Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Pembrolizumab per il carcinoma ovarico a cellule squamose

Questo studio include pazienti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma a cellule squamose non resecabile avanzato o ricorrente dell'ovaio. Non è concessa alcuna approvazione preventiva (ad es. rinuncia o esenzione) per deviazioni dal protocollo di studio per quanto riguarda i criteri di inclusione.

Criterio di inclusione:

• I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

  1. Partecipanti di sesso femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

  2. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

     1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definita OR
     2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  3. Al partecipante viene diagnosticato un carcinoma a cellule squamose avanzato o ricorrente non resecabile dell'ovaio che è confermato istologicamente.
  4. Il partecipante fornisce il consenso informato scritto per il processo.
  5. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
  6. È stato fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia [core, incisionale o escissionale] appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato.
  7. Avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.

  8. Avere una funzione organica adeguata come definito di seguito. I campioni devono essere raccolti entro 28 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio.

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL
     • Piastrine ≥100 000/µL
     • Emoglobina ≥9,0 g/dL
     • Creatinina ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) OPPURE misurata o calcolatab clearance della creatinina (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≥30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale di creatinina
     • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN
     • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)
     • PT - Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5
     • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

9.1 Soggetti positivi all'epatite B

• I partecipanti che sono HBsAg positivi sono idonei se hanno ricevuto una terapia antivirale per il virus dell'epatite B (HBV) per almeno 4 settimane e hanno una carica virale HBV non rilevabile prima della randomizzazione.
• I partecipanti devono rimanere in terapia antivirale durante l'intero intervento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale dell'HBV dopo il completamento dell'intervento dello studio.

9.2 I partecipanti con storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening.

• I partecipanti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  1. Un WOCBP che ha un test di gravidanza su siero o urina positivo entro 72 ore prima della registrazione.
  2. TMB-High (punteggio TMB ≥ 10 mut/Mb) secondo FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  3. MSI-High mediante test di instabilità dei microsatelliti o FoundationOne CDx Cancer Genome Profile.
  4. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).

  5. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 28 giorni prima della registrazione.

     Nota: non vi è alcun limite al numero di trattamenti chemioterapici prima dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi (AE) dovuti a precedenti terapie fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. Possono essere ammissibili i partecipanti con grado AE correlato al sistema endocrino ≤2 che richiedono trattamento o sostituzione ormonale.

  6. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per le malattie non del sistema nervoso centrale (SNC).

  7. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

     Nota: fare riferimento alla Sezione 5.4.2 per informazioni sui vaccini COVID-19

  8. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.

     Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

  9. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  10. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
  11. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  12. Ha una grave ipersensibilità (≥Grado 3) a MK-3475 e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  13. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
  14. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
  15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  16. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  17. Infezione attiva concomitante da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positiva e/o HBV DNA rilevabile) e virus dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positiva e HCV RNA rilevabile).
  18. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
  19. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  20. È incinta o allatta al seno, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
  21. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.