Vurdering av effekten og sikkerheten til Pembrolizumab for ovarieplateepitelkarsinom

Denne studien inkluderer kvinnelige pasienter 18 år eller eldre med fremskreden eller tilbakevendende inoperabel plateepitelkarsinom i eggstokken. Det gis ingen forhåndsgodkjenning (f.eks. dispensasjon eller dispensasjon) for avvik fra studieprotokollen angående inklusjonskriterier.

Inklusjonskriterier:

• Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

  1. Kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

  2. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

     1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert ELLER
     2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  3. Deltakeren er diagnostisert med avansert eller tilbakevendende ikke-opererbart plateepitelkarsinom i eggstokkene som er histologisk bekreftet.
  4. Deltakeren gir skriftlig informert samtykke til forsøket.
  5. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
  6. Arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet [kjerne-, incisional- eller excisional]-biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
  7. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.

  8. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i det følgende. Prøver må tas innen 28 dager før start av studieintervensjon.

     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/µL
     • Blodplater ≥100 000/µL
     • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
     • Kreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) ELLER Målt eller beregnetb kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN for kreatinin
     • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
     • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)
     • PT - International normalized ratio (INR) < 1,5
     • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

9.1 Hepatitt B-positive personer

• Deltakere som er HBsAg-positive er kvalifisert hvis de har mottatt hepatitt B-virus (HBV) antiviral behandling i minst 4 uker og har en upåviselig HBV-viral belastning før randomisering.
• Deltakerne bør forbli på antiviral terapi under studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.

9.2 Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert dersom HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening.

• Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. En WOCBP som har en positiv serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før registrering.
  2. TMB-høy (TMB-score ≥ 10 mut/Mb) av FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  3. MSI-High ved mikrosatellitt-instabilitetstest eller FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  4. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

  5. Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 28 dager før registrering.

     Merk: Det er ingen grense for antall kjemoterapibehandlinger før studien. Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert. Deltakere med endokrin-relatert AE grad ≤2 som krever behandling eller hormonerstatning, kan være kvalifisert. Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må deltakeren ha kommet seg tilstrekkelig etter prosedyren og/eller eventuelle komplikasjoner fra operasjonen før studieintervensjonen starter.

  6. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.

  7. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

     Merk: Se avsnitt 5.4.2 for informasjon om COVID-19-vaksiner

  8. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.

     Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

  9. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  10. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
  11. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
  12. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor MK-3475 og/eller noen av dets hjelpestoffer.
  13. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
  14. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
  15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  16. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  17. Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og/eller påviselig HBV-DNA) og hepatitt C-virus (definert som anti-HCV Ab-positiv og påvisbar HCV-RNA) infeksjon.
  18. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
  19. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  20. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
  21. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.