Superdonor FMT hos pasienter med ulcerøs kolitt

I de siste tiårene har fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) blitt etablert som et svært effektivt alternativ for tilbakevendende Clostridioides difficile-infeksjon (rCDI), med en suksessrate på nesten 90 %. Av denne grunn anbefales det av internasjonale retningslinjer som et behandlingsalternativ for denne indikasjonen i klinisk praksis.

Nylig har en betydelig mengde bevis støtter FMT som en effektiv og sikker behandling hos pasienter rammet av ulcerøs kolitt (UC). I en fersk metaanalyse av 324 personer med UC, oppnådde 30,4 % av pasientene både klinisk og endoskopisk remisjon etter FMT sammenlignet med placebo (9,8 %, P<0,00001). Blant de ulike publiserte forsøkene er det imidlertid en rimelig variasjon når det gjelder metoder og resultater, som ikke er sammenlignbare med de oppnådd i rCDI.

I dag er en av de mest kritiske faktorene involvert i effektiviteten av FMT hos UC-pasienter valget av donor. I tillegg har flere studier vist at noen givere har vært assosiert med høyere klinisk responsrate enn andre. Denne hypotesen har blitt demonstrert hos pasienter som er rammet av irritabel tarm-syndrom, der bruken av en superdonor (en sunn person som har de prediktive kliniske og livsstilsegenskapene til en sunn mikrobiota, og med en mikrobiell profil assosiert med gunstige kliniske forhold) resulterte i signifikant høyere kliniske effektrater enn placebo, tilsvarende de oppnådd i rCDI (89%).

Foreløpig er studier som undersøkte effekten av superdonor FMT hos UC-pasienter ennå ikke tilgjengelige.

De utvidede målene med denne studien er:

• For å sammenligne effekten av superdonor FMT og placebo FMT ved behandling av mild til moderat ulcerøs kolitt.
• For å undersøke endringer i tarmmikrobiom etter behandlinger
• For å undersøke endringer i serumcytokiner etter behandlinger
• For å undersøke endringer i sykdomsaktivitet, undersøkt ved bruk av delvis mayo score, etter behandlinger.

Etterforskerne vil gjennomføre en enkeltsenter dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert klinisk studie av superdonor FMT vs placebo FMT hos pasienter med mild til moderat UC. Pasienter vil bli rekruttert blant de som henvises til gastroenterologienheten til Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli". Pasienter med alle inklusjonskriterier og ingen av eksklusjonskriteriene (detaljert i den spesifikke delen av denne nettsiden) vil bli vurdert for denne studien.

Før randomisering vil demografiske data samles inn av gastroenterologipersonalet.

I tillegg vil pasienter bli bedt om å gi avføringsprøver som skal samles i en steril, forseglet beholder og lagres ved -80 °C for metagenomisk vurdering av tarmmikrobiom av mikrobiologipersonalet. I tillegg vil det bli tatt en blodprøve for cytokinimmunoassays.

Etter baselinevurderinger vil pasienter bli tilfeldig tildelt en av følgende behandlingsarmer:

• Donor FMT (D-FMT)
• Placebo FMT (P-FMT) Pasienter i begge grupper vil gjennomgå tre FMT-prosedyrer. Hver pasient i D-FMT-gruppen vil motta avføring fra én enkelt donor. Placebo FMT vil være laget av 250 ml vann for koloskopi eller ved bruk av tomme kapsler. Utvelgelsen av avføringsdonorer vil bli utført av gastroenterologipersonalet i henhold til protokoller som tidligere er anbefalt av internasjonale retningslinjer og i henhold til den nye anbefalingen som ble pålagt av reorganiseringen av fekal mikrobiotatransplantasjon under COVID-19-pandemien. Tildelingen av fekale infusater fra friske givere til pasienter vil bli gjort tilfeldig, uten noen spesifikk mottaker-donor-match, da dette ikke er anbefalt av internasjonale retningslinjer. Alle fekale infusater og kapsler vil bli produsert i den mikrobiologiske enheten på sykehuset vårt. Kun frossen avføring vil bli brukt. Tilberedning av frossen avføring vil følge protokoller fra internasjonale retningslinjer. Pasienter i begge grupper vil gjennomgå den første infusjonen ved koloskopi. Deretter vil pasienter motta frosne fekale kapsler (15 kapsler b.i.d.) 3 og 7 dager etter første FMT.

Videre får pasienter i D-FMT-gruppen en prekondisjonering med vancomycin og neomycin+bacitracin i 3 dager, fordi publiserte data fra vår gruppe viser at pre-FMT-antibiotika er assosiert med høyere forekomst av mikrobiell inngrafting og økt klinisk respons uansett av sykdommen.

Pasienter i P-FMT-gruppen vil få en prekondisjonering med placebo i samme dose.

Oppfølgingsbesøk vil bli utført av leger fra gastroenterologisk enhet. Alle pasienter vil bli fulgt opp i 2 måneder etter avsluttet behandling. Oppfølgingsbesøk vil bli planlagt i uke 1, uke 4 og uke 8, etter avsluttet behandling.

Ved hvert besøk vil følgende vurderinger bli utført: 1) innsamling av avføringsprøver for mikrobiomanalyse; 2) innsamling av blodprøve for cytokinimmunoanalyse; 3) registrering av uønskede hendelser. Uplanlagte oppfølgingsbesøk vil bli tilbudt dersom pasientene ber om det.

Studieresultater er detaljert i den spesifikke delen av denne nettsiden. Den statistiske analysen vil bli utført både på en intensjon-å-behandling og per protokoll-basis. Forskjeller mellom grupper vil bli vurdert med en to-halet Wilcoxon-rangsumtest for kontinuerlige data og med Fishers eksakte sannsynlighetstest (ved bruk av to-halede P-verdier) for kategoriske data. Forskjeller i herdeprosent vil bli bestemt med Fishers eksakte test (med to-halede P-verdier). Mikrobiomanalyse vil bli utført med haglesekvenseringsteknikker. For mikrobiomanalyse vil statistiske forskjeller mellom gruppegjennomsnitt bli beregnet ved å bruke en to-halet Wilcoxon-Rank Sum Test, gjennom R statistisk programvarepakke (R Core Team, Wien, Østerrike).