Bedömning av effektiviteten och säkerheten av Pembrolizumab för skivepitelcancer på äggstockarna

Denna studie inkluderar kvinnliga patienter 18 år eller äldre med framskridet eller återkommande icke-operabelt skivepitelcancer i äggstockarna. Inget förhandsgodkännande (t.ex. dispens eller dispens) ges för avvikelser från studieprotokollet avseende inklusionskriterier.

Inklusionskriterier:

• Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

  1. Kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.

  2. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

     1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen ELLER
     2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  3. Deltagaren diagnostiseras med framskridet eller återkommande icke-operabelt skivepitelcancer i äggstockarna som är histologiskt bekräftade.
  4. Deltagaren ger skriftligt informerat samtycke till prövningen.
  5. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
  6. Arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen biopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats har tillhandahållits. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.
  7. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.

  8. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Prover måste tas inom 28 dagar innan studieinsatsen påbörjas.

     • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/µL
     • Blodplättar ≥100 000/µL
     • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
     • Kreatinin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN för kreatinin
     • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
     • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)
     • PT - International normalized ratio (INR) < 1,5
     • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantia så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

9.1 Hepatit B-positiva försökspersoner

• Deltagare som är HBsAg-positiva är kvalificerade om de har fått hepatit B-virus (HBV) antiviral terapi i minst 4 veckor och har odetekterbar HBV-virusmängd före randomisering.
• Deltagarna bör fortsätta med antiviral terapi under hela studieinterventionen och följa lokala riktlinjer för HBV antiviral terapi efter avslutad studieintervention.

9.2 Deltagare med anamnes på infektion med hepatit C-virus (HCV) är berättigade om HCV-virusmängden inte kan upptäckas vid screening.

• Deltagarna måste ha avslutat kurativ antiviral behandling minst 4 veckor före randomisering.

Exklusions kriterier:

• Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

  1. En WOCBP som har ett positivt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före registreringen.
  2. TMB-High (TMB-poäng ≥ 10 mut/Mb) av FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  3. MSI-High genom mikrosatellit-instabilitetstest eller FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  4. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).

  5. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 28 dagar före registrering.

     Obs: Det finns ingen gräns för antalet kemoterapibehandlingar före studien. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar (AE) på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baseline. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade. Deltagare med endokrinrelaterad AE Grad ≤2 som kräver behandling eller hormonersättning kan vara berättigade. Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste deltagaren ha återhämtat sig adekvat från ingreppet och/eller eventuella komplikationer från operationen innan studieinsatsen påbörjas.

  6. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS).

  7. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåten.

     Obs! Se avsnitt 5.4.2 för information om covid-19-vacciner

  8. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.

     Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

  9. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  10. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinom in situ, exklusive carcinom in situ i urinblåsan, som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
  11. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
  12. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot MK-3475 och/eller något av dess hjälpämnen.
  13. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
  14. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
  15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  16. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  17. Samtidig aktiv Hepatit B (definierad som HBsAg positiv och/eller detekterbar HBV DNA) och Hepatit C virus (definierad som anti-HCV Ab positiv och detekterbar HCV RNA) infektion.
  18. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
  19. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
  20. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
  21. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.