Супердонорская ТФМ у пациентов с язвенным колитом

В последние десятилетия трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) была признана высокоэффективным вариантом лечения рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile (rCDI) с показателем успеха почти 90%. По этой причине он рекомендуется международными руководствами в качестве варианта лечения этого показания в клинической практике.

В последнее время получен значительный объем данных, подтверждающих, что ТФМ является эффективным и безопасным методом лечения пациентов с язвенным колитом (ЯК). В недавнем метаанализе 324 пациентов с ЯК 30,4% пациентов достигли как клинической, так и эндоскопической ремиссии после FMT по сравнению с плацебо (9,8%, P<0,00001). Тем не менее, среди различных опубликованных исследований наблюдается значительная вариабельность методов и результатов, которые несопоставимы с результатами, полученными в rCDI.

В настоящее время одним из наиболее важных факторов, влияющих на эффективность ТФМ у пациентов с ЯК, является выбор донора. Кроме того, несколько исследований показали, что у одних доноров частота клинического ответа выше, чем у других. Эта гипотеза была продемонстрирована на пациентах с синдромом раздраженного кишечника, у которых использование супердонора (здорового человека, имеющего прогностические клинические и жизненные характеристики здоровой микробиоты, и с микробным профилем, ассоциированным с благоприятными клиническими условиями) привели к значительно более высоким показателям клинической эффективности по сравнению с плацебо, аналогичным показателям, полученным при rCDI (89%).

В настоящее время исследования, в которых изучалась эффективность ТФМ супердоноров у пациентов с ЯК, еще не доступны.

Расширенными целями данного исследования являются:

• Сравнить эффективность FMT супердонора и плацебо FMT при лечении язвенного колита легкой и средней степени тяжести.
• Изучить изменения микробиома кишечника после лечения.
• Изучить изменения цитокинов в сыворотке крови после лечения.
• Исследовать изменения в активности болезни, исследованные с использованием частичной шкалы Мейо, после лечения.

Исследователи проведут одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование ТФМ супердонора по сравнению с плацебо ТФМ у пациентов с ЯК легкой и средней степени тяжести. Пациенты будут набраны среди тех, кто направлен в гастроэнтерологическое отделение Фонда Поликлиника Университета «А. Джемелли». Пациенты со всеми критериями включения и ни с одним из критериев исключения (подробно описанные в соответствующем разделе этого веб-сайта) будут рассматриваться для участия в этом исследовании.

Перед рандомизацией сотрудники гастроэнтерологии будут собирать демографические данные.

Кроме того, пациентам будет предложено сдать образцы стула, которые будут собраны в стерильный герметичный контейнер и храниться при температуре -80 ° C для метагеномной оценки микробиома кишечника персоналом-микробиологом. Кроме того, будет взят образец крови для иммуноанализа цитокинов.

После исходных оценок пациенты будут случайным образом распределены в одну из следующих групп лечения:

• Донор FMT (D-FMT)
• Плацебо FMT (P-FMT) Пациенты в обеих группах будут проходить три процедуры FMT. Каждый пациент в группе D-FMT получит фекалии от одного донора. Плацебо FMT будет приготовлено из 250 мл воды для колоноскопии или с использованием пустых капсул. Отбор доноров стула будет осуществляться гастроэнтерологами в соответствии с протоколами, ранее рекомендованными международными руководствами, и в соответствии с новыми рекомендациями, связанными с реорганизацией трансплантации фекальной микробиоты во время пандемии COVID-19. Распределение фекальных инфузий от здоровых доноров пациентам будет производиться случайным образом, без какого-либо конкретного соответствия реципиента и донора, поскольку это не рекомендуется международными руководствами. Все фекальные инфузии и капсулы будут изготавливаться в микробиологическом отделении нашей больницы. Будут использоваться только замороженные фекалии. Приготовление замороженных фекалий будет соответствовать протоколам международных руководств. Пациентам обеих групп будет проведена первая инфузия с помощью колоноскопии. Затем пациенты будут получать замороженные фекальные капсулы (по 15 капсул два раза в день) через 3 и 7 дней после первой ТФМ.

Кроме того, пациенты в группе D-FMT получают предварительную подготовку ванкомицином и неомицином + бацитрацином в течение 3 дней, поскольку опубликованные данные нашей группы показывают, что антибиотики до FMT связаны с более высокими показателями микробного приживления и усилением клинического ответа независимо от болезни.

Пациенты группы P-FMT получат прекондиционирование плацебо в той же дозе.

Последующие визиты будут проводиться врачами гастроэнтерологического отделения. Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 2 месяцев после окончания лечения. Последующие посещения будут запланированы на 1-й, 4-й и 8-й неделе после окончания лечения.

При каждом посещении будут проводиться следующие оценки: 1) сбор образцов стула для анализа микробиома; 2) забор крови для иммуноанализа цитокинов; 3) запись нежелательных явлений. По желанию пациентов будут предложены внеплановые повторные визиты.

Результаты исследования подробно описаны в соответствующем разделе этого веб-сайта. Статистический анализ будет проводиться как на основе намерения лечить, так и на основе протокола. Различия между группами будут оцениваться с помощью двухстороннего критерия суммы рангов Уилкоксона для непрерывных данных и с помощью критерия точной вероятности Фишера (с использованием двусторонних P-значений) для категориальных данных. Различия в процентах излечения будут определяться с помощью точного критерия Фишера (с двусторонними значениями P). Анализ микробиома будет проводиться с помощью методов дробового секвенирования. Для анализа микробиома статистические различия между средними группами будут рассчитываться с использованием двустороннего критерия суммы рангов Уилкоксона с помощью пакета статистического программного обеспечения R (R Core Team, Вена, Австрия).