Superdonor FMT hos patienter med colitis ulcerosa

I de sidste årtier er fækal mikrobiotatransplantation (FMT) blevet etableret som en yderst effektiv mulighed for tilbagevendende Clostridioides difficile infektion (rCDI) behandling med en succesrate på næsten 90%. Af denne grund anbefales det af internationale retningslinjer som en behandlingsmulighed for denne indikation i klinisk praksis.

For nylig har en betydelig mængde af beviser understøttet FMT som en effektiv og sikker behandling hos patienter, der er ramt af colitis ulcerosa (UC). I en nylig metaanalyse af 324 forsøgspersoner med UC opnåede 30,4 % af patienterne både klinisk og endoskopisk remission efter FMT sammenlignet med placebo (9,8 %, P<0,00001). Blandt de forskellige offentliggjorte forsøg er der dog en rimelig variation med hensyn til metoder og resultater, som ikke er sammenlignelige med dem, der er opnået i rCDI.

I dag er en af ​​de mest kritiske faktorer involveret i effektiviteten af ​​FMT hos UC-patienter valget af donor. Derudover har flere undersøgelser vist, at nogle donorer har været forbundet med en højere klinisk responsrate end andre. Denne hypotese er blevet demonstreret hos patienter, der er ramt af irritabel tyktarm, hvor brugen af ​​en superdonor (en rask person, som har de prædiktive kliniske og livsstilskarakteristika som en sund mikrobiota, og med en mikrobiel profil forbundet med gunstige kliniske forhold) resulterede i signifikant højere kliniske effektivitetsrater end placebo, svarende til dem opnået i rCDI (89%).

I øjeblikket er undersøgelser, der undersøgte effektiviteten af ​​superdonor FMT hos UC-patienter, endnu ikke tilgængelige.

De udvidede mål med denne undersøgelse er:

• At sammenligne effektiviteten af ​​superdonor FMT og placebo FMT til behandling af mild til moderat colitis ulcerosa.
• At undersøge ændringer i tarmmikrobiom efter behandlinger
• At undersøge ændringer i serumcytokiner efter behandlinger
• For at undersøge ændringer i sygdomsaktivitet, undersøgt ved brug af delvis mayo-score, efter behandlinger.

Efterforskerne vil udføre et enkeltcenter dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret klinisk forsøg med superdonor FMT vs placebo FMT hos patienter med mild til moderat UC Patienter vil blive rekrutteret blandt dem, der henvises til den gastroenterologiske enhed i Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli". Patienter med alle inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne (detaljeret i det specifikke afsnit på denne hjemmeside) vil blive taget i betragtning til denne undersøgelse.

Inden randomisering vil demografiske data blive indsamlet af gastroenterologisk personale.

Desuden vil patienter blive bedt om at give afføringsprøver, der skal indsamles i en steril, forseglet beholder og opbevares ved -80°C til metagenomisk vurdering af tarmmikrobiom af mikrobiologipersonalet. Derudover vil en blodprøve blive indsamlet til cytokin immunoassays.

Efter baseline vurderinger vil patienter blive tilfældigt tildelt en af ​​følgende behandlingsarme:

• Donor FMT (D-FMT)
• Placebo FMT (P-FMT) Patienter i begge grupper vil gennemgå tre FMT-procedurer. Hver patient i D-FMT-gruppen vil modtage afføring fra én enkelt donor. Placebo FMT vil blive lavet af 250 ml vand til koloskopi eller ved at bruge tomme kapsler. Udvælgelsen af ​​afføringsdonorer vil blive udført af det gastroenterologiske personale i henhold til protokoller, der tidligere er anbefalet af internationale retningslinjer og i henhold til den nye anbefaling, som blev pålagt af reorganiseringen af ​​fækal mikrobiotatransplantation under COVID-19-pandemien. Tildelingen af ​​fækale infusater fra raske donorer til patienter vil ske tilfældigt uden nogen specifik modtager-donor-match, da dette ikke anbefales af internationale retningslinjer. Alle fækale infusater og kapsler vil blive fremstillet i den mikrobiologiske enhed på vores hospital. Kun frossen afføring vil blive brugt. Tilberedning af frossen afføring vil følge protokoller fra internationale retningslinjer. Patienter i begge grupper vil gennemgå den første infusion ved koloskopi. Derefter vil patienter modtage frosne fækale kapsler (15 kapsler b.i.d.) 3 og 7 dage efter den første FMT.

Endvidere modtager patienter i D-FMT-gruppen en prækonditionering med vancomycin og neomycin+bacitracin i 3 dage, fordi offentliggjorte data fra vores gruppe viser, at præ-FMT-antibiotika er forbundet med højere rater af mikrobiel indtransplantation og øget klinisk respons uanset af sygdommen.

Patienter i P-FMT-gruppen vil modtage en prækonditionering med placebo i samme dosis.

Opfølgningsbesøg vil blive udført af læger fra den gastroenterologiske afdeling. Alle patienter vil blive fulgt op i 2 måneder efter endt behandling. Opfølgningsbesøg vil blive planlagt i uge 1, uge ​​4 og uge 8 efter endt behandling.

Ved hvert besøg vil følgende vurderinger blive udført: 1) indsamling af afføringsprøver til mikrobiomanalyse; 2) indsamling af blodprøve til cytokinimmunoassay; 3) registrering af uønskede hændelser. Uplanlagte opfølgningsbesøg vil blive tilbudt, hvis patienterne ønsker det.

Studieresultater er detaljeret i det specifikke afsnit på denne hjemmeside. Den statistiske analyse vil blive udført både på basis af intention-to-treat og pr-protokol. Forskelle mellem grupper vil blive vurderet med en to-halet Wilcoxon-rang sumtest for kontinuerlige data og med Fishers eksakte sandsynlighedstest (ved hjælp af to-halede P-værdier) for kategoriske data. Forskelle i hærdningsprocenter vil blive bestemt med Fishers eksakte test (med to-halede P-værdier). Mikrobiomanalyse vil blive udført med haglgeværsekventeringsteknikker. Til mikrobiomanalyse vil statistiske forskelle mellem gruppemiddelværdier blive beregnet ved hjælp af en to-halet Wilcoxon-Rank Sum Test, gennem R statistisk softwarepakke (R Core Team, Wien, Østrig).