Použití zátěžového testování k prozkoumání rozdílů mezi pacienty u těžkého astmatu
Průřezová studie využívající zátěžové testování při kardiopulmonálním cvičení k pochopení fyziologických rozdílů v t2-biomarkeru nízkého těžkého astmatu
Cílem této observační pilotní studie je využít zátěžové testování k posouzení pacientů s těžkým astmatem, kteří mají vysokou úroveň dušnosti, a porovnat je s jinými skupinami pacientů s nízkou úrovní dušnosti. Porovnáme zázemí a celkovou kondici ve všech skupinách. To může poskytnout nové poznatky o tom, proč tito pacienti zůstávají bez dechu, přestože jsou na léčbě s nízkou úrovní zánětu.
Hlavní otázka, na kterou se snažíme odpovědět, je:
"Jak se tito pacienti liší ve srovnání s pacienty, kteří reagují na léčbu?" Podíváme se na důvody, proč pacienti s nízkou mírou zánětu v plicích stále nedýchají, přestože jsou na léčbě.
Účastníci budou povinni zúčastnit se 6měsíční studie, kde se nejprve zúčastní „studijní návštěvy“ a 6měsíčního sledování.
Na studijní návštěvě budou účastníci souhlasit a požadovat, aby:
- Vyplňte dotazníky o jejich příznacích
- Poskytněte informace o jejich pozadí
- Podstoupit fyzickou prohlídku
- Poskytněte vzorky krve a moči pro specifické testování astmatu a budoucí vyšetření
- Proveďte dechové testy
- Projděte si zátěžový test na běžeckém pásu
Během této studie budou výzkumníci porovnávat vůli této skupiny s účastníky, kteří jsou si podobní, ale jejichž symptomy reagují na léčbu. Podíváme se také na další skupiny pacientů s astmatem, kteří mají různé úrovně zánětu v plicích, abychom zjistili, zda existují nějaké rozdíly. Předpokládáme, že tito pacienti budou mít jiné pozadí a rysy než ti, jejichž symptomy reagují na léčbu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úvod:
Astma celosvětově postihuje přibližně 300 milionů lidí s prevalencí až 15 % a odhaduje se, že bylo příčinou 461 000 úmrtí v roce 2019. Astma má vyšší počet let života přizpůsobeného zdravotnímu postižení na 100 000 obyvatel než cukrovka a rakovina prsu, přičemž velká část tohoto nadměrného postižení je hlášena u 10–20 % astmatiků, kteří mají náročnou kontrolu nemoci. Tradičně doporučené postupy pro léčbu astmatu obhajují postupný přístup s postupným zvyšováním CS spolu s dalšími doplňkovými terapiemi, aby se dosáhlo kontroly symptomů při současném snížení exacerbací. Současné pokyny také doporučují snížit CS po 3 měsících, kdy je dosaženo optimální kontroly. U mnoha pacientů tato strategie funguje dobře, ale u pacientů s těžkým astmatem symptomy často přetrvávají i přes maximální léčbu. V současnosti neexistuje žádný standardizovaný nástroj objektivního hodnocení při hodnocení pacientů s těžkým astmatem, kteří zůstávají vysoce symptomatickí.
Patofyziologie:
Astma je podpořeno eozinofilním zánětem řízeným cytokiny typu 2 (T2) s dobře definovanými klíčovými zánětlivými cytokiny (interleukiny (IL) -4, IL-5 a IL-13) a je to tento zánětlivý proces, který reaguje na léčbu CS (6). Všechny v současnosti dostupné nové biologické terapie se specificky zaměřují na osu T2-cytokinů (IL-5 [mepolizumab, benralizumab a reslizumab], IL-4/13 [blokáda IL4R -dupilumab]. Jiná léčiva se zaměřují na upstream cesty inhibicí epiteliálních alarminů [IL-33 a thymický stromální lymfopoetin (TSLP - Tezepelumab, v současnosti neschváleno). Tato četná nová biologická léčba je primárně zaměřena na snížení akutních exacerbací astmatu a orální expozice CS. Tento zánětlivý proces lze hodnotit na klinice pomocí rutinně měřených biomarkerů, počtu eozinofilů v krvi (IL-5) a frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO [IL-13]). Následně jsou pacienti považováni za „T2-biomarker low“, když FeNO <20 a krevní eozinofily <150 (T2-biomarker low). Dodatečná léčba CS nebo v současnosti dostupná biologická léčba neprokázaly žádný terapeutický přínos u pacientů s nízkým biomarkerem T2. Kromě toho se stále více klinicky uznává, že symptomy dušnosti a pískotů u této populace s těžkým astmatem jsou často způsobeny extrapulmonálními komorbiditami (obezita a úzkost/deprese). Léčba těchto příznaků CS nebo biologickou terapií vede jak k selhání léčby, tak k nevhodnému pokračování léčby vysokými dávkami CS, což vede k četným vedlejším účinkům.
Zdůvodnění studie:
Konkrétní podskupina pacientů (vysoce symptomatická s absencí eozinofilního zánětu dýchacích cest) se někdy označuje jako „nesouladná nemoc“ (disociace mezi symptomy a biomarkery T2) a představuje významnou neuspokojenou klinickou potřebu. Tato populace s nízkým obsahem T2 biomarkerů jsou převážně ženy s vysokou prevalencí obezity a poruch nálady (úzkost/deprese), což naznačuje, že extrapulmonální faktory významně ovlivňují symptomy u této podskupiny pacientek s těžkým astmatem. Další údaje podporují tato pozorování, včetně předchozí shlukové analýzy, která zdůraznila spektrum fenotypů existujících u těžkého astmatu, a zejména byla jasně identifikována tato „obézní neeozinofilní“ (T2 biomarker nízký) převážně ženská skupina pacientek. Na tuto skupinu se nezaměřuje žádná specifická léčba a na přetrvávajících symptomech se pravděpodobně nepodílí další mechanismy. Klíčovým krokem při hodnocení a řízení této skupiny je vyvinout systematický proces identifikace důvodů přetrvávajících symptomů, včetně těch, které se specificky netýkají astmatu, a věříme, že testování CPEST je pro tento účel ideální.
Odůvodnění zátěžového testování kardiopulmonální zátěže Jedním klinicky užitečným nástrojem pro stanovení mechanismu symptomů u pacientů s těžkým astmatem je CPEST. CPEST lze použít k identifikaci jiných spolupůsobících faktorů, než je astma, například hyperventilace, poruchy dýchání, indukovatelná laryngeální obstrukce, ventilační omezení v důsledku fixní obstrukce proudění vzduchu a fyzická dekondice. Předchozí retrospektivní studie hodnotící použití CPEST u neselektované populace s obtížným astmatem identifikovala četné mimoplicní mechanismy pro fyziologická omezení, stejně jako u pacientů s normálním CPEST, a to i přes sami udávanou vysokou symptomatickou zátěž. Zjistili, že CPEST lze použít k vhodnějšímu cílení léčby, včetně snížení vysoké dávky terapie CS. Tato studie však nesouvisela se symptomy se základními T2-biomarkery, které v té době nebyly běžně měřeny, což je kritická nová složka této studie.
V současnosti není standardní péče u astmatu řízena hodnocením ani není založena na objektivním testování prostřednictvím modalit, jako je CPEST. Budeme studovat pacienty s „diskordantním“ onemocněním (T2-biomarker a symptomy nejsou zarovnány) a „konkordantním“ onemocněním (T2-biomarker a symptomy jsou zarovnány). Nízký biomarker bude definován podle pokynů GINA jako (FeNO<20 ppb A počet eozinofilů v krvi <150 buněk/µL) a nízký příznak bude definován jako ACQ <1,5. Do této studie bude přijato 64 pacientů, kteří budou rozděleni do podskupin v závislosti na biologii T2 a symptomech, jak je uvedeno níže:
Nesouladné onemocnění (n= 40) A) Příznak vysoký/T2-biomarker nízký (20 účastníků) B) Symptom nízký/T2-biomarker vysoký (20 účastníků)
Konkordantní onemocnění (n= 24) C) Nízký symptom/T2-biomarker nízký (12 účastníků) D) Symptom vysoký/T2-biomarker vysoký (12 účastníků)
Cíl studie:
Posoudit klíčové demografické, klinické a fyziologické rozdíly v těchto odlišných skupinách pacientů s těžkým astmatem a definovat mechanismy přetrvávající dušnosti a omezení námahy u pacientů s nízkou hladinou T2 biomarkerů.
Hypotéza:
Předpokládáme, že CPEST přesně určí mechanismus přetrvávající dušnosti a omezení námahy u pacientů s vysokým příznakem (ACQ ≥ 1,5), ale nízkým T2 biomarkerem (FeNO <20 ppb A počet eozinofilů v krvi < 150 buněk/µL), což umožní lepší zacílení intervence strategie ke zlepšení symptomové zátěže v této podskupině.
CÍLE A VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ:
K popisu maximální tolerance zátěže a limitujících faktorů při maximální zátěži u různých skupin pacientů s těžkým astmatem budou zaznamenány následující fyziologické parametry (nálezy nejsou omezeny na tyto parametry):
- Maximální obsah kyslíku/VO2 max (PVO2)
- Anaerobní práh (AT)
- Maximální tepová frekvence (HRmax)
- Odezva krevního tlaku (BP)
- Parametry smyčky inspirační průtok-objem,
- Spirometrie po cvičení
- Špičkové cvičení O2 puls
- Ventilační rezerva (% z MVV)
- SpO2 (%) na vrcholu
- CO2 na konci přílivu
- Ventilační ekvivalent pro oxid uhličitý a kyslík (Ve/VCO2 a Ve/VO2) při anaerobním prahu R
- Poměr klidové/špičkové výměny dýchání
Výše uvedená fyziologická opatření také spojíme s níže uvedenými běžně měřenými parametry astmatu a měřeními fyzické aktivity:
Skóre symptomů (ACQ-5, BORG skóre) Skóre/hodnocení kvality života (dotazník kvality života miniastma [mini-AQLQ] a dotazník St Georges Respiratory Questionnaire [SGRQ]) Úrovně úzkosti (skóre nemocniční úzkosti-deprese [HADS] ) Úrovně deprese (skóre HADS) Hyperventilace (Dotazník Nijmegen) Užívání krátkodobě působících beta-2 agonistů (použití SABA) [Záznamy o výdeji] Hladiny biomarkerů (Eos a FeNO v krvi) Dotazník fyzické globální aktivity WHO (GPAQ)
Zátěžový test bude přezkoumán odborníkem na kardiopulmonální testy zaslepeným k profilu biomarkerů, aby na základě údajů ze zátěžového testu určil klinickou diagnózu způsobenou námahovým omezením.
Průzkumná analýza:
Výsledky CPEST budou k dispozici personálu kliniky (jak by tomu bylo v běžné klinické praxi) a na setkání multidisciplinárního týmu pro těžké astma (MDT) bude stanoven léčebný plán zaměřený na všechny faktory. Členové MDT mohou být doporučeni včetně fyzioterapie, řečové a jazykové terapie a klinické psychologie v souladu se standardní péčí v klinické praxi.
Pacienti v této studii budou sledováni v rutinní péči po 6 měsících za účelem zjištění výsledků, jak je uvedeno níže:
- Skóre symptomů (ACQ5, BORG skóre)
- Skóre/hodnocení kvality života (mini-astmatický dotazník kvality života [mini-AQLQ] a St Georges Respiratory Questionnaire [SGRQ])
- Úrovně úzkosti (skóre HADS)
- Úrovně deprese (HADS skóre)
- Úroveň hyperventilace (Nijmegen Questionnaire)
- Vnímání fyzické aktivity (WHO Physical Global Activity Questionnaire)
- Využití SABA (záznamy o výdeji [do 1 roku])
- Dávka CS na konci studie
- Požadavek na záchranný kurz prednisolonu nebo přijetí do nemocnice pro astma v době sledování
- Podíl pacientů na OCS na konci studie
- Změny plicních funkcí (mezi dokončením studie a 6měsíčním sledováním)
- Hladiny biomarkerů (eozinofily v krvi a FeNO)
Observační sledování může poskytnout užitečná pilotní data, která umožní nastartovat formální randomizovanou kontrolní studii multidisciplinární intervence v této populaci s nízkými biomarkery a vysokými příznaky.
PROSTŘEDÍ STUDY Toto je studie jediného centra ve Spojeném království v rámci služby terciární péče pro těžké astma v Belfast Health & Social Care Trust. CPEST se bude provádět v klinickém výzkumném zařízení v nemocnici Belfast City Hospital (Wellcome-Wolfson Institute for Experimental Medicine) za přítomnosti hlavního zkoušejícího/delegáta a fyziologa CPEST.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Spojené království
- Queen's University Belfast
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení
Všichni zúčastnění pacienti budou navštěvovat regionální službu těžkého astmatu Belfast Trust a budou:
- Věk ≥ 18 a ≤ 80 let při screeningové návštěvě
- Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie
- Těžké astma potvrzené po posouzení odborníkem na astma podle pokynů GINA (1)
- Astma diagnostikováno nejméně 12 měsíců před screeningem a na léčbě GINA Step 4/5, včetně těch, kteří jsou na biologické léčbě
- Na optimálním lékařském řízení, jak stanoví lékař
Kritéria vyloučení
Kritéria vyloučení budou:
- Jakákoli absolutní kontraindikace CPEST (akutní infarkt myokardu (3-5 dní), nestabilní angina nekontrolovaná arytmie způsobující symptomy nebo hemodynamický kompromis, synkopa, aktivní endokarditida, akutní myokarditida/perikarditida, symptomatická závažná aortální stenóza, nekontrolované srdeční selhání, podezření na disekci nebo únik aorty aneuryzma, nekontrolované astma, arteriální desaturace v klidu na vzduchu v místnosti <85 %) (15)
- Akutní exacerbace vyžadující perorální kortikosteroidy v předchozích 4 týdnech před první návštěvou
- Anamnéza současného zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií nebo zneužívání v minulosti, které by podle názoru výzkumníka narušilo nebo ohrozilo plnou účast účastníka ve studii
- Léčba zkoumanou látkou do 30 dnů od vyhodnocení (nebo pěti poločasů zkoušené látky, podle toho, co je delší)
- Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
- Jiné klinicky významné lékařské onemocnění nebo nekontrolované doprovodné onemocnění navzdory léčbě, která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně ovlivní schopnost pacienta účastnit se studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Vysoký příznak/nízký biomarker T2 (20 účastníků)
[ACQ≥ 1,5 FeNO<20 ppb A počet eozinofilů v krvi <150 buněk/µL].
Během studijní návštěvy pacienti podstoupí následující; COVID laterální průtokový test (24 a 48 hodin před hodnotící návštěvou), informovaný souhlas, anamnéza a základní demografické údaje, měření vitálních funkcí, hmotnost/výška/BMI, kontrola medikace, kontrola souběžné medikace včetně techniky, dodržování lékařských postupů a sebeřízení plán, fyzikální vyšetření, těhotenský test v moči (pokud je relevantní), skóre HADS pro depresi, skóre HADS pro úzkost, ACQ-5, Mini-AQLQ (QoL), St Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ), skóre hyperventilace Nijmegen, skóre BORG, WHO Dotazník fyzické globální aktivity (GPAQ), hematologie (FBC), vzorky biobanky: EDTA a moč (eikosanoidy), spirometrie, FeNO, zátěžový test (CPEST) Při 6měsíčním sledování v rámci běžné klinické péče účastníci vyplní totéž hodnocení.
Nebude se od nich vyžadovat, aby poskytovali vzorky pro biobanking nebo prováděli opakované CPEST.
|
Studie je pozorovací a čistě průzkumná.
Využijeme zátěžové testování kardiopulmonálního cvičení k posouzení úrovně zdatnosti a příčin symptomů v navrhovaných skupinách.
|
|
Nízký symptom/T2-biomarker vysoký (20 účastníků)
[ACQ < 1,5 A FeNO ≥ 20 ppb A počet eozinofilů v krvi ≥ 150 buněk/µl] Během studijní návštěvy pacienti podstoupí následující; COVID laterální průtokový test (24 a 48 hodin před hodnotící návštěvou), informovaný souhlas, anamnéza a základní demografické údaje, měření vitálních funkcí, hmotnost/výška/BMI, kontrola medikace, kontrola souběžné medikace včetně techniky, dodržování lékařských postupů a sebeřízení plán, fyzikální vyšetření, těhotenský test v moči (pokud je relevantní), skóre HADS pro depresi, skóre HADS pro úzkost, ACQ-5, Mini-AQLQ (QoL), St Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ), skóre hyperventilace Nijmegen, skóre BORG, WHO Dotazník fyzické globální aktivity (GPAQ), hematologie (FBC), vzorky biobanky: EDTA a moč (eikosanoidy), spirometrie, FeNO, zátěžový test (CPEST) Při 6měsíčním sledování v rámci běžné klinické péče účastníci vyplní totéž hodnocení.
Nebude se od nich vyžadovat, aby poskytovali vzorky pro biobanking nebo prováděli opakované CPEST.
|
Studie je pozorovací a čistě průzkumná.
Využijeme zátěžové testování kardiopulmonálního cvičení k posouzení úrovně zdatnosti a příčin symptomů v navrhovaných skupinách.
|
|
Nízký symptom/nízký biomarker T2 (12 účastníků)
[ACQ<1,5 A FeNO<20 ppb A počet eozinofilů v krvi<150 buněk/µL] Během studijní návštěvy pacienti podstoupí následující; COVID laterální průtokový test (24 a 48 hodin před hodnotící návštěvou), informovaný souhlas, anamnéza a základní demografické údaje, měření vitálních funkcí, hmotnost/výška/BMI, kontrola medikace, kontrola souběžné medikace včetně techniky, dodržování lékařských postupů a sebeřízení plán, fyzikální vyšetření, těhotenský test v moči (pokud je relevantní), skóre HADS pro depresi, skóre HADS pro úzkost, ACQ-5, Mini-AQLQ (QoL), St Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ), skóre hyperventilace Nijmegen, skóre BORG, WHO Dotazník fyzické globální aktivity (GPAQ), hematologie (FBC), vzorky biobanky: EDTA a moč (eikosanoidy), spirometrie, FeNO, zátěžový test (CPEST) Při 6měsíčním sledování v rámci běžné klinické péče účastníci vyplní totéž hodnocení.
Nebude se od nich vyžadovat, aby poskytovali vzorky pro biobanking nebo prováděli opakované CPEST.
|
Studie je pozorovací a čistě průzkumná.
Využijeme zátěžové testování kardiopulmonálního cvičení k posouzení úrovně zdatnosti a příčin symptomů v navrhovaných skupinách.
|
|
Symptom high/T2-biomarker high (12 účastníků)
[ACQ ≥ 1,5 A FeNO ≥ 20 ppb A počet eozinofilů v krvi ≥ 150 buněk/µL] Během studijní návštěvy pacienti podstoupí následující; COVID laterální průtokový test (24 a 48 hodin před hodnotící návštěvou), informovaný souhlas, anamnéza a základní demografické údaje, měření vitálních funkcí, hmotnost/výška/BMI, kontrola medikace, kontrola souběžné medikace včetně techniky, dodržování lékařských postupů a sebeřízení plán, fyzikální vyšetření, těhotenský test v moči (pokud je relevantní), skóre HADS pro depresi, skóre HADS pro úzkost, ACQ-5, Mini-AQLQ (QoL), St Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ), skóre hyperventilace Nijmegen, skóre BORG, WHO Dotazník fyzické globální aktivity (GPAQ), hematologie (FBC), vzorky biobanky: EDTA a moč (eikosanoidy), spirometrie, FeNO, zátěžový test (CPEST) Při 6měsíčním sledování v rámci běžné klinické péče účastníci vyplní totéž hodnocení.
Nebude se od nich vyžadovat, aby poskytovali vzorky pro biobanking nebo prováděli opakované CPEST.
|
Studie je pozorovací a čistě průzkumná.
Využijeme zátěžové testování kardiopulmonálního cvičení k posouzení úrovně zdatnosti a příčin symptomů v navrhovaných skupinách.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CÍLE A VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ
Časové okno: 6 měsíců
|
Výsledky této studie jsou čistě průzkumné.
Popíšeme maximální toleranci zátěže a limitující faktory při maximální zátěži u různých skupin pacientů s těžkým astmatem pomocí fyziologických parametrů odvozených z CPEST.
|
6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PRŮZKUMNÁ ANALÝZA
Časové okno: 6 MĚSÍCŮ
|
Výsledky CPEST budou k dispozici personálu kliniky (jak by tomu bylo v běžné klinické praxi) a na setkání multidisciplinárního týmu pro těžké astma (MDT) bude stanoven léčebný plán zaměřený na všechny faktory.
Členové MDT mohou být doporučeni včetně fyzioterapie, řečové a jazykové terapie a klinické psychologie v souladu se standardní péčí v klinické praxi.
|
6 MĚSÍCŮ
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Liam G Heaney, MD, Queens University Belfast
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B22/23
- 320351 (Jiný identifikátor: IRAS ID)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .