Superdonor FMT en pacientes con colitis ulcerosa

En las últimas décadas el trasplante de microbiota fecal (FMT) se ha establecido como una opción altamente efectiva para el tratamiento de la infección recurrente por Clostridioides difficile (rCDI), con una tasa de éxito cercana al 90%. Por este motivo, las guías internacionales lo recomiendan como opción de tratamiento para esta indicación en la práctica clínica.

Recientemente, un considerable cuerpo de evidencia respalda el FMT como un tratamiento eficaz y seguro en pacientes afectados por colitis ulcerosa (CU). En un metanálisis reciente de 324 sujetos con CU, el 30,4 % de los pacientes lograron la remisión tanto clínica como endoscópica después del FMT en comparación con el placebo (9,8 %, P<0,00001). Sin embargo, entre los diversos ensayos publicados existe una buena variabilidad en cuanto a métodos y resultados, que no son comparables a los obtenidos en el rCDI.

Hoy en día, uno de los factores más críticos que intervienen en la eficacia del TMF en pacientes con CU es la elección del donante. Además, varios estudios han demostrado que algunos donantes se han asociado con una tasa de respuesta clínica más alta que otros. Esta hipótesis se ha demostrado en pacientes afectos de síndrome de intestino irritable, en los que el uso de un superdonante (una persona sana que tiene las características clínicas y de estilo de vida predictivas de una microbiota sana, y con un perfil microbiano asociado a condiciones clínicas favorables) resultó en tasas de eficacia clínica significativamente más altas que el placebo, similares a las obtenidas en rCDI (89%).

Actualmente, los estudios que exploraron la eficacia del FMT superdonante en pacientes con CU aún no están disponibles.

Los objetivos ampliados de este estudio son:

• Comparar la eficacia del FMT de superdonante y el FMT de placebo en el tratamiento de la colitis ulcerosa de leve a moderada.
• Para investigar los cambios en el microbioma intestinal después de los tratamientos
• Para investigar los cambios en las citocinas séricas después de los tratamientos
• Para investigar los cambios en la actividad de la enfermedad, investigados mediante el uso de la puntuación de mayo parcial, después de los tratamientos.

Los investigadores llevarán a cabo un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en un solo centro, de TMF de superdonante frente a TMF de placebo en pacientes con CU leve a moderada. Los pacientes se reclutarán entre los derivados a la unidad de gastroenterología de la Fondazione. Policlínico Universitario "A. Gemelli". Los pacientes con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión (detallados en la sección específica de este sitio web) serán considerados para este estudio.

Antes de la aleatorización, el personal de gastroenterología recopilará datos demográficos.

Además, se solicitará a los pacientes que proporcionen muestras de heces para recolectarlas en un recipiente estéril y sellado y almacenarlas a -80 °C para la evaluación metagenómica del microbioma intestinal por parte del personal de microbiología. Además, se recolectará una muestra de sangre para inmunoensayos de citoquinas.

Después de las evaluaciones iniciales, los pacientes serán asignados al azar a uno de los siguientes brazos de tratamiento:

• FMT donante (D-FMT)
• Placebo FMT (P-FMT) Los pacientes de ambos grupos se someterán a tres procedimientos FMT. Cada paciente del grupo D-FMT recibirá heces de un solo donante. Placebo FMT se preparará con 250 ml de agua para colonoscopia o con cápsulas vacías. La selección de donantes de heces será realizada por el personal de gastroenterología siguiendo los protocolos previamente recomendados por las guías internacionales y de acuerdo con la nueva recomendación impuesta por la reorganización del trasplante de microbiota fecal durante la pandemia de COVID-19. La asignación de infusiones fecales de donantes sanos a pacientes se realizará de forma aleatoria, sin ninguna coincidencia específica entre receptor y donante, ya que esto no es recomendado por las guías internacionales. Todas las infusiones y cápsulas fecales se fabricarán en la unidad de microbiología de nuestro hospital. Solo se utilizarán heces congeladas. La preparación de heces congeladas seguirá los protocolos de las pautas internacionales. Los pacientes de ambos grupos se someterán a la primera infusión mediante colonoscopia. Luego, los pacientes recibirán cápsulas fecales congeladas (15 cápsulas b.i.d.) a los 3 y 7 días después del primer FMT.

Además, los pacientes en el grupo D-FMT reciben un preacondicionamiento con vancomicina y neomicina + bacitracina durante 3 días, porque los datos publicados de nuestro grupo muestran que los antibióticos pre-FMT están asociados con tasas más altas de tasas de injerto microbiano y una mayor respuesta clínica independientemente de la enfermedad

Los pacientes del grupo P-FMT recibirán un preacondicionamiento con placebo a la misma dosis.

Las visitas de seguimiento serán realizadas por médicos de la unidad de gastroenterología. Todos los pacientes serán seguidos durante 2 meses después del final de los tratamientos. Las visitas de seguimiento se programarán en la semana 1, la semana 4 y la semana 8, después de finalizar los tratamientos.

En cada visita se realizarán las siguientes evaluaciones: 1) recolección de muestras de heces para análisis de microbioma; 2) recolección de muestra de sangre para inmunoensayo de citoquinas; 3) registro de eventos adversos. Se ofrecerán visitas de seguimiento no programadas si los pacientes lo solicitan.

Los resultados del estudio se detallan en la sección específica de este sitio web. El análisis estadístico se realizará tanto por intención de tratar como por protocolo. Las diferencias entre los grupos se evaluarán con una prueba de suma de rangos de Wilcoxon de dos colas para datos continuos y con la prueba de probabilidad exacta de Fisher (usando valores P de dos colas) para datos categóricos. Las diferencias en los porcentajes de curación se determinarán con la prueba exacta de Fisher (con valores de P de dos colas). El análisis del microbioma se realizará con técnicas de secuenciación de escopeta. Para el análisis del microbioma, las diferencias estadísticas entre las medias de los grupos se calcularán mediante una prueba de suma de rangos de Wilcoxon de dos colas, a través del paquete de software estadístico R (R Core Team, Viena, Austria).