Vurdering af effektivitet og sikkerhed af Pembrolizumab til ovariepladecellekarcinom

Denne undersøgelse omfatter kvindelige patienter på 18 år eller ældre med fremskreden eller tilbagevendende ikke-operabelt planocellulært karcinom i æggestokkene. Der gives ingen forhåndsgodkendelse (f.eks. dispensation eller dispensation) for afvigelser fra undersøgelsesprotokollen vedrørende inklusionskriterier.

Inklusionskriterier:

• Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

  1. Kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

  2. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

     1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret ELLER
     2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  3. Deltageren er diagnosticeret med fremskreden eller tilbagevendende ikke-operabelt pladecellekarcinom i æggestokkene, som er histologisk bekræftet.
  4. Deltageren giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
  5. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
  6. Arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået [kerne, incision eller excisional] biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
  7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG skal evalueres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.

  8. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i det følgende. Prøver skal indsamles inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesintervention.

     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL
     • Blodplader ≥100 000/µL
     • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
     • Kreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnetb kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥30 mL/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN for kreatinin
     • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN
     • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser)
     • PT - International normalized ratio (INR) < 1,5
     • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

9.1 Hepatitis B positive forsøgspersoner

• Deltagere, der er HBsAg-positive, er berettigede, hvis de har modtaget hepatitis B-virus (HBV) antiviral behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusbelastning før randomisering.
• Deltagerne bør forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen.

9.2 Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening.

• Deltagerne skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  1. En WOCBP, som har en positiv serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før registrering.
  2. TMB-Høj (TMB-score ≥ 10 mut/Mb) af FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  3. MSI-High ved mikrosatellit-instabilitetstest eller FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  4. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

  5. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 28 dage før registrering.

     Bemærk: Der er ingen grænse for antallet af kemoterapibehandlinger forud for undersøgelsen. Deltagerne skal være kommet sig fra alle bivirkninger (AE) på grund af tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede. Deltagere med endokrin-relateret AE-grad ≤2, der kræver behandling eller hormonudskiftning, kan være berettigede. Bemærk: Hvis deltageren fik foretaget en større operation, skal deltageren være kommet sig tilstrækkeligt fra proceduren og/eller eventuelle komplikationer fra operationen, før undersøgelsesinterventionen påbegyndes.

  6. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom.

  7. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.

     Bemærk: Se venligst afsnit 5.4.2 for information om COVID-19-vacciner

  8. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.

     Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

  9. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  10. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
  11. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
  12. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for MK-3475 og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  13. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
  14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
  15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  16. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
  17. Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion.
  18. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
  19. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
  20. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
  21. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.