Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania pembrolizumabu w leczeniu raka płaskonabłonkowego jajnika

Badanie to obejmuje pacjentki w wieku 18 lat lub starsze z zaawansowanym lub nawracającym nieoperacyjnym rakiem płaskonabłonkowym jajnika. Nie udziela się uprzedniej zgody (np. zwolnienia lub zwolnienia) na odstępstwa od protokołu badania dotyczące kryteriów włączenia.

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  1. Uczestniczki, które w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat.

  2. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

     1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją LUB
     2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  3. U uczestniczki zdiagnozowano zaawansowanego lub nawracającego nieresekcyjnego raka płaskonabłonkowego jajnika, który został potwierdzony histologicznie.
  4. Uczestnik wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
  5. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
  6. Dostarczono archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo pobraną biopsję [rdzeniową, nacięcia lub wycięcia] zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.
  7. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.

  8. Mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Próbki należy pobrać w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

     • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl
     • Płytki krwi ≥100 000/µL
     • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
     • Kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) LUB Zmierzony lub obliczonyb klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≥30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN kreatyniny w placówce
     • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
     • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
     • PT – Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5
     • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

9.1 Osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B

• Uczestnicy z dodatnim wynikiem HBsAg kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed randomizacją.
• Uczestnicy powinni pozostać na terapii przeciwwirusowej przez cały udział w badaniu i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu udziału w badaniu.

9.2 Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych.

• Uczestnicy muszą przejść leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. WOCBP, u którego w ciągu 72 godzin przed rejestracją uzyskano pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
  2. TMB-High (wynik TMB ≥ 10 mut/Mb) według FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  3. MSI-High za pomocą testu niestabilności mikrosatelitarnej lub profilu genomu raka FoundationOne CDx.
  4. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

  5. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 28 dni przed rejestracją.

     Uwaga: Nie ma ograniczeń co do liczby zabiegów chemioterapii poprzedzających badanie. Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować. Kwalifikują się uczestnicy z AE stopnia ≤2 związanym z układem hormonalnym wymagającym leczenia lub hormonalnej terapii zastępczej. Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musi on odpowiednio wyzdrowieć po zabiegu i/lub po wszelkich powikłaniach związanych z zabiegiem chirurgicznym przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania.

  6. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN).

  7. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.

     Uwaga: informacje na temat szczepionek przeciwko COVID-19 znajdują się w Sekcji 5.4.2

  8. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.

     Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

  9. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  10. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
  11. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
  12. Ma ciężką nadwrażliwość (≥stopień 3) na MK-3475 i/lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
  13. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
  14. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
  15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  16. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  17. Jednoczesne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny RNA HCV).
  18. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika uczestnika do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
  19. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  20. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
  21. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.