Superdonor FMT u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

W ostatnich dziesięcioleciach przeszczep mikroflory kałowej (FMT) został uznany za wysoce skuteczną opcję leczenia nawracających zakażeń Clostridioides difficile (rCDI), ze wskaźnikiem powodzenia wynoszącym prawie 90%. Z tego powodu jest zalecany przez międzynarodowe wytyczne jako opcja terapeutyczna dla tego wskazania w praktyce klinicznej.

Ostatnio znaczna liczba dowodów potwierdza, że ​​FMT jest skutecznym i bezpiecznym sposobem leczenia pacjentów dotkniętych wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC). W niedawnej metaanalizie obejmującej 324 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego 30,4% pacjentów osiągnęło zarówno remisję kliniczną, jak i endoskopową po FMT w porównaniu z placebo (9,8%, p<0,00001). Jednak wśród różnych opublikowanych badań istnieje znaczna zmienność pod względem metod i wyników, które nie są porównywalne z tymi uzyskanymi w rCDI.

Obecnie jednym z najważniejszych czynników wpływających na skuteczność FMT u pacjentów z WZJG jest wybór dawcy. Ponadto kilka badań wykazało, że niektórzy dawcy byli powiązani z wyższym wskaźnikiem odpowiedzi klinicznej niż inni. Hipoteza ta została wykazana u pacjentów dotkniętych zespołem jelita drażliwego, u których zastosowanie super dawcy (zdrowej osoby, która ma predykcyjną charakterystykę kliniczną i styl życia zdrowej mikroflory oraz profil mikrobiologiczny związany z korzystnymi warunkami klinicznymi) skutkowało znacznie wyższymi wskaźnikami skuteczności klinicznej niż placebo, podobnymi do uzyskanych w rCDI (89%).

Obecnie nie są jeszcze dostępne badania oceniające skuteczność superdawcy FMT u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Rozszerzone cele tego badania to:

• Porównanie skuteczności superdonor FMT i placebo FMT w leczeniu łagodnego do umiarkowanego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
• Aby zbadać zmiany w mikrobiomie jelitowym po leczeniu
• Aby zbadać zmiany w cytokinach w surowicy po leczeniu
• Aby zbadać zmiany w aktywności choroby, zbadane przy użyciu częściowej oceny mayo, po leczeniu.

Badacze przeprowadzą jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne FMT super dawcy w porównaniu z placebo FMT u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego WZJG. Policlinico Universitario „A. Gemelli”. Pacjenci spełniający wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia (wyszczególnione w odpowiedniej części tej witryny internetowej) będą brani pod uwagę w tym badaniu.

Przed randomizacją dane demograficzne zostaną zebrane przez personel gastroenterologii.

Ponadto pacjenci zostaną poproszeni o oddanie próbek kału, które zostaną pobrane do sterylnego, szczelnego pojemnika i przechowywane w temperaturze -80°C w celu oceny metagenomicznej mikrobiomu jelitowego przez personel mikrobiologiczny. Dodatkowo zostanie pobrana próbka krwi do testów immunologicznych na cytokiny.

Po ocenie wyjściowej pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup leczenia:

• Dawca FMT (D-FMT)
• Placebo FMT (P-FMT) Pacjenci w obu grupach zostaną poddani trzem procedurom FMT. Każdy pacjent w grupie D-FMT otrzyma kał od jednego dawcy. Placebo FMT zostanie sporządzone z 250 ml wody do kolonoskopii lub przy użyciu pustych kapsułek. Selekcja dawców kału zostanie przeprowadzona przez personel gastroenterologii zgodnie z protokołami zalecanymi wcześniej przez międzynarodowe wytyczne oraz zgodnie z nowymi zaleceniami narzuconymi przez reorganizację przeszczepów mikrobioty kałowej podczas pandemii COVID-19. Przydzielanie wlewów kałowych od zdrowych dawców pacjentom będzie odbywać się losowo, bez konkretnego dopasowania biorca-dawca, ponieważ nie jest to zalecane przez międzynarodowe wytyczne. Wszystkie wlewy kałowe i kapsułki będą produkowane na oddziale mikrobiologii naszego szpitala. Używane będą tylko zamrożone odchody. Przygotowanie zamrożonych odchodów będzie zgodne z protokołami z międzynarodowych wytycznych. Pacjenci w obu grupach otrzymają pierwszą infuzję za pomocą kolonoskopii. Następnie pacjenci otrzymają zamrożone kapsułki kałowe (15 kapsułek dwa razy dziennie) 3 i 7 dni po pierwszym FMT.

Ponadto pacjenci w grupie D-FMT otrzymują wstępne kondycjonowanie za pomocą wankomycyny i neomycyny + bacytracyny przez 3 dni, ponieważ opublikowane dane z naszej grupy pokazują, że antybiotyki pre-FMT są związane z wyższymi wskaźnikami wszczepienia drobnoustrojów i zwiększoną odpowiedzią kliniczną niezależnie od choroby.

Pacjenci z grupy P-FMT otrzymają wstępne przygotowanie z placebo w tej samej dawce.

Wizyty kontrolne będą przeprowadzane przez lekarzy oddziału gastroenterologii. Wszyscy pacjenci będą objęci obserwacją przez 2 miesiące po zakończeniu kuracji. Wizyty kontrolne będą zaplanowane w 1., 4. i 8. tygodniu, po zakończeniu kuracji.

Podczas każdej wizyty przeprowadzane będą następujące oceny: 1) pobranie próbek kału do analizy mikrobiomu; 2) pobranie próbki krwi do testu immunologicznego na cytokiny; 3) zapis zdarzeń niepożądanych. Nieplanowane wizyty kontrolne będą oferowane na życzenie pacjentów.

Wyniki badania są szczegółowo opisane w odpowiedniej sekcji tej witryny. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona zarówno na podstawie zamiaru leczenia, jak i na podstawie protokołu. Różnice między grupami zostaną ocenione za pomocą dwustronnego testu sumy rang Wilcoxona dla danych ciągłych oraz dokładnego testu prawdopodobieństwa Fishera (przy użyciu dwustronnych wartości P) dla danych kategorycznych. Różnice w procentach wyleczenia zostaną określone dokładnym testem Fishera (z dwustronnymi wartościami P). Analiza mikrobiomu zostanie przeprowadzona za pomocą technik sekwencjonowania shotgun. W przypadku analizy mikrobiomu różnice statystyczne między średnimi grup zostaną obliczone przy użyciu dwustronnego testu Wilcoxona-Rank Sum, za pomocą pakietu oprogramowania statystycznego R (R Core Team, Wiedeń, Austria).