Оценка эффективности и безопасности пембролизумаба при плоскоклеточном раке яичников

В это исследование включены пациентки в возрасте 18 лет и старше с распространенным или рецидивирующим нерезектабельным плоскоклеточным раком яичника. Предварительное одобрение (например, отказ или освобождение) не предоставляется для отклонений от протокола исследования в отношении критериев включения.

Критерии включения:

• Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

  1. Участники женского пола, которым исполнилось 18 лет на день подписания информированного согласия.

  2. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

     1. Не женщина детородного возраста (WOCBP) согласно определению ИЛИ
     2. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  3. У участника диагностирован прогрессирующий или рецидивирующий нерезектабельный плоскоклеточный рак яичника, подтвержденный гистологически.
  4. Участник дает письменное информированное согласие на исследование.
  5. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
  6. Был предоставлен архивный образец опухолевой ткани или недавно полученная [колонковая, инцизионная или эксцизионная] биопсия опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.
  7. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.

  8. Иметь адекватную функцию органов, как определено ниже. Образцы должны быть собраны в течение 28 дней до начала исследования.

     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
     • Тромбоциты ≥100 000/мкл
     • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
     • Креатинин ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ Измеренный или рассчитанныйb клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 × ВГН креатинина в учреждении
     • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН
     • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень)
     • PT - Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5
     • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов

9.1 Субъекты с положительным гепатитом В

• Участники с положительным результатом на HBsAg имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию против вируса гепатита В (ВГВ) в течение не менее 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ до рандомизации.
• Участники должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследовательского вмешательства и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследовательского вмешательства.

9.2 Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге.

• Участники должны пройти лечебную противовирусную терапию как минимум за 4 недели до рандомизации.

Критерий исключения:

• Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

  1. Женщина-женщина-женщина с положительным тестом на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до регистрации.
  2. TMB-High (показатель TMB ≥ 10 мут/Мб) по профилю ракового генома FoundationOne CDx.
  3. MSI-High с помощью теста микросателлитной нестабильности или профиля ракового генома FoundationOne CDx.
  4. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).

  5. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 28 дней до регистрации.

     Примечание. Количество курсов химиотерапии перед исследованием не ограничено. Участники должны были оправиться от всех нежелательных явлений (НЯ) из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие. Участники с НЯ степени ≤2, связанными с эндокринной системой, требующие лечения или заместительной гормональной терапии, могут иметь право на участие.

  6. Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).

  7. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.

     Примечание: см. раздел 5.4.2 для получения информации о вакцинах против COVID-19.

  8. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.

     Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

  9. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  10. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ, за исключением рака мочевого пузыря in situ, которые прошли потенциально излечивающую терапию.
  11. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  12. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к MK-3475 и/или любому из его вспомогательных веществ.
  13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
  14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
  15. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  16. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  17. Сопутствующая активная инфекция гепатита В (определяется как HBsAg-положительный и/или обнаруживаемая ДНК ВГВ) и вируса гепатита С (определяется как анти-ВГС-положительный и определяемая РНК ВГС).
  18. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии, лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования, так что это не отвечает интересам участник участвовать, по мнению лечащего исследователя.
  19. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
  20. Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
  21. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.