궤양성 대장염 환자의 슈퍼도너 FMT

지난 수십 년 동안 분변 미생물 이식(FMT)은 거의 90%의 성공률로 매우 효과적인 재발성 클로스트리디오이데스 디피실 감염(rCDI) 치료 옵션으로 확립되었습니다. 이러한 이유로 임상에서 이 적응증에 대한 치료 옵션으로 국제 가이드라인에서 권장됩니다.

최근에 FMT가 궤양성 대장염(UC)의 영향을 받는 환자에게 효과적이고 안전한 치료법임을 뒷받침하는 상당한 증거가 있습니다. 궤양성대장염 환자 324명을 대상으로 한 최근의 메타 분석에서 FMT 후 환자의 30.4%가 위약에 비해 임상적 및 내시경적 관해를 달성했습니다(9.8%, P<0.00001). 그러나 공개된 다양한 임상시험 중에는 방법 및 결과 측면에서 공정한 가변성이 있으며, 이는 rCDI에서 얻은 것과 비교할 수 없습니다.

오늘날 UC 환자에서 FMT의 효과와 관련된 가장 중요한 요소 중 하나는 기증자의 선택입니다. 또한 여러 연구에서 일부 기증자가 다른 기증자보다 더 높은 임상 반응률과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이 가설은 과민성 대장 증후군에 걸린 환자에서 입증되었습니다. 슈퍼 기증자(건강한 미생물총의 예측 가능한 임상 및 생활 방식 특성을 갖고 유리한 임상 조건과 관련된 미생물 프로필을 가진 건강한 사람) rCDI(89%)에서 얻은 것과 유사하게 위약보다 훨씬 더 높은 임상 효능률을 보였습니다.

현재 UC 환자에서 슈퍼도너 FMT의 효능을 조사한 연구는 아직 없습니다.

이 연구의 확장된 목표는 다음과 같습니다.

• 경증에서 중등도의 궤양성 대장염 치료에 있어 슈퍼도너 FMT와 위약 FMT의 효능을 비교합니다.
• 치료 후 장내 마이크로바이옴의 변화를 조사하기 위해
• 치료 후 혈청 사이토카인의 변화를 조사하기 위해
• 치료 후 부분 마요 점수를 사용하여 조사한 질병 활동의 변화를 조사합니다.

연구자들은 경증에서 중등도의 궤양성 대장염 환자를 대상으로 슈퍼 기증자 FMT 대 위약 FMT의 단일 센터 이중 맹검, 위약 대조 무작위 임상 시험을 수행할 예정입니다. 폴리클리니코 유니버시타리오 "A. 제멜리". 모든 포함 기준을 갖고 배제 기준(이 웹 사이트의 특정 섹션에 자세히 설명됨)이 없는 환자가 이 연구에 고려됩니다.

무작위 배정 전에 인구통계학적 데이터는 소화기과 직원이 수집합니다.

또한, 미생물학 직원이 장내 미생물의 메타게노믹 평가를 위해 환자에게 멸균 밀봉 용기에 대변 샘플을 수집하고 -80°C에 보관하도록 요청합니다. 또한 사이토카인 면역 분석을 위해 혈액 샘플을 수집합니다.

기본 평가 후 환자는 다음 치료 부문 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

• 기증자 FMT(D-FMT)
• 위약 FMT(P-FMT) 두 그룹의 환자는 세 가지 FMT 절차를 받게 됩니다. D-FMT 그룹의 각 환자는 한 명의 기증자로부터 대변을 받습니다. 플라시보 FMT는 대장내시경 검사를 위해 또는 빈 캡슐을 사용하여 250mL의 물로 만들어집니다. 대변 ​​기증자의 선택은 이전에 국제 지침에서 권장한 프로토콜과 COVID-19 대유행 동안 분변 미생물 이식의 재구성에 의해 부과된 새로운 권장 사항에 따라 위장병학 직원이 수행합니다. 건강한 기증자의 분변 주입액을 환자에게 할당하는 것은 국제 지침에서 권장하지 않기 때문에 특정 수령인-공여자 일치 없이 무작위로 수행됩니다. 모든 대변 주입액과 캡슐은 우리 병원의 미생물학 부서에서 제조됩니다. 냉동 대변만 사용합니다. 냉동 대변의 준비는 국제 지침의 프로토콜을 따릅니다. 두 그룹의 환자는 대장 내시경으로 첫 번째 주입을 받게 됩니다. 그런 다음 환자는 첫 번째 FMT 후 3일 및 7일에 냉동 분변 캡슐(1일 15캡슐)을 받습니다.

또한, D-FMT 그룹의 환자는 3일 동안 반코마이신 및 네오마이신+바시트라신으로 사전 컨디셔닝을 받습니다. 왜냐하면 우리 그룹에서 발표된 데이터에 따르면 사전 FMT 항생제가 더 높은 미생물 생착률과 상관없이 증가된 임상 반응과 관련이 있기 때문입니다. 질병의.

P-FMT 그룹의 환자는 동일한 용량의 위약으로 사전 조절을 받게 됩니다.

후속 방문은 위장병학 부서의 의사가 수행합니다. 모든 환자는 치료 종료 후 2개월 동안 추적 관찰됩니다. 후속 방문은 치료 종료 후 1주차, 4주차 및 8주차에 예정되어 있습니다.

방문할 때마다 다음 평가가 수행됩니다: 1) 미생물 분석을 위한 대변 샘플 수집; 2) 사이토카인 면역분석을 위한 혈액 샘플 수집; 3) 부작용 기록. 예정되지 않은 후속 방문은 환자가 요청하는 경우 제공됩니다.

연구 결과는 이 웹사이트의 특정 섹션에 자세히 설명되어 있습니다. 통계 분석은 치료 의도 및 프로토콜별로 수행됩니다. 그룹 간의 차이는 연속 데이터에 대한 양측 Wilcoxon 순위 합계 테스트와 범주형 데이터에 대한 Fisher의 정확한 확률 테스트(양측 P-값 사용)로 평가됩니다. 경화 백분율의 차이는 Fisher의 정확 테스트(양측 P 값 포함)로 결정됩니다. 마이크로바이옴 분석은 샷건 시퀀싱 기술로 수행됩니다. 마이크로바이옴 분석을 위해 그룹 평균 간의 통계적 차이는 R 통계 소프트웨어 패키지(R Core Team, Vienna, Austria)를 통해 양측 Wilcoxon-Rank Sum Test를 사용하여 계산됩니다.