化を可能にする有用なパイロットデータを提供する可能性があります.
研究の設定 これは、Belfast Health & Social Care Trust の 3 次治療困難な喘息サービスにおける英国の単一センター研究です。 CPEST は、ベルファスト市立病院敷地内の臨床研究施設 (Wellcome-Wolfson Institute for Experimental Medicine) で、主治医/代表者および CPEST 生理学者の立ち会いのもとで実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Northern Ireland
-
Belfast、Northern Ireland、イギリス
- Queen's University Belfast
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準
参加するすべての患者は、ベルファスト トラストの地域重症喘息サービスに参加し、次のようになります。
- -スクリーニング訪問時の年齢が18歳以上80歳以下
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルを遵守することができ、喜んで
- GINAガイドラインに従って喘息専門医による評価後に確認された重度の喘息 (1)
- -スクリーニングの少なくとも12か月前に喘息と診断され、生物学的療法を受けている人を含むGINAステップ4/5の治療を受けている
- 臨床医が決定した最適な医療管理について
除外基準
除外基準は次のとおりです。
- CPESTの絶対禁忌（急性心筋梗塞（3〜5日）、症状または血行動態障害を引き起こす不安定狭心症の制御不能な不整脈、失神、活動性心内膜炎、急性心筋炎/心膜炎、症候性の重度の大動脈狭窄症、制御不能な心不全、大動脈の解離または漏出の疑い動脈瘤、コントロール不良の喘息、安静時の室内空気での動脈の飽和度 <85%) (15)
- -最初の訪問前の過去4週間の経口コルチコステロイドを必要とする急性増悪
- -現在のアルコール、薬物、または化学物質の乱用、または研究への参加者の完全な参加を損なうまたは危険にさらす過去の乱用の履歴、研究者の意見
- -評価から30日以内の治験薬による治療（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）
- 妊娠中または授乳中の女性参加者
- -他の臨床的に重要な医学的疾患または制御されていない付随疾患 治験責任医師の意見では、研究に参加する患者の能力に影響を与える可能性が高い治療にもかかわらず
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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症状高/T2バイオマーカー低 (参加者20名)
[ACQ≥ 1.5 FeNO<20 ppb AND 血中好酸球数 < 150 cells/µL]。
研究訪問中、患者は次のことを受けます。 COVID ラテラル フロー テスト (評価訪問の 24 時間および 48 時間前)、インフォームド コンセント、病歴およびベースラインの人口統計、バイタル サインの測定値、体重/身長/BMI、投薬レビュー、技術、医療アドヒアランス、および自己管理を含む付随投薬チェック計画、健康診断、尿妊娠検査（該当する場合）、うつ病の HADS スコア、不安神経症の HADS スコア、ACQ-5、Mini-AQLQ（QoL）、セント ジョージ呼吸器質問票（SGRQ）、ナイメーヘン過換気スコア、BORG スコア、WHO Physical Global Activity Questionnaire (GPAQ)、血液学 (FBC)、バイオバンクサンプル: EDTA および尿 (エイコサノイド)、スパイロメトリー、FeNO、運動テスト (CPEST)評価。
バイオバンキング用のサンプルを提供したり、CPEST を繰り返し実行したりする必要はありません。
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この研究は観察的であり、純粋に探索的です。
心肺運動ストレステストを利用して、提案されたグループのフィットネスレベルと症状の原因を評価します。
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症状低/T2バイオマーカー高 (参加者20名)
[ACQ<1.5 AND FeNO≥20 ppb AND 血中好酸球数≥150 細胞/μL] 研究訪問中、患者は以下の処置を受けます。 COVID ラテラル フロー テスト (評価訪問の 24 時間および 48 時間前)、インフォームド コンセント、病歴およびベースラインの人口統計、バイタル サインの測定値、体重/身長/BMI、投薬レビュー、技術、医療アドヒアランス、および自己管理を含む付随投薬チェック計画、健康診断、尿妊娠検査（該当する場合）、うつ病の HADS スコア、不安神経症の HADS スコア、ACQ-5、Mini-AQLQ（QoL）、セント ジョージ呼吸器質問票（SGRQ）、ナイメーヘン過換気スコア、BORG スコア、WHO Physical Global Activity Questionnaire (GPAQ)、血液学 (FBC)、バイオバンクサンプル: EDTA および尿 (エイコサノイド)、スパイロメトリー、FeNO、運動テスト (CPEST)評価。
バイオバンキング用のサンプルを提供したり、CPEST を繰り返し実行したりする必要はありません。
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この研究は観察的であり、純粋に探索的です。
心肺運動ストレステストを利用して、提案されたグループのフィットネスレベルと症状の原因を評価します。
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症状低/T2バイオマーカー低 (参加者12名)
[ACQ < 1.5 AND FeNO < 20 ppb AND 血中好酸球数 < 150 細胞/μL] 研究訪問中、患者は以下の処置を受けます。 COVID ラテラル フロー テスト (評価訪問の 24 時間および 48 時間前)、インフォームド コンセント、病歴およびベースラインの人口統計、バイタル サインの測定値、体重/身長/BMI、投薬レビュー、技術、医療アドヒアランス、および自己管理を含む付随投薬チェック計画、健康診断、尿妊娠検査（該当する場合）、うつ病の HADS スコア、不安神経症の HADS スコア、ACQ-5、Mini-AQLQ（QoL）、セント ジョージ呼吸器質問票（SGRQ）、ナイメーヘン過換気スコア、BORG スコア、WHO Physical Global Activity Questionnaire (GPAQ)、血液学 (FBC)、バイオバンクサンプル: EDTA および尿 (エイコサノイド)、スパイロメトリー、FeNO、運動テスト (CPEST)評価。
バイオバンキング用のサンプルを提供したり、CPEST を繰り返し実行したりする必要はありません。
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この研究は観察的であり、純粋に探索的です。
心肺運動ストレステストを利用して、提案されたグループのフィットネスレベルと症状の原因を評価します。
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症状高/T2バイオマーカー高（参加者12名）
[ACQ≥ 1.5 AND FeNO≥20 ppb AND 血中好酸球数≥150 cells/µL] 研究訪問中、患者は以下の処置を受けます。 COVID ラテラル フロー テスト (評価訪問の 24 時間および 48 時間前)、インフォームド コンセント、病歴およびベースラインの人口統計、バイタル サインの測定値、体重/身長/BMI、投薬レビュー、技術、医療アドヒアランス、および自己管理を含む付随投薬チェック計画、健康診断、尿妊娠検査（該当する場合）、うつ病の HADS スコア、不安神経症の HADS スコア、ACQ-5、Mini-AQLQ（QoL）、セント ジョージ呼吸器質問票（SGRQ）、ナイメーヘン過換気スコア、BORG スコア、WHO Physical Global Activity Questionnaire (GPAQ)、血液学 (FBC)、バイオバンクサンプル: EDTA および尿 (エイコサノイド)、スパイロメトリー、FeNO、運動テスト (CPEST)評価。
バイオバンキング用のサンプルを提供したり、CPEST を繰り返し実行したりする必要はありません。
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この研究は観察的であり、純粋に探索的です。
心肺運動ストレステストを利用して、提案されたグループのフィットネスレベルと症状の原因を評価します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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目的と結果の尺度
時間枠：6ヵ月
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この研究の結果は純粋に探索的なものです。
CPEST から得られた生理学的パラメーターを使用して、重度の喘息患者グループの最大運動耐性と最大運動時の制限要因について説明します。
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6ヵ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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探索的分析
時間枠：6ヵ月
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CPESTの結果は（通常の臨床診療と同様に）クリニックのスタッフが利用でき、重度の喘息の集学的チーム（MDT）会議であらゆる要因に対処する治療計画が決定されます。
臨床診療における標準的なケアに合わせて、理学療法、言語療法、臨床心理学を含む MDT メンバーへの紹介を行うことができます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Liam G Heaney, MD、Queens University Belfast
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- B22/23
- 320351 (その他の識別子：IRAS ID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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