Uso de la prueba de esfuerzo para explorar las diferencias de los pacientes con asma grave
Un estudio transversal que utiliza pruebas de esfuerzo con ejercicio cardiopulmonar para comprender las diferencias fisiológicas en el biomarcador t2 en asma de gravedad baja
El objetivo de este estudio piloto observacional es utilizar pruebas de esfuerzo para evaluar a los pacientes con asma grave que tienen niveles elevados de disnea y compararlos con otros grupos de pacientes con niveles bajos de disnea. Compararemos los antecedentes y los niveles generales de condición física en todos los grupos. Esto puede proporcionar nuevos conocimientos sobre por qué estos pacientes permanecen sin aliento a pesar de estar en tratamiento con bajos niveles de inflamación.
La principal pregunta que pretendemos responder es:
"¿En qué se diferencian estos pacientes en comparación con los pacientes que responden al tratamiento?" Analizaremos las razones por las que los pacientes con niveles bajos de inflamación en los pulmones siguen sin respirar a pesar de estar en tratamiento.
Se requerirá que los participantes participen en un estudio de 6 meses donde primero asistirán a una "visita de estudio" y un seguimiento de 6 meses.
En la visita del estudio, los participantes recibirán su consentimiento y se les pedirá que:
- Cuestionarios completos sobre sus síntomas.
- Proporcionar información sobre sus antecedentes.
- Someterse a un examen físico
- Proporcionar muestras de sangre y orina para pruebas específicas de asma e investigaciones futuras.
- Realizar pruebas de respiración
- Realice una prueba de ejercicio en una cinta de correr
Durante este estudio, los investigadores compararán la voluntad de este grupo con los participantes que son similares pero cuyos síntomas responden al tratamiento. También veremos otros grupos de pacientes con asma que tienen diferentes niveles de inflamación en los pulmones para ver si hay alguna diferencia. Predecimos que estos pacientes tendrán antecedentes y características diferentes a aquellos cuyos síntomas responden al tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción:
El asma afecta aproximadamente a 300 millones de personas en todo el mundo con una prevalencia de hasta el 15 % y se estimó que fue la causa de 461 000 muertes en 2019. El asma tiene una mayor cantidad de años de vida ajustados por discapacidad por cada 100 000 habitantes que la diabetes y el cáncer de mama, y gran parte de este exceso de discapacidad se reporta en el 10-20 % de los asmáticos que tienen un difícil control de la enfermedad. Tradicionalmente, las pautas para el manejo del asma abogan por un enfoque gradual que aumente gradualmente la CS junto con otras terapias complementarias para lograr el control de los síntomas y reducir las exacerbaciones. Las guías actuales también recomiendan reducir la CS después de 3 meses cuando se logra un control óptimo. Para muchos pacientes, esta estrategia funciona bien, pero en pacientes con asma grave, los síntomas a menudo persisten a pesar de recibir el tratamiento máximo. En la actualidad, no existe una herramienta de evaluación objetiva estandarizada para evaluar a los pacientes con asma grave que siguen siendo muy sintomáticos.
Fisiopatología:
El asma se basa en la inflamación eosinofílica impulsada por citoquinas tipo 2 (T2), con citoquinas inflamatorias clave bien definidas (interleucinas (IL) -4, IL-5 e IL-13), y es este proceso inflamatorio el que responde al tratamiento con CS (6). Todas las nuevas terapias biológicas disponibles actualmente se dirigen específicamente al eje de citoquinas T2 (IL-5 [mepolizumab, benralizumab y reslizumab], IL-4/13 [bloqueo de IL4R -dupilumab]. Otros fármacos se dirigen a las vías aguas arriba mediante la inhibición de las alarminas epiteliales [IL-33 y linfopoyetina estromal tímica (TSLP - Tezepelumab, actualmente no aprobado). Estos múltiples tratamientos biológicos nuevos tienen como objetivo principal reducir las exacerbaciones agudas del asma y la exposición oral a CS. Este proceso inflamatorio se puede evaluar en la clínica utilizando biomarcadores medidos de forma rutinaria, recuento de eosinófilos en sangre (IL-5) y óxido nítrico exhalado fraccionado (FeNO [IL-13]). Posteriormente, los pacientes se consideran "T2-biomarker low" cuando FeNO < 20 y eosinófilos en sangre < 150 (T2-biomarker low). No se ha demostrado que el tratamiento adicional con CS o la terapia biológica actualmente disponible tenga ningún beneficio terapéutico en pacientes con biomarcadores T2 bajos. Además, se reconoce cada vez más clínicamente que los síntomas de disnea y sibilancias en esta población con asma grave a menudo se deben a comorbilidades extrapulmonares (obesidad y ansiedad/depresión). El tratamiento de estos síntomas con CS o terapia biológica da como resultado tanto el fracaso del tratamiento como la continuación inapropiada del tratamiento con dosis altas de CS, lo que genera múltiples efectos secundarios.
Justificación del estudio:
Un subgrupo de pacientes en particular (muy sintomáticos con ausencia de inflamación eosinofílica de las vías respiratorias) a veces se denomina "enfermedad discordante" (disociación entre los síntomas y los biomarcadores T2) y representa una necesidad clínica significativa no satisfecha. Esta población baja en biomarcadores T2 es predominantemente femenina con una alta prevalencia de obesidad y trastornos del estado de ánimo (ansiedad/depresión), lo que sugiere que los factores extrapulmonares influyen significativamente en los síntomas de este subgrupo de pacientes asmáticas graves. Otros datos respaldan estas observaciones, incluido un análisis de conglomerados anterior, que destacó un espectro de fenotipos existentes dentro del asma grave y, en particular, este grupo de pacientes "obesos no eosinofílicos" (biomarcador T2 bajo) predominantemente femenino se identificó claramente. Ningún tratamiento específico se dirige a este grupo y es probable que otros mecanismos estén involucrados en la persistencia de los síntomas. Un paso clave en la evaluación y el manejo de este grupo es desarrollar un proceso sistemático para identificar las razones de los síntomas persistentes, incluidos aquellos que no están específicamente relacionados con el asma, y creemos que la prueba CPEST es ideal para este propósito.
Justificación de la prueba de estrés con ejercicio cardiopulmonar Una herramienta clínicamente útil para determinar el mecanismo de los síntomas en pacientes con asma grave es la CPEST. CPEST se puede utilizar para identificar factores contribuyentes, distintos del asma, por ejemplo, hiperventilación, trastorno del patrón respiratorio, obstrucción laríngea inducible, limitación ventilatoria debido a la obstrucción fija del flujo de aire y falta de condición física. Un estudio retrospectivo anterior que evaluó el uso de CPEST en una población con asma difícil no seleccionada identificó múltiples mecanismos no pulmonares para las limitaciones fisiológicas, así como pacientes con CPEST normal a pesar de la alta carga de síntomas autoinformada. Descubrieron que CPEST se puede usar para orientar el tratamiento de manera más adecuada, incluida la reducción de la terapia con dosis altas de CS. Sin embargo, este estudio no relacionó los síntomas con los biomarcadores T2 subyacentes, que no se midieron de forma rutinaria en ese momento, lo cual es un componente novedoso crítico de este estudio.
En la actualidad, la atención estándar en el asma no está impulsada por la evaluación ni se basa en pruebas objetivas a través de modalidades como CPEST. Estudiaremos pacientes con enfermedad "discordante" (biomarcador T2 y síntomas no alineados) y enfermedad "concordante" (biomarcador T2 y síntomas alineados). El biomarcador bajo se definirá según las pautas de GINA como (FeNO<20 ppb Y recuento de eosinófilos en sangre <150 células/µl) y el síntoma bajo se definirá como ACQ <1,5. Se reclutarán 64 pacientes para este ensayo y se subagruparán según la biología y los síntomas T2, como se indica a continuación:
Enfermedad discordante (n= 40) A) Síntoma alto/biomarcador T2 bajo (20 participantes) B) Síntoma bajo/biomarcador T2 alto (20 participantes)
Enfermedad concordante (n= 24) C) Síntoma bajo/biomarcador T2 bajo (12 participantes) D) Síntoma alto/biomarcador T2 alto (12 participantes)
Objetivo del estudio:
Evaluar las diferencias demográficas, clínicas y fisiológicas clave en estos distintos grupos de pacientes con asma grave para definir los mecanismos de disnea persistente y limitación del esfuerzo en pacientes con biomarcadores T2 bajos.
Hipótesis:
Nuestra hipótesis es que CPEST determinará con precisión el mecanismo de disnea persistente y limitación de esfuerzo en pacientes con síntomas altos (ACQ ≥ 1.5) pero biomarcador T2 bajo (FeNO <20 ppb Y recuento de eosinófilos en sangre <150 células/µL), lo que permite una mejor orientación de la intervención estrategias para mejorar la carga de síntomas en este subgrupo.
OBJETIVOS Y MEDIDAS DE RESULTADO:
Para describir la tolerancia máxima al ejercicio y los factores limitantes en el ejercicio máximo en distintos grupos de pacientes con asma grave, se registrarán los siguientes parámetros fisiológicos (los hallazgos no se limitan a estos parámetros):
- Contenido pico de oxígeno/VO2 máx. (PVO2)
- Umbral anaeróbico (AT)
- Frecuencia cardíaca máxima (FCmáx)
- Respuesta de la presión arterial (PA)
- Parámetros del bucle de flujo-volumen inspiratorio,
- Espirometría post ejercicio
- Pulso pico de ejercicio O2
- Reserva ventilatoria (% de MVV)
- SpO2 (%) en el pico
- CO2 espiratorio final
- Equivalente ventilatorio de dióxido de carbono y oxígeno (Ve/VCO2 y Ve/VO2) en el umbral anaeróbico R
- Relación de intercambio respiratorio en reposo/pico
También relacionaremos las medidas fisiológicas anteriores con los siguientes parámetros de asma medidos de forma rutinaria y medidas de actividad física:
Puntuaciones de síntomas (ACQ-5, puntuación BORG) Puntuaciones/evaluaciones de la calidad de vida (Mini-asthma quality of life cuestionario [mini-AQLQ] y St Georges Respiratory Questionnaire [SGRQ]) Niveles de ansiedad (Hospital Anxiety-Depression score [HADS] ) Niveles de depresión (puntuación HADS) Hiperventilación (Cuestionario de Nijmegen) Uso de agonistas beta-2 de acción corta (uso de SABA) [Registros de dispensación] Niveles de biomarcadores (Eos en sangre y FeNO) Cuestionario de actividad física global de la OMS (GPAQ)
La prueba de ejercicio será revisada por un experto en pruebas cardiopulmonares cegado al perfil de biomarcadores para determinar el diagnóstico clínico causado por la limitación del esfuerzo en función de los datos de la prueba de ejercicio.
Análisis exploratorio:
Los resultados de CPEST estarán disponibles para el personal de la clínica (como lo estaría en la práctica clínica normal) y se determinará un plan de tratamiento que aborde cualquier factor en la reunión del equipo multidisciplinario (MDT) de asma grave. Se pueden hacer derivaciones a miembros de MDT, que incluyen fisioterapia, terapia del habla y del lenguaje y psicología clínica de acuerdo con la atención estándar en la práctica clínica.
Se realizará un seguimiento de los pacientes de este estudio en la atención de rutina después de 6 meses para identificar los siguientes resultados:
- Puntuaciones de síntomas (ACQ5, puntuación BORG)
- Puntuación/evaluaciones de la calidad de vida (Mini-asthma quality of life cuestionario [mini-AQLQ] y St Georges Respiratory Questionnaire [SGRQ])
- Niveles de ansiedad (puntuación HADS)
- Niveles de depresión (puntuación HADS)
- Nivel de hiperventilación (Cuestionario de Nijmegen)
- Percepción de la actividad física (Cuestionario de Actividad Física Global de la OMS)
- Uso de SABA (Registros de dispensación [dentro de 1 año])
- Dosis de CS al final del estudio
- Necesidad de tratamiento de rescate con prednisolona o ingreso hospitalario por asma en el momento del seguimiento
- Proporción de pacientes en OCS al final del estudio
- Cambios en la función pulmonar (entre la finalización del estudio y el seguimiento de 6 meses)
- Niveles de biomarcadores (eosinófilos en sangre y FeNO)
La revisión de seguimiento observacional puede proporcionar datos piloto útiles para permitir la potenciación de un ensayo de control aleatorio formal de intervención multidisciplinaria en esta población con biomarcadores bajos y síntomas altos.
ÁMBITO DEL ESTUDIO Este es un estudio de centro único del Reino Unido en el servicio de asma difícil de atención terciaria en Belfast Health & Social Care Trust. CPEST se realizará en el Centro de Investigación Clínica en el Sitio del Hospital de la Ciudad de Belfast (Instituto de Medicina Experimental Wellcome-Wolfson) con la presencia del investigador principal/delegado y el fisiólogo de CPEST.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Liam G Heaney, MD
- Número de teléfono: 0044 28 9097 6376
- Correo electrónico: l.heaney@qub.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Matthew C Eastwood, MBBCHBAO
- Número de teléfono: 6479 0044 28 9097 6466
- Correo electrónico: m.eastwood@qub.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Reino Unido
- Reclutamiento
- Queen's University Belfast
-
Investigador principal:
- Liam Heaney, MD
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Contacto:
- Matthew C Eastwood, MBBCHBAO
- Número de teléfono: 6479 0044 28 90973296
- Correo electrónico: m.eastwood@qub.ac.uk
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Sub-Investigador:
- Matthew C Eastwood, MBBCHBAO
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Todos los pacientes participantes asistirán al Servicio Regional de Asma Severa de Belfast Trust y serán:
- Edad ≥ 18 y ≤ 80 años en la visita de selección
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio
- Asma grave confirmada después de la evaluación por un especialista en asma según las pautas GINA (1)
- Diagnosticado con asma al menos 12 meses antes de la selección y en tratamiento GINA Step 4/5, incluidos aquellos que están en terapia biológica
- Sobre el manejo médico óptimo según lo determine el médico
Criterio de exclusión
Los criterios de exclusión serán:
- Cualquier contraindicación absoluta para CPEST (infarto agudo de miocardio (3-5 días), angina inestable, arritmia no controlada que causa síntomas o compromiso hemodinámico, síncope, endocarditis activa, miocarditis/pericarditis aguda, estenosis aórtica grave sintomática, insuficiencia cardíaca no controlada, sospecha de disección o fuga aórtica aneurisma, asma no controlada, desaturación arterial en reposo con aire ambiente <85%) (15)
- Exacerbación aguda que requiere corticosteroides orales en las 4 semanas anteriores a la primera visita
- Antecedentes de abuso actual de alcohol, drogas o sustancias químicas o abuso en el pasado que perjudicaría o pondría en riesgo la participación plena del participante en el estudio, en opinión del investigador.
- Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la evaluación (o cinco vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo)
- Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando
- Otra enfermedad médica clínicamente significativa o enfermedad concomitante no controlada a pesar del tratamiento que, en opinión del investigador, probablemente afecte la capacidad del paciente para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Síntoma alto/biomarcador T2 bajo (20 participantes)
[ACQ≥ 1,5 FeNO<20 ppb Y recuento de eosinófilos en sangre <150 células/µL].
Durante la visita del estudio, los pacientes se someterán a lo siguiente; Prueba de flujo lateral de COVID (24 y 48 horas antes de la visita de evaluación), consentimiento informado, historial médico y datos demográficos iniciales, mediciones de signos vitales, peso/altura/IMC, revisión de medicamentos, verificación de medicamentos concomitantes, incluida la técnica, cumplimiento médico y autocontrol plan, examen físico, prueba de embarazo en orina (si corresponde), puntaje HADS para depresión, puntaje HADS para ansiedad, ACQ-5, Mini-AQLQ (QoL), Cuestionario respiratorio de St Georges (SGRQ), puntaje de hiperventilación de Nijmegen, puntaje BORG, OMS Cuestionario de Actividad Física Global (GPAQ), Hematología (FBC), Muestras de biobanco: EDTA y orina (Eicosanoides), Espirometría, FeNO, Prueba de ejercicio (CPEST) A los 6 meses de seguimiento, en la atención clínica de rutina, los participantes completarán el mismo evaluaciones
No estarán obligados a proporcionar muestras para el biobanco ni a realizar una CPEST repetida.
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El estudio es observacional y puramente exploratorio.
Utilizaremos pruebas de estrés con ejercicio cardiopulmonar para evaluar los niveles de condición física y las causas de los síntomas en los grupos propuestos.
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Síntoma bajo/biomarcador T2 alto (20 participantes)
[ACQ<1,5 Y FeNO≥20 ppb Y recuento de eosinófilos en sangre ≥150 células/µL] Durante la visita del estudio, los pacientes se someterán a lo siguiente; Prueba de flujo lateral de COVID (24 y 48 horas antes de la visita de evaluación), consentimiento informado, historial médico y datos demográficos iniciales, mediciones de signos vitales, peso/altura/IMC, revisión de medicamentos, verificación de medicamentos concomitantes, incluida la técnica, cumplimiento médico y autocontrol plan, examen físico, prueba de embarazo en orina (si corresponde), puntaje HADS para depresión, puntaje HADS para ansiedad, ACQ-5, Mini-AQLQ (QoL), Cuestionario respiratorio de St Georges (SGRQ), puntaje de hiperventilación de Nijmegen, puntaje BORG, OMS Cuestionario de Actividad Física Global (GPAQ), Hematología (FBC), Muestras de biobanco: EDTA y orina (Eicosanoides), Espirometría, FeNO, Prueba de ejercicio (CPEST) A los 6 meses de seguimiento, en la atención clínica de rutina, los participantes completarán el mismo evaluaciones
No estarán obligados a proporcionar muestras para el biobanco ni a realizar una CPEST repetida.
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El estudio es observacional y puramente exploratorio.
Utilizaremos pruebas de estrés con ejercicio cardiopulmonar para evaluar los niveles de condición física y las causas de los síntomas en los grupos propuestos.
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Síntoma bajo/biomarcador T2 bajo (12 participantes)
[ACQ<1,5 Y FeNO<20 ppb Y recuento de eosinófilos en sangre <150 células/µL] Durante la visita del estudio, los pacientes se someterán a lo siguiente; Prueba de flujo lateral de COVID (24 y 48 horas antes de la visita de evaluación), consentimiento informado, historial médico y datos demográficos iniciales, mediciones de signos vitales, peso/altura/IMC, revisión de medicamentos, verificación de medicamentos concomitantes, incluida la técnica, cumplimiento médico y autocontrol plan, examen físico, prueba de embarazo en orina (si corresponde), puntaje HADS para depresión, puntaje HADS para ansiedad, ACQ-5, Mini-AQLQ (QoL), Cuestionario respiratorio de St Georges (SGRQ), puntaje de hiperventilación de Nijmegen, puntaje BORG, OMS Cuestionario de Actividad Física Global (GPAQ), Hematología (FBC), Muestras de biobanco: EDTA y orina (Eicosanoides), Espirometría, FeNO, Prueba de ejercicio (CPEST) A los 6 meses de seguimiento, en la atención clínica de rutina, los participantes completarán el mismo evaluaciones
No estarán obligados a proporcionar muestras para el biobanco ni a realizar una CPEST repetida.
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El estudio es observacional y puramente exploratorio.
Utilizaremos pruebas de estrés con ejercicio cardiopulmonar para evaluar los niveles de condición física y las causas de los síntomas en los grupos propuestos.
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Síntoma alto/biomarcador T2 alto (12 participantes)
[ACQ≥ 1,5 Y FeNO≥20 ppb Y recuento de eosinófilos en sangre ≥150 células/µL] Durante la visita del estudio, los pacientes se someterán a lo siguiente; Prueba de flujo lateral de COVID (24 y 48 horas antes de la visita de evaluación), consentimiento informado, historial médico y datos demográficos iniciales, mediciones de signos vitales, peso/altura/IMC, revisión de medicamentos, verificación de medicamentos concomitantes, incluida la técnica, cumplimiento médico y autocontrol plan, examen físico, prueba de embarazo en orina (si corresponde), puntaje HADS para depresión, puntaje HADS para ansiedad, ACQ-5, Mini-AQLQ (QoL), Cuestionario respiratorio de St Georges (SGRQ), puntaje de hiperventilación de Nijmegen, puntaje BORG, OMS Cuestionario de Actividad Física Global (GPAQ), Hematología (FBC), Muestras de biobanco: EDTA y orina (Eicosanoides), Espirometría, FeNO, Prueba de ejercicio (CPEST) A los 6 meses de seguimiento, en la atención clínica de rutina, los participantes completarán el mismo evaluaciones
No estarán obligados a proporcionar muestras para el biobanco ni a realizar una CPEST repetida.
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El estudio es observacional y puramente exploratorio.
Utilizaremos pruebas de estrés con ejercicio cardiopulmonar para evaluar los niveles de condición física y las causas de los síntomas en los grupos propuestos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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OBJETIVOS Y MEDIDAS DE RESULTADO
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los resultados de este estudio son puramente exploratorios.
Describiremos la tolerancia máxima al ejercicio y los factores limitantes en el ejercicio máximo en distintos grupos de pacientes con asma grave utilizando los parámetros fisiológicos derivados de CPEST.
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6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ANÁLISIS EXPLORATORIO
Periodo de tiempo: 6 MESES
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Los resultados de CPEST estarán disponibles para el personal de la clínica (como lo estaría en la práctica clínica normal) y se determinará un plan de tratamiento que aborde cualquier factor en la reunión del equipo multidisciplinario (MDT) de asma grave.
Se pueden hacer derivaciones a miembros de MDT, que incluyen fisioterapia, terapia del habla y del lenguaje y psicología clínica de acuerdo con la atención estándar en la práctica clínica.
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6 MESES
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Liam G Heaney, MD, Queens University Belfast
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B22/23
- 320351 (Otro identificador: IRAS ID)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre prueba de esfuerzo cardiopulmonar (CPEST)
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Duke UniversityReclutamientoSíndrome de Dificultad Respiratoria Aguda COVID-19Estados Unidos