Superdonor FMT in pazienti con colite ulcerosa

Negli ultimi decenni il trapianto di microbiota fecale (FMT) si è affermato come un'opzione altamente efficace per il trattamento dell'infezione ricorrente da Clostridioides difficile (rCDI), con un tasso di successo di quasi il 90%. Per questo motivo, è raccomandato dalle linee guida internazionali come opzione terapeutica per questa indicazione nella pratica clinica.

Recentemente, un considerevole numero di evidenze supporta l'FMT come un trattamento efficace e sicuro nei pazienti affetti da colite ulcerosa (UC). In una recente meta-analisi di 324 soggetti con CU, il 30,4% dei pazienti ha ottenuto la remissione sia clinica che endoscopica dopo FMT rispetto al placebo (9,8%, P<0,00001). Tuttavia, tra i vari studi pubblicati esiste una discreta variabilità in termini di metodi e risultati, che non sono paragonabili a quelli ottenuti nel rCDI.

Al giorno d'oggi, uno dei fattori più critici coinvolti nell'efficacia dell'FMT nei pazienti con CU è la scelta del donatore. Inoltre, diversi studi hanno dimostrato che alcuni donatori sono stati associati a un tasso di risposta clinica più elevato rispetto ad altri. Questa ipotesi è stata dimostrata in pazienti affetti da sindrome del colon irritabile, nei quali l'utilizzo di un super-donatore (una persona sana che presenta le caratteristiche cliniche e di stile di vita predittive di un microbiota sano, e con un profilo microbico associato a condizioni cliniche favorevoli) ha portato a tassi di efficacia clinica significativamente più elevati rispetto al placebo, simili a quelli ottenuti in rCDI (89%).

Attualmente, non sono ancora disponibili studi che abbiano esplorato l'efficacia del superdonatore FMT nei pazienti affetti da CU.

Gli obiettivi estesi di questo studio sono:

• Confrontare l'efficacia dell'FMT del superdonatore e dell'FMT del placebo nel trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderata.
• Studiare i cambiamenti nel microbioma intestinale dopo i trattamenti
• Per studiare i cambiamenti nelle citochine sieriche dopo i trattamenti
• Per studiare i cambiamenti nell'attività della malattia, studiati mediante l'uso del punteggio Mayo parziale, dopo i trattamenti.

I ricercatori condurranno uno studio clinico monocentrico in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato di FMT super-donatore vs FMT placebo in pazienti con CU da lieve a moderata I pazienti saranno reclutati tra quelli riferiti all'unità di gastroenterologia della Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli". I pazienti con tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione (dettagliati nella sezione specifica di questo sito Web) saranno presi in considerazione per questo studio.

Prima della randomizzazione, i dati demografici saranno raccolti dal personale di gastroenterologia.

Inoltre, ai pazienti verrà richiesto di fornire campioni di feci da raccogliere in un contenitore sterile, sigillato e conservato a -80°C per la valutazione metagenomica del microbioma intestinale da parte del personale di microbiologia. Inoltre, verrà raccolto un campione di sangue per i test immunologici delle citochine.

Dopo le valutazioni di base, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a uno dei seguenti bracci di trattamento:

• Donatore FMT (D-FMT)
• Placebo FMT (P-FMT) I pazienti in entrambi i gruppi saranno sottoposti a tre procedure FMT. Ogni paziente nel gruppo D-FMT riceverà feci da un singolo donatore. Placebo FMT sarà composto da 250 ml di acqua per la colonscopia o utilizzando capsule vuote. La selezione dei donatori di feci sarà eseguita dal personale di gastroenterologia seguendo i protocolli precedentemente raccomandati dalle linee guida internazionali e secondo la nuova raccomandazione imposta dalla riorganizzazione del trapianto di microbiota fecale durante la pandemia di COVID-19. L'assegnazione degli infusi fecali da donatori sani ai pazienti avverrà in modo casuale, senza alcuna specifica corrispondenza ricevente-donatore, poiché ciò non è raccomandato dalle linee guida internazionali. Tutti gli infusi e le capsule fecali saranno prodotti nell'unità di microbiologia del nostro ospedale. Verranno utilizzate solo feci congelate. La preparazione delle feci congelate seguirà i protocolli delle linee guida internazionali. I pazienti di entrambi i gruppi saranno sottoposti alla prima infusione mediante colonscopia. Quindi, i pazienti riceveranno capsule fecali congelate (15 capsule b.i.d.) a 3 e 7 giorni dopo il primo FMT.

Inoltre, i pazienti nel gruppo D-FMT ricevono un pre-condizionamento con vancomicina e neomicina+bacitracina per 3 giorni, poiché i dati pubblicati dal nostro gruppo mostrano che gli antibiotici pre-FMT sono associati a tassi più elevati di tassi di attecchimento microbico e a una maggiore risposta clinica indipendentemente della malattia.

I pazienti del gruppo P-FMT riceveranno un pre-condizionamento con placebo alla stessa dose.

Le visite di controllo saranno eseguite dai medici dell'unità di gastroenterologia. Tutti i pazienti saranno seguiti per 2 mesi dopo la fine dei trattamenti. Le visite di follow-up saranno programmate alla settimana 1, alla settimana 4 e alla settimana 8, dopo la fine dei trattamenti.

Ad ogni visita verranno effettuate le seguenti valutazioni: 1) raccolta di campioni di feci per l'analisi del microbioma; 2) prelievo di sangue per immunodosaggio delle citochine; 3) registrazione degli eventi avversi. Visite di follow-up non programmate saranno offerte se richiesto dai pazienti.

I risultati dello studio sono dettagliati nell'apposita sezione di questo sito web. L'analisi statistica sarà eseguita sia in base all'intenzione di trattare che per protocollo. Le differenze tra i gruppi saranno valutate con un test della somma dei ranghi di Wilcoxon a due code per i dati continui e con il test della probabilità esatta di Fisher (utilizzando i P-value a due code) per i dati categorici. Le differenze nelle percentuali di cura saranno determinate con il test esatto di Fisher (con valori P a due code). L'analisi del microbioma sarà eseguita con tecniche di sequenziamento shotgun. Per l'analisi del microbioma le differenze statistiche tra le medie di gruppo saranno calcolate utilizzando un Wilcoxon-Rank Sum Test a due code, attraverso il pacchetto software statistico R (R Core Team, Vienna, Austria).