난소 편평 세포 암종에 대한 Pembrolizumab의 효능 및 안전성 평가

이 연구에는 난소의 진행성 또는 재발성 절제 불가능한 편평 세포 암종이 있는 18세 이상의 여성 환자가 포함됩니다. 포함 기준과 관련하여 연구 프로토콜의 편차에 대해 사전 승인(예: 면제 또는 면제)이 부여되지 않습니다.

포함 기준:

• 참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

  1. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 여성 참가자.

  2. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

     1. 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
     2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
  3. 참가자는 조직학적으로 확인된 진행성 또는 재발성 절제 불가능한 난소 편평 세포 암종으로 진단됩니다.
  4. 참가자는 재판에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
  5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
  6. 보관 종양 조직 샘플 또는 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 [핵심, 절개 또는 절제] 생검이 제공되었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
  7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 수행해야 합니다.

  8. 다음에 정의된 바와 같이 적절한 기관 기능을 가집니다. 표본은 연구 개입 시작 전 28일 이내에 수집해야 합니다.

     • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
     • 혈소판 ≥100,000/µL
     • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
     • 크레아티닌 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수치 >1.5 × 기관 크레아티닌 ULN을 가진 참가자의 경우 ≥30mL/분
     • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
     • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN)
     • PT - 국제 표준화 비율(INR) < 1.5
     • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN

9.1 B형 간염 양성 대상자

• HBsAg 양성인 참가자는 최소 4주 동안 B형 간염 바이러스(HBV) 항바이러스 요법을 받았고 무작위 배정 전에 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 참가자는 연구 중재 기간 내내 항바이러스 요법을 계속 받아야 하며 연구 중재 완료 후 HBV 항바이러스 요법에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

9.2 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참가자는 선별 검사에서 HCV 바이러스 부하를 감지할 수 없는 경우 자격이 있습니다.

• 참가자는 무작위화되기 최소 4주 전에 치유적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

  1. 등록 전 72시간 이내에 양성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받은 WOCBP.
  2. FoundationOne CDx Cancer Genome Profile에 의한 TMB-높음(TMB 점수 ≥ 10 mut/Mb).
  3. 현미부수체 불안정성 테스트 또는 FoundationOne CDx Cancer Genome Profile에 의한 MSI-High.
  4. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).

  5. 등록 전 28일 이내에 시험용 제제를 포함하여 사전에 전신 항암 요법을 받은 자.

     참고: 연구 전 화학 요법 치료 횟수에는 제한이 없습니다. 참가자는 이전 요법으로 인한 모든 부작용(AE)에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 ≤2인 참가자가 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 참가자는 연구 개입을 시작하기 전에 절차 및/또는 수술로 인한 모든 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

  6. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.

  7. 연구 개입의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.

     참고: COVID-19 백신에 대한 정보는 섹션 5.4.2를 참조하십시오.

  8. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

     참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

  9. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
  10. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 방광의 상피내암종을 제외한 상피내암종이 있고 잠재적으로 치료 요법을 받은 참여자는 제외되지 않습니다.
  11. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
  12. MK-3475 및/또는 그 부형제에 중증 과민성(≥3등급)이 있습니다.
  13. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
  14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
  15. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
  16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
  17. 동시 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(항-HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염.
  18. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 연구의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않음 참가자는 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 수 있습니다.
  19. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
  20. 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문에서 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
  21. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.