Avaliação da Eficácia e Segurança de Pembrolizumab para Carcinoma de Células Escamosas do Ovário

Este estudo inclui pacientes do sexo feminino com 18 anos de idade ou mais com carcinoma de células escamosas avançado ou recorrente irressecável do ovário. Nenhuma aprovação prévia (por exemplo, renúncia ou isenção) é concedida para desvios do protocolo do estudo em relação aos critérios de inclusão.

Critério de inclusão:

• Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

  1. Participantes do sexo feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

  2. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

     1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) conforme definido OU
     2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  3. O participante é diagnosticado com carcinoma de células escamosas avançado ou recorrente irressecável de ovário que são confirmados histologicamente.
  4. O participante fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
  5. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
  6. Foi fornecida uma amostra de tecido tumoral de arquivo ou uma biópsia [core, incisional ou excisional] recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado.
  7. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.

  8. Ter função de órgão adequada, conforme definido a seguir. As amostras devem ser coletadas até 28 dias antes do início da intervenção do estudo.

     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL
     • Plaquetas ≥100 000/µL
     • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
     • Creatinina ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN) OU Medido ou calculadob depuração da creatinina (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) ≥30 mL/min para participantes com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional de creatinina
     • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
     • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)
     • PT - Índice normalizado internacional (INR) < 1,5
     • Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

9.1 Indivíduos positivos para hepatite B

• Os participantes que são HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de HBV indetectável antes da randomização.
• Os participantes devem permanecer na terapia antiviral durante a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para a terapia antiviral HBV após a conclusão da intervenção do estudo.

9.2 Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem.

• Os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da randomização.

Critério de exclusão:

• Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  1. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de soro ou urina positivo dentro de 72 horas antes do registro.
  2. TMB-Alta (pontuação TMB ≥ 10 mut/Mb) pelo Perfil do Genoma do Câncer FoundationOne CDx.
  3. MSI-High por teste de instabilidade de microssatélites ou FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  4. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).

  5. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, 28 dias antes do registro.

     Nota: Não há limite para o número de tratamentos de quimioterapia antes do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos (EA) devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis. Participantes com Grau ≤2 de EA relacionados ao sistema endócrino que requerem tratamento ou reposição hormonal podem ser elegíveis. Nota: Se o participante passou por uma cirurgia de grande porte, o participante deve ter se recuperado adequadamente do procedimento e/ou de quaisquer complicações da cirurgia antes de iniciar a intervenção do estudo.

  6. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC).

  7. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.

     Observação: consulte a Seção 5.4.2 para obter informações sobre as vacinas COVID-19

  8. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.

     Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

  9. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  10. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Não são excluídos os participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que tenham sido submetidos a terapêutica potencialmente curativa.
  11. Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  12. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao MK-3475 e/ou a qualquer um de seus excipientes.
  13. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
  14. Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
  15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  16. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
  17. Hepatite B ativa concomitante (definida como HBsAg positivo e/ou HBV DNA detectável) e infecção pelo vírus da Hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e HCV RNA detectável).
  18. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante a participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
  19. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
  20. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
  21. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.