Hodnocení účinnosti a bezpečnosti pembrolizumabu u ovariálního spinocelulárního karcinomu

Tato studie zahrnuje pacientky ve věku 18 let nebo starší s pokročilým nebo recidivujícím neoperabilním spinocelulárním karcinomem vaječníku. Pro odchylky od protokolu studie týkající se kritérií pro zařazení se neuděluje žádné předchozí schválení (např. zproštění nebo výjimka).

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

  1. Účastnice, které jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.

  2. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

     1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) podle definice NEBO
     2. WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  3. Účastnici je diagnostikován pokročilý nebo recidivující neresekovatelný spinocelulární karcinom vaječníku, který je histologicky potvrzen.
  4. Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
  5. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
  6. Byl poskytnut archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získaná [jádro, incizní nebo excizní] biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
  7. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.

  8. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Vzorky musí být odebrány do 28 dnů před zahájením studijní intervence.

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL
     • Krevní destičky ≥100 000/µL
     • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
     • Kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN kreatininu
     • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
     • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
     • PT - Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5
     • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

9.1 Subjekty pozitivní na hepatitidu B

• Účastníci, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou léčbu virem hepatitidy B (HBV) po dobu alespoň 4 týdnů a před randomizací mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
• Účastníci by měli zůstat na antivirové terapii po celou dobu intervence studie a po dokončení intervence studie by se měli řídit místními pokyny pro antivirovou terapii HBV.

9.2 Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud virová nálož HCV není při screeningu detekovatelná.

• Účastníci musí mít ukončenou kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před randomizací.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

  1. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před registrací.
  2. TMB-High (TMB skóre ≥ 10 mut/Mb) od FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  3. MSI-High testem mikrosatelitní nestability nebo profilem nádorového genomu FoundationOne CDx.
  4. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

  5. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 28 dnů před registrací.

     Poznámka: Počet chemoterapií před zahájením studie není omezen. Účastníci se musí zotavit ze všech nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně. Účastníci s endokrinním AE stupněm ≤2 vyžadujícím léčbu nebo hormonální substituci mohou být způsobilí. Poznámka: Pokud měl účastník velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením studijní intervence adekvátně zotavit z procedury a/nebo jakýchkoli komplikací z operace.

  6. Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povolena 1 týdenní eliminace.

  7. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.

     Poznámka: informace o vakcínách COVID-19 naleznete v části 5.4.2

  8. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.

     Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

  9. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
  10. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
  11. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
  12. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na MK-3475 a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
  13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
  14. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
  15. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  16. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  17. Souběžná aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a viru hepatitidy C (definovaná jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA).
  18. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
  19. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  20. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
  21. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.