Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab voor ovariumplaveiselcelcarcinoom

Deze studie omvat vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder met gevorderd of recidiverend inoperabel plaveiselcelcarcinoom van de eierstok. Er wordt geen voorafgaande goedkeuring (bijv. ontheffing of vrijstelling) verleend voor afwijkingen van het onderzoeksprotocol met betrekking tot inclusiecriteria.

Inclusiecriteria:

• Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

  1. Vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

  2. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

     1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in de OR
     2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
  3. De deelnemer wordt gediagnosticeerd met gevorderd of recidiverend inoperabel plaveiselcelcarcinoom van de eierstok die histologisch wordt bevestigd.
  4. De deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
  5. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
  6. Er is een archiefmonster van tumorweefsel of een nieuw verkregen [kern-, incisie- of excisie]biopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
  7. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.

  8. Een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd. Specimens moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie worden verzameld.

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/µL
     • Bloedplaatjes ≥100 000/µL
     • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
     • Creatinine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN) OF Gemeten of berekendb creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN van creatinine
     • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN
     • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)
     • PT - Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5
     • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt

9.1 Hepatitis B-positieve proefpersonen

• Deelnemers die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 4 weken antivirale therapie met het hepatitis B-virus (HBV) hebben gekregen en voorafgaand aan randomisatie een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben.
• Deelnemers moeten tijdens de studieinterventie antivirale therapie blijven gebruiken en na voltooiing van de studieinterventie de lokale richtlijnen voor HBV-antivirale therapie volgen.

9.2 Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale belasting niet detecteerbaar is bij de screening.

• Deelnemers moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie curatieve antivirale therapie hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

  1. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een positieve serum- of urinezwangerschapstest heeft.
  2. TMB-High (TMB-score ≥ 10 mut/Mb) door FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  3. MSI-High door microsatelliet instabiliteitstest of FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  4. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

  5. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie eerdere systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.

     Opmerking: Er is geen limiet aan het aantal chemotherapiebehandelingen voorafgaand aan het onderzoek. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen (AE) als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking. Deelnemers met hormoongerelateerde AE ​​graad ≤2 die behandeling of hormoonvervanging nodig hebben, komen mogelijk in aanmerking. Opmerking: als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet de deelnemer voldoende hersteld zijn van de procedure en/of eventuele complicaties van de operatie voordat met de studie-interventie wordt begonnen.

  6. Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij een ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS).

  7. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.

     Opmerking: zie paragraaf 5.4.2 voor informatie over COVID-19-vaccins

  8. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie een onderzoeksapparaat gebruikt.

     Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

  9. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ, met uitzondering van carcinoom in situ van de blaas, die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
  11. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
  12. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor MK-3475 en/of een van zijn hulpstoffen.
  13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
  14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
  15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  17. Gelijktijdige actieve infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA).
  18. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, zodat het niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
  19. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
  20. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
  21. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.