Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du pembrolizumab pour le carcinome épidermoïde de l'ovaire

Cette étude inclut des patientes de 18 ans ou plus atteintes d'un carcinome épidermoïde de l'ovaire avancé ou récurrent non résécable. Aucune approbation préalable (par exemple, une dérogation ou une exemption) n'est accordée pour les écarts par rapport au protocole d'étude concernant les critères d'inclusion.

Critère d'intégration:

• Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

  1. Participantes âgées d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

  2. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

     1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie OU
     2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  3. Le participant est diagnostiqué avec un carcinome épidermoïde avancé ou récurrent de l'ovaire non résécable, confirmé histologiquement.
  4. Le participant fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
  5. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
  6. Un échantillon de tissu tumoral d'archive ou une biopsie [au trocart, incisionnelle ou excisionnelle] nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant a été fourni. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
  7. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.

  8. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-après. Les échantillons doivent être prélevés dans les 28 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.

     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/µL
     • Plaquettes ≥100 000/µL
     • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
     • Créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculéeb (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × la LSN institutionnelle de la créatinine
     • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
     • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
     • PT - Rapport normalisé international (INR) < 1,5
     • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

9.1 Sujets positifs pour l'hépatite B

• Les participants qui sont HBsAg positifs sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale du VHB indétectable avant la randomisation.
• Les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral du VHB après la fin de l'intervention de l'étude.

9.2 Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage.

• Les participants doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

• Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

  1. Un WOCBP qui a un test de grossesse sérique ou urinaire positif dans les 72 heures précédant l'enregistrement.
  2. TMB-High (score TMB ≥ 10 mut/Mb) par FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  3. MSI-High par test d'instabilité microsatellite ou profil du génome du cancer FoundationOne CDx.
  4. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).

  5. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 28 jours précédant l'inscription.

     Remarque : Il n'y a pas de limite au nombre de traitements de chimiothérapie avant l'étude. Les participants doivent s'être remis de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles. Les participants avec un grade d'EI lié au système endocrinien ≤ 2 nécessitant un traitement ou un remplacement hormonal peuvent être éligibles

  6. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC).

  7. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.

     Remarque : veuillez consulter la section 5.4.2 pour obtenir des informations sur les vaccins contre la COVID-19

  8. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.

     Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

  9. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  10. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
  11. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
  12. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au MK-3475 et/ou à l'un de ses excipients.
  13. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
  14. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
  15. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  16. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  17. Infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme HBsAg positif et/ou l'ADN du VHB détectable) et le virus de l'hépatite C (défini comme l'anticorps anti-VHC positif et l'ARN du VHC détectable).
  18. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
  19. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  20. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
  21. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.