Superdonor FMT bei Patienten mit Colitis ulcerosa

In den letzten Jahrzehnten hat sich die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) mit einer Erfolgsrate von fast 90 % als hochwirksame Option zur Behandlung rezidivierender Clostridioides-difficile-Infektionen (rCDI) etabliert. Aus diesem Grund wird es von internationalen Leitlinien als Behandlungsoption für diese Indikation in der klinischen Praxis empfohlen.

In letzter Zeit unterstützt eine beträchtliche Menge an Beweisen FMT als wirksame und sichere Behandlung bei Patienten, die von Colitis ulcerosa (UC) betroffen sind. In einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse von 324 Patienten mit Colitis ulcerosa erreichten 30,4 % der Patienten sowohl eine klinische als auch eine endoskopische Remission nach FMT im Vergleich zu Placebo (9,8 %, P < 0,00001). Unter den verschiedenen veröffentlichten Studien gibt es jedoch eine ziemliche Variabilität in Bezug auf Methoden und Ergebnisse, die nicht mit denen vergleichbar sind, die im rCDI erhalten wurden.

Heutzutage ist die Wahl des Spenders einer der kritischsten Faktoren für die Wirksamkeit der FMT bei CU-Patienten. Darüber hinaus haben mehrere Studien gezeigt, dass einige Spender mit einer höheren klinischen Ansprechrate in Verbindung gebracht wurden als andere. Diese Hypothese wurde bei Patienten mit Reizdarmsyndrom nachgewiesen, bei denen die Verwendung eines Superspenders (eine gesunde Person, die die prädiktiven klinischen und lebensstilbezogenen Merkmale einer gesunden Mikrobiota und ein mikrobielles Profil aufweist, das mit günstigen klinischen Bedingungen verbunden ist) führte zu signifikant höheren klinischen Wirksamkeitsraten als Placebo, ähnlich denen, die bei rCDI erzielt wurden (89 %).

Derzeit liegen noch keine Studien vor, die die Wirksamkeit des Superdonor-FMT bei UC-Patienten untersucht haben.

Die erweiterten Ziele dieser Studie sind:

• Vergleich der Wirksamkeit von Superdonor-FMT und Placebo-FMT bei der Behandlung von leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa.
• Um Veränderungen im Darmmikrobiom nach Behandlungen zu untersuchen
• Um Veränderungen der Serumzytokine nach Behandlungen zu untersuchen
• Um Veränderungen in der Krankheitsaktivität zu untersuchen, die anhand des partiellen Mayo-Scores nach Behandlungen untersucht wurden.

Die Prüfärzte werden eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Einzelzentrumsstudie zu Superspender-FMT vs. Placebo-FMT bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa durchführen Policlinico Universitario „A. Gemelli". Patienten mit allen Einschlusskriterien und keinem der Ausschlusskriterien (ausführlich im entsprechenden Abschnitt dieser Website) werden für diese Studie berücksichtigt.

Vor der Randomisierung werden demografische Daten vom Personal der Gastroenterologie erhoben.

Darüber hinaus werden die Patienten gebeten, Stuhlproben abzugeben, die in einem sterilen, verschlossenen Behälter gesammelt und bei -80 °C gelagert werden, um das Mikrobiom des Mikrobioms zur metagenomischen Beurteilung des Darmmikrobioms zu untersuchen. Zusätzlich wird eine Blutprobe für Zytokin-Immunoassays entnommen.

Nach der Ausgangsbeurteilung werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip einem der folgenden Behandlungsarme zugeteilt:

• Spender-FMT (D-FMT)
• Placebo-FMT (P-FMT) Patienten in beiden Gruppen werden drei FMT-Verfahren unterzogen. Jeder Patient in der D-FMT-Gruppe erhält Kot von einem einzigen Spender. Placebo FMT wird aus 250 ml Wasser für die Koloskopie oder unter Verwendung leerer Kapseln hergestellt. Die Auswahl der Stuhlspender wird von den Mitarbeitern der Gastroenterologie gemäß den zuvor von internationalen Richtlinien empfohlenen Protokollen und gemäß der neuen Empfehlung durchgeführt, die durch die Neuorganisation der fäkalen Mikrobiota-Transplantation während der COVID-19-Pandemie auferlegt wurde. Die Zuordnung von Stuhlinfusaten von gesunden Spendern zu Patienten erfolgt nach dem Zufallsprinzip, ohne spezifische Empfänger-Spender-Übereinstimmung, da dies von internationalen Richtlinien nicht empfohlen wird. Alle Stuhlinfusate und Kapseln werden in der mikrobiologischen Abteilung unseres Krankenhauses hergestellt. Es werden nur gefrorene Fäkalien verwendet. Die Zubereitung von gefrorenem Kot folgt den Protokollen internationaler Richtlinien. Patienten in beiden Gruppen erhalten die erste Infusion durch Koloskopie. Dann erhalten die Patienten 3 und 7 Tage nach dem ersten FMT gefrorene Stuhlkapseln (15 Kapseln b.i.d.).

Darüber hinaus erhalten Patienten in der D-FMT-Gruppe eine Vorkonditionierung mit Vancomycin und Neomycin + Bacitracin für 3 Tage, da veröffentlichte Daten aus unserer Gruppe zeigen, dass Prä-FMT-Antibiotika unabhängig davon mit höheren Raten von mikrobiellen Anreicherungsraten und einem erhöhten klinischen Ansprechen verbunden sind der Krankheit.

Patienten der P-FMT-Gruppe erhalten eine Präkonditionierung mit Placebo in derselben Dosis.

Die Nachsorge wird von Ärzten der Gastroenterologie durchgeführt. Alle Patienten werden 2 Monate nach Ende der Behandlungen nachbeobachtet. Nachsorgetermine werden in Woche 1, Woche 4 und Woche 8 nach dem Ende der Behandlungen angesetzt.

Bei jedem Besuch werden die folgenden Bewertungen durchgeführt: 1) Entnahme von Stuhlproben für die Mikrobiomanalyse; 2) Entnahme einer Blutprobe für den Zytokin-Immunoassay; 3) Aufzeichnung von unerwünschten Ereignissen. Außerplanmäßige Nachsorgeuntersuchungen werden auf Wunsch der Patienten angeboten.

Die Studienergebnisse sind im entsprechenden Abschnitt dieser Website aufgeführt. Die statistische Analyse wird sowohl auf Intention-to-treat- als auch auf Pro-Protokoll-Basis durchgeführt. Unterschiede zwischen Gruppen werden mit einem zweiseitigen Wilcoxon-Rangsummentest für kontinuierliche Daten und mit Fishers exaktem Wahrscheinlichkeitstest (unter Verwendung von zweiseitigen P-Werten) für kategoriale Daten bewertet. Unterschiede in den Härtungsprozentsätzen werden mit Fishers exaktem Test (mit zweiseitigen P-Werten) bestimmt. Die Mikrobiomanalyse wird mit Shotgun-Sequenzierungstechniken durchgeführt. Für die Mikrobiomanalyse werden statistische Unterschiede zwischen Gruppenmittelwerten unter Verwendung eines zweiseitigen Wilcoxon-Rank-Summentests durch das statistische Softwarepaket R (R Core Team, Wien, Österreich) berechnet.