Pembrolitsumabin tehon ja turvallisuuden arviointi munasarjan okasolusyövän hoidossa

Tämä tutkimus sisältää 18-vuotiaita tai vanhempia naispotilaita, joilla on pitkälle edennyt tai toistuva ei-leikkauksellinen munasarjasyöpä. Mitään ennakkohyväksyntää (esim. poikkeus tai poikkeus) ei myönnetä tutkimusprotokollasta poikkeaville sisällyttämiskriteerien osalta.

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

  2. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

     1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) määriteltynä TAI
     2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  3. Osallistujalla on diagnosoitu pitkälle edennyt tai uusiutuva munasarjan levyepiteelisyöpä, jota ei voida leikata ja joka on histologisesti vahvistettu.
  4. Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
  5. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
  6. Arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu [ydin-, viilto- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, on toimitettu. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
  7. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

  8. Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavassa määritellyllä tavalla. Näytteet on kerättävä 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL
     • Verihiutaleet ≥100 000/µl
     • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
     • Kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × kreatiniinin laitoksen ULN
     • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
     • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
     • PT - Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5
     • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan

9.1 Hepatiitti B -positiiviset henkilöt

• Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet hepatiitti B -viruksen (HBV) antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen satunnaistamista.
• Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimusintervention ajan ja seurata paikallisia ohjeita HBV-viruksen vastaisesta hoidosta tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

9.2 Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.

• Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. WOCBP, jonka seerumin tai virtsan raskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä.
  2. TMB-High (TMB-pistemäärä ≥ 10 mut/Mb) FoundationOne CDx Cancer Genome Profilen mukaan.
  3. MSI-High mikrosatelliitin epävakaustestillä tai FoundationOne CDx -syöpägenomiprofiililla.
  4. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

  5. On saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

     Huomautus: Kemoterapiahoitojen määrää ennen tutkimusta ei ole rajoitettu. Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Osallistujat, joiden hormonitoimintaan liittyvä AE-aste ≤ 2 vaativat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, voivat olla kelpoisia. Huomautus: Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, osallistujan on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteestä ja/tai leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimuksen aloittamista.

  6. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon huuhtoutumisaika sallitaan palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairauteen.

  7. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

     Huomautus: Katso kohdasta 5.4.2 tietoja COVID-19-rokotteista

  8. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

     Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

  9. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  10. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
  11. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
  12. On vakava yliherkkyys (≥ luokka 3) MK-3475:lle ja/tai jollekin sen apuaineelle.
  13. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
  14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
  15. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  16. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
  17. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja hepatiitti C -virus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV RNA:ksi) -infektio.
  18. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
  19. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  20. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
  21. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.