潰瘍性大腸炎患者におけるスーパードナー FMT

過去数十年で、糞便微生物叢移植 (FMT) は再発性クロストリジオイデス・ディフィシル感染症 (rCDI) 治療の非常に効果的なオプションとして確立され、成功率はほぼ 90% です。 このため、臨床診療におけるこの適応症の治療オプションとして、国際ガイドラインによって推奨されています。

最近、潰瘍性大腸炎 (UC) に罹患した患者における効果的かつ安全な治療法として FMT を支持する多くの証拠が得られています。 UC 患者 324 人の最近のメタアナリシスでは、30.4% の患者がプラセボと比較して FMT 後に臨床的寛解と内視鏡的寛解の両方を達成しました (9.8%、P<0.00001)。 ただし、公開されているさまざまな試験の中には、方法と結果に関してかなりのばらつきがあり、rCDI で得られたものとは比較できません。

現在、UC 患者における FMT の有効性に関与する最も重要な要因の 1 つは、ドナーの選択です。 さらに、いくつかの研究は、一部のドナーが他のドナーよりも高い臨床反応率と関連していることを示しています。 この仮説は、過敏性腸症候群の患者で実証されており、スーパードナー (健康な微生物叢の予測可能な臨床的およびライフスタイル特性を持ち、良好な臨床状態に関連する微生物プロファイルを持つ健康な人) を使用しています。 rCDIで得られたものと同様に（89％）、プラセボよりも有意に高い臨床効果率が得られました。

現在、UC患者におけるスーパードナーFMTの有効性を調査した研究はまだ利用できません。

この研究の拡張された目的は次のとおりです。

• 軽度から中等度の潰瘍性大腸炎の治療におけるスーパードナー FMT とプラセボ FMT の有効性を比較すること。
• 治療後の腸内細菌叢の変化を調査する
• 治療後の血清サイトカインの変化を調査する
• 治療後の疾患活動性の変化を調査するため、部分マヨ スコアを使用して調査します。

治験責任医師は、軽度から中等度の UC 患者を対象に、スーパードナー FMT とプラセボ FMT の単施設二重盲検、プラセボ対照、無作為化臨床試験を実施しますPoliclinico Universitario「A. ジェメリ」。 すべての包含基準を持ち、除外基準のいずれも持たない患者（このウェブサイトの特定のセクションで詳述）は、この研究で考慮されます。

無作為化の前に、人口統計データが消化器科のスタッフによって収集されます。

さらに、微生物学スタッフによる腸内微生物叢のメタゲノム評価のために、患者は糞便サンプルを無菌の密閉容器に収集し、-80°Cで保存するように求められます。 さらに、サイトカインイムノアッセイのために血液サンプルが収集されます。

ベースライン評価の後、患者は次の治療群のいずれかにランダムに割り当てられます。

• ドナーFMT（D-FMT）
• プラセボ FMT (P-FMT) 両方のグループの患者は、3 つの FMT 手順を受けます。 D-FMT グループの各患者は、1 人のドナーから糞便を受け取ります。 プラセボ FMT は、大腸内視鏡検査用または空のカプセルを使用して 250 mL の水で作られます。 糞便提供者の選択は、国際ガイドラインで以前に推奨されたプロトコルに従い、COVID-19 パンデミック時の糞便微生物叢移植の再編成によって課せられた新しい推奨事項に従って、消化器科のスタッフによって行われます。 健康なドナーから患者への糞便注入液の割り当ては、特定のレシピエントとドナーの一致なしにランダムに行われます。これは、国際ガイドラインでは推奨されていないためです。すべての糞便注入液とカプセルは、当院の微生物学ユニットで製造されます。 凍結糞のみを使用します。 凍結糞便の準備は、国際ガイドラインのプロトコルに従います。 両方のグループの患者は、結腸鏡検査による最初の注入を受けます。 次に、患者は最初の FMT の 3 日後と 7 日後に凍結糞便カプセル (1 日 15 カプセル) を受け取ります。

さらに、D-FMT グループの患者は、バンコマイシンおよびネオマイシン + バシトラシンによる前処理を 3 日間受けます。これは、私たちのグループから公開されたデータが、FMT 前の抗生物質が微生物生着率の高い率と関係なく臨床反応の増加に関連していることを示しているためです。病気の。

P-FMTグループの患者は、同じ用量のプラセボによるプレコンディショニングを受けます。

フォローアップの訪問は、消化器科の医師によって行われます。 すべての患者は、治療終了後 2 か月間経過観察されます。 治療終了後、1週目、4週目、8週目にフォローアップの来院が予定されています。

各訪問で、次の評価が実行されます。1) マイクロバイオーム分析のための便サンプルの収集。 2) サイトカインイムノアッセイのための血液サンプルの収集; 3) 有害事象の記録。 患者様のご希望があれば、不定期で定期健診を行っております。

研究成果は、このウェブサイトの特定のセクションに詳述されています。 統計分析は、治療の意図とプロトコルごとの両方で実行されます。 グループ間の違いは、連続データの両側ウィルコクソン順位和検定と、カテゴリ データのフィッシャーの正確確率検定 (両側 P 値を使用) で評価されます。 治癒パーセンテージの差は、Fisher の正確確率検定 (両側 P 値を使用) で決定されます。 マイクロバイオーム分析は、ショットガン シーケンス技術を使用して実行されます。 マイクロバイオーム分析では、グループ平均間の統計的差異は、R 統計ソフトウェア パッケージ (R Core Team、ウィーン、オーストリア) を通じて、両側 Wilcoxon-Rank Sum Test を使用して計算されます。