Superdonor FMT potilailla, joilla on haavainen paksusuolentulehdus

Viime vuosikymmeninä ulosteen mikrobiston siirto (FMT) on osoittautunut erittäin tehokkaaksi vaihtoehdoksi toistuvan Clostridioides difficile -infektion (rCDI) hoidossa, ja sen onnistumisaste on lähes 90 %. Tästä syystä kansainvälisten ohjeiden mukaan sitä suositellaan hoitovaihtoehdoksi tälle indikaatiolle kliinisessä käytännössä.

Viime aikoina huomattava määrä näyttöä tukee FMT:tä tehokkaana ja turvallisena hoitona potilailla, joilla on haavainen paksusuolentulehdus (UC). Hiljattain tehdyssä 324 UC-potilaan meta-analyysissä 30,4 % potilaista saavutti sekä kliinisen että endoskooppisen remission FMT:n jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen (9,8 %, P<0,00001). Eri julkaistujen kokeiden joukossa on kuitenkin melkoista vaihtelua menetelmien ja tulosten suhteen, jotka eivät ole verrattavissa rCDI:ssä saatuihin.

Nykyään yksi kriittisimmistä tekijöistä, jotka vaikuttavat FMT:n tehokkuuteen UC-potilailla, on luovuttajan valinta. Lisäksi useat tutkimukset ovat osoittaneet, että joillakin luovuttajilla on ollut suurempi kliininen vaste kuin toisilla. Tämä hypoteesi on osoitettu potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä, jossa käytetään superluovuttajaa (terve henkilö, jolla on terveen mikrobiotan ennustavat kliiniset ja elämäntapaominaisuudet ja jonka mikrobiprofiili liittyy suotuisiin kliinisiin tiloihin) johti merkittävästi korkeampiin kliiniseen tehokkuuteen kuin lumelääke, joka oli samanlainen kuin rCDI:ssä (89 %).

Tällä hetkellä ei ole vielä saatavilla tutkimuksia, joissa tutkittiin superdonorin FMT:n tehoa UC-potilailla.

Tämän tutkimuksen laajennetut tavoitteet ovat:

• Vertaa superdonor-FMT:n ja lumelääke-FMT:n tehoa lievän tai keskivaikean haavaisen paksusuolitulehduksen hoidossa.
• Suoliston mikrobiomin muutosten tutkiminen hoitojen jälkeen
• Seerumin sytokiinien muutosten tutkiminen hoitojen jälkeen
• Tutkia muutoksia sairauden aktiivisuudessa, tutkittu käyttämällä osittaista majoneesia, hoitojen jälkeen.

Tutkijat suorittavat yhden keskuksen kaksoissokkosokkoutetun, lumekontrolloidun, satunnaistetun kliinisen tutkimuksen superluovuttaja FMT vs lumelääke FMT potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea UC. Policlinico Universitario "A. Gemelli". Tässä tutkimuksessa otetaan huomioon potilaat, joilla on kaikki sisällyttämiskriteerit eikä yksikään poissulkemiskriteeri (tämän verkkosivuston erityisessä osiossa).

Ennen satunnaistamista gastroenterologian henkilökunta kerää demografiset tiedot.

Lisäksi potilaita pyydetään antamaan ulostenäytteet, jotka kerätään steriiliin, suljettuun astiaan ja säilytetään -80 °C:ssa mikrobiologian henkilöstön suorittamaa suoliston mikrobiomin metagenomista arviointia varten. Lisäksi otetaan verinäyte sytokiini-immunomäärityksiä varten.

Perustason arvioinnin jälkeen potilaat jaetaan satunnaisesti johonkin seuraavista hoitoryhmistä:

• Donor FMT (D-FMT)
• Placebo FMT (P-FMT) Molempien ryhmien potilaille suoritetaan kolme FMT-menettelyä. Jokainen D-FMT-ryhmän potilas saa ulosteet yhdeltä luovuttajalta. Placebo FMT valmistetaan 250 ml:sta vettä kolonoskopiaa varten tai tyhjillä kapseleilla. Ulosteenluovuttajien valinnan suorittaa gastroenterologian henkilökunta noudattaen kansainvälisten ohjeiden aiemmin suosittelemia protokollia ja COVID-19-pandemian aikaisen ulosteen mikrobiotan uudelleenjärjestelyn määräämää uutta suositusta. Terveiden luovuttajien ulosteen infusaatioiden jakaminen potilaille tapahtuu satunnaisesti, ilman erityistä vastaanottaja-luovuttaja-vastaavuutta, koska kansainvälisten ohjeiden mukaan tämä ei ole suositeltavaa. Kaikki ulosteen infusaatit ja kapselit valmistetaan sairaalamme mikrobiologian yksikössä. Vain jäädytettyjä ulosteita käytetään. Jäädytettyjen ulosteiden valmistus tapahtuu kansainvälisten ohjeiden mukaisesti. Molempien ryhmien potilaat saavat ensimmäisen infuusion kolonoskopialla. Sitten potilaat saavat jäädytettyjä ulostekapseleita (15 kapselia b.i.d.) 3 ja 7 päivää ensimmäisen FMT:n jälkeen.

Lisäksi D-FMT-ryhmän potilaat saavat esihoitoa vankomysiinillä ja neomysiini+basitrasiinilla 3 päivän ajan, koska ryhmämme julkaistut tiedot osoittavat, että pre-FMT-antibiootit liittyvät korkeampiin mikrobien istuttumisasteisiin ja lisääntyneeseen kliiniseen vasteeseen riippumatta. taudista.

P-FMT-ryhmän potilaat saavat esihoitoa lumelääkkeellä samalla annoksella.

Seurantakäynnit tekevät gastroenterologian yksikön lääkärit. Kaikkia potilaita seurataan 2 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Seurantakäynnit ajoitetaan viikoille 1, 4 ja 8 hoitojen päätyttyä.

Jokaisella käynnillä suoritetaan seuraavat arvioinnit: 1) ulostenäytteiden kerääminen mikrobiomianalyysiä varten; 2) verinäytteen otto sytokiini-immunomääritystä varten; 3) tiedot haittatapahtumista. Suunnittelemattomia seurantakäyntejä tarjotaan potilaiden pyynnöstä.

Tutkimustulokset on kuvattu tämän verkkosivuston erityisessä osiossa. Tilastollinen analyysi suoritetaan sekä hoitoaiko- että protokollakohtaisesti. Ryhmien välisiä eroja arvioidaan kaksisuuntaisella Wilcoxon-rankin summatestillä jatkuville tiedoille ja Fisherin tarkalla todennäköisyystestillä (käyttäen kaksisuuntaisia ​​P-arvoja) kategorisille tiedoille. Erot kovettumisprosenttien välillä määritetään Fisherin tarkalla testillä (kaksisuuntaisilla P-arvoilla). Mikrobiomianalyysi suoritetaan haulikkosekvensointitekniikoilla. Mikrobiomianalyysiä varten tilastolliset erot ryhmien keskiarvojen välillä lasketaan käyttämällä kaksisuuntaista Wilcoxon-Rank Sum Testiä R-tilastoohjelmistopaketin kautta (R Core Team, Wien, Itävalta).