Superdonator FMT hos patienter med ulcerös kolit

Under de senaste decennierna har fekal mikrobiotatransplantation (FMT) etablerats som ett mycket effektivt alternativ för återkommande Clostridioides difficile-infektion (rCDI), med en framgångsgrad på nästan 90 %. Av denna anledning rekommenderas det av internationella riktlinjer som ett behandlingsalternativ för denna indikation i klinisk praxis.

Nyligen har en stor mängd bevis stöder FMT som en effektiv och säker behandling hos patienter som drabbats av ulcerös kolit (UC). I en färsk metaanalys av 324 försökspersoner med UC, uppnådde 30,4 % av patienterna både klinisk och endoskopisk remission efter FMT jämfört med placebo (9,8 %, P<0,00001). Men bland de olika publicerade försöken finns det en ganska stor variation vad gäller metoder och resultat, som inte är jämförbara med dem som erhålls i rCDI.

Nuförtiden är en av de mest kritiska faktorerna involverade i effektiviteten av FMT hos UC-patienter valet av donator. Dessutom har flera studier visat att vissa donatorer har associerats med en högre klinisk svarsfrekvens än andra. Denna hypotes har visats hos patienter som drabbats av colon irritabile, där användningen av en superdonator (en frisk person som har de prediktiva kliniska och livsstilsegenskaperna hos en frisk mikrobiota och med en mikrobiell profil förknippad med gynnsamma kliniska tillstånd) resulterade i signifikant högre klinisk effekt än placebo, liknande de som erhölls i rCDI (89%).

För närvarande är studier som undersökt effekten av superdonatorn FMT hos UC-patienter ännu inte tillgängliga.

De utökade syftena med denna studie är:

• För att jämföra effekten av superdonator FMT och placebo FMT vid behandling av mild till måttlig ulcerös kolit.
• För att undersöka förändringar i tarmmikrobiom efter behandlingar
• Att undersöka förändringar i serumcytokiner efter behandlingar
• För att undersöka förändringar i sjukdomsaktivitet, undersökt genom användning av partiell majo-poäng, efter behandlingar.

Utredarna kommer att genomföra en enkelcenter dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad klinisk prövning av superdonator FMT vs placebo FMT hos patienter med mild till måttlig UC. Patienter kommer att rekryteras bland de som hänvisas till den gastroenterologiska enheten på Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli". Patienter med alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna (detaljerade i det specifika avsnittet på denna webbplats) kommer att övervägas för denna studie.

Innan randomiseringen kommer demografiska data att samlas in av gastroenterologpersonalen.

Dessutom kommer patienter att uppmanas att ge avföringsprover som samlas in i en steril, förseglad behållare och förvaras vid -80°C för metagenomisk bedömning av tarmmikrobiom av mikrobiologipersonalen. Dessutom kommer ett blodprov att samlas in för cytokinimmunanalyser.

Efter baslinjebedömningar kommer patienterna att slumpmässigt tilldelas en av följande behandlingsgrupper:

• Donator FMT (D-FMT)
• Placebo FMT (P-FMT) Patienter i båda grupperna kommer att genomgå tre FMT-procedurer. Varje patient i D-FMT-gruppen kommer att få avföring från en enda donator. Placebo FMT kommer att göras av 250 ml vatten för koloskopi eller använda tomma kapslar. Urvalet av avföringsdonatorer kommer att utföras av gastroenterologisk personal enligt protokoll som tidigare rekommenderats av internationella riktlinjer och enligt den nya rekommendationen som infördes av omorganisationen av fekal mikrobiotatransplantation under COVID-19-pandemin. Tilldelningen av fekala infusioner från friska donatorer till patienter kommer att göras slumpmässigt, utan någon specifik mottagare-donator-matchning, eftersom detta inte rekommenderas av internationella riktlinjer. Alla fekala infusater och kapslar kommer att tillverkas på vår mikrobiologienhet på vårt sjukhus. Endast fryst avföring kommer att användas. Beredning av fryst avföring kommer att följa protokoll från internationella riktlinjer. Patienter i båda grupperna kommer att genomgå den första infusionen genom koloskopi. Därefter kommer patienterna att få frysta fekala kapslar (15 kapslar b.i.d.) 3 och 7 dagar efter den första FMT.

Vidare får patienter i D-FMT-gruppen en förkonditionering med vankomycin och neomycin+bacitracin i 3 dagar, eftersom publicerade data från vår grupp visar att pre-FMT-antibiotika är förknippade med högre frekvenser av mikrobiell engraftment och ökad klinisk respons oavsett av sjukdomen.

Patienter i P-FMT-gruppen kommer att få en förkonditionering med placebo i samma dos.

Uppföljningsbesök kommer att utföras av läkare från gastroenterologiska enheten. Alla patienter kommer att följas upp i 2 månader efter avslutad behandling. Uppföljningsbesök kommer att schemaläggas vecka 1, vecka 4 och vecka 8, efter avslutad behandling.

Vid varje besök kommer följande bedömningar att utföras: 1) insamling av avföringsprover för mikrobiomanalys; 2) insamling av blodprov för cytokinimmunanalys; 3) registrering av biverkningar. Oschemalagda uppföljningsbesök kommer att erbjudas om patienten begär det.

Studieresultat beskrivs i det specifika avsnittet på denna webbplats. Den statistiska analysen kommer att utföras både på basis av intention-to-treat och per protokoll. Skillnader mellan grupper kommer att bedömas med ett tvåsvansartat Wilcoxon-rangsummatest för kontinuerliga data och med Fishers exakta sannolikhetstest (med tvåsvansade P-värden) för kategoriska data. Skillnader i härdningsprocent kommer att bestämmas med Fishers exakta test (med tvåsidiga P-värden). Mikrobiomanalys kommer att utföras med hagelgevärssekvenseringstekniker. För mikrobiomanalys kommer statistiska skillnader mellan gruppmedelvärdena att beräknas med hjälp av ett tvåsidigt Wilcoxon-Rank Sum Test, genom R statistisk mjukvarupaket (R Core Team, Wien, Österrike).