Evaluación de la eficacia y seguridad de pembrolizumab para el carcinoma de células escamosas de ovario

Este estudio incluye pacientes mujeres de 18 años de edad o más con carcinoma de células escamosas de ovario no resecable avanzado o recurrente. No se otorga ninguna aprobación previa (p. ej., renuncia o exención) para las desviaciones del protocolo del estudio con respecto a los criterios de inclusión.

Criterios de inclusión:

• Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

  1. Mujeres participantes que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

  2. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

     1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define O
     2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  3. A la participante se le diagnostica carcinoma de células escamosas no resecable avanzado o recurrente de ovario que se confirma histológicamente.
  4. El participante proporciona su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
  5. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
  6. Se ha proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia [core, incisional o excisional] recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
  7. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

  8. Tener una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Las muestras deben recolectarse dentro de los 28 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.

     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/µL
     • Plaquetas ≥100 000/µL
     • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
     • Creatinina ≤1,5 ​​× límite superior de lo normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculadob (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional de creatinina
     • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN
     • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepática)
     • PT - Relación internacional normalizada (INR) < 1,5
     • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 × ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

9.1 Sujetos positivos para hepatitis B

• Los participantes con HBsAg positivo son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el virus de la hepatitis B (VHB) durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la aleatorización.
• Los participantes deben continuar con la terapia antiviral durante la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB después de la finalización de la intervención del estudio.

9.2 Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección.

• Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  1. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en suero u orina positiva dentro de las 72 horas anteriores al registro.
  2. TMB-Alto (puntuación TMB ≥ 10 mut/Mb) según FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  3. MSI-Alto por prueba de inestabilidad de microsatélites o FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  4. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).

  5. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de los 28 días anteriores al registro.

     Nota: No hay límite para la cantidad de tratamientos de quimioterapia antes del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todos los eventos adversos (AE) debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles. Los participantes con grado ≤2 de EA relacionado con el sistema endocrino que requieran tratamiento o reemplazo hormonal pueden ser elegibles.

  6. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC).

  7. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

     Nota: consulte la Sección 5.4.2 para obtener información sobre las vacunas COVID-19

  8. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

     Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

  9. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  10. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ, excluyendo el carcinoma in situ de la vejiga, que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
  11. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
  12. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a MK-3475 y/o a cualquiera de sus excipientes.
  13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
  14. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
  15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
  16. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  17. Infección simultánea por hepatitis B activa (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y virus de la hepatitis C (definida como anti-VHC Ab positivo y ARN del VHC detectable).
  18. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para él. que el participante participe, a juicio del investigador tratante.
  19. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
  20. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
  21. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.