卵巣扁平上皮がんに対するペムブロリズマブの有効性と安全性の評価

この研究には、切除不能な進行性または再発性卵巣扁平上皮がんの 18 歳以上の女性患者が含まれます。 選択基準に関する研究プロトコルからの逸脱については、事前の承認（免除または免除など）は認められません。

包含基準:

• 参加者は、次の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

  1. -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上の女性参加者。

  2. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

     1. 定義された出産の可能性がある女性 (WOCBP) ではない、または
     2. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
  3. -参加者は、組織学的に確認された進行性または再発性の切除不能な卵巣扁平上皮癌と診断されています。
  4. 参加者は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供します。
  5. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
  6. アーカイブ腫瘍組織サンプル、または以前に照射されていない腫瘍病変の新たに得られた[コア、切開または切除]生検が提供されています。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
  7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、研究介入の最初の投与前の7日以内に実行されます。

  8. 以下に定義する適切な臓器機能を有する。 検体は、研究介入開始前の 28 日以内に収集する必要があります。

     • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
     • 血小板≧100,000/μL
     • ヘモグロビン≧9.0g/dL
     • クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）または測定または計算されたbクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）クレアチニンレベル> 1.5×施設のクレアチニンULNを持つ参加者の場合、≥30mL /分
     • -総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
     • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移のある参加者の場合は≤5×ULN）
     • PT - 国際正規化比率 (INR) < 1.5
     • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN（PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない場合）

9.1 B型肝炎陽性者

• HBsAg 陽性の参加者は、B 型肝炎ウイルス (HBV) 抗ウイルス療法を少なくとも 4 週間受けており、無作為化の前に HBV ウイルス負荷が検出されていない場合に適格です。
• 参加者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入の完了後のHBV抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。

9.2 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴のある参加者は、HCVウイルス負荷がスクリーニングで検出できない場合に適格です。

• 参加者は、無作為化の少なくとも 4 週間前に根治的抗ウイルス療法を完了している必要があります。

除外基準:

• 次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

  1. -登録前72時間以内に血清または尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。
  2. FoundationOne CDx Cancer Genome ProfileによるTMB-High（TMBスコア≧10 mut/Mb）。
  3. マイクロサテライト不安定性試験またはFoundationOne CDxがんゲノムプロファイルによるMSI-High。
  4. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。

  5. -登録前の28日以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。

     注: 研究前の化学療法治療の数に制限はありません。 -参加者は、以前の治療によるすべての有害事象（AE）からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 内分泌関連 AE グレード ≤2 の参加者は、治療またはホルモン補充を必要とする可能性があります。

  6. -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）には、1週間のウォッシュアウトが許可されています。

  7. -研究介入の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。

     注: COVID-19 ワクチンに関する情報については、セクション 5.4.2 を参照してください。

  8. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

     注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。

  9. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
  10. -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌（膀胱の上皮内癌を除く）の参加者で、治癒の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。
  11. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
  12. -MK-3475および/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
  13. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
  14. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
  15. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
  16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
  17. -同時活動性B型肝炎（HBsAg陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）感染。
  18. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、それが最善の利益にならないようにする治療する研究者の意見で、参加する参加者。
  19. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
  20. -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与の120日後までのスクリーニング訪問から始まります。
  21. -同種組織/固形臓器移植を受けています。