Superdonneur FMT chez les patients atteints de colite ulcéreuse

Au cours des dernières décennies, la transplantation de microbiote fécal (FMT) s'est imposée comme une option hautement efficace pour le traitement des infections récurrentes à Clostridioides difficile (rCDI), avec un taux de réussite de près de 90 %. Pour cette raison, il est recommandé par les directives internationales comme option de traitement pour cette indication dans la pratique clinique.

Récemment, un ensemble considérable de preuves soutient que la FMT est un traitement efficace et sûr chez les patients atteints de colite ulcéreuse (CU). Dans une méta-analyse récente de 324 sujets atteints de CU, 30,4 % des patients ont obtenu une rémission clinique et endoscopique après FMT par rapport au placebo (9,8 %, P <0,00001). Cependant, parmi les différents essais publiés, il existe une assez grande variabilité en termes de méthodes et de résultats, qui ne sont pas comparables à ceux obtenus dans le rCDI.

De nos jours, l'un des facteurs les plus critiques impliqués dans l'efficacité de la FMT chez les patients atteints de RCH est le choix du donneur. De plus, plusieurs études ont montré que certains donneurs ont été associés à un taux de réponse clinique plus élevé que d'autres. Cette hypothèse a été démontrée chez des patients atteints du syndrome du côlon irritable, chez qui l'utilisation d'un super-donneur (une personne en bonne santé qui a les caractéristiques prédictives cliniques et hygiéno-diététiques d'un microbiote sain, et avec un profil microbien associé à des conditions cliniques favorables) a entraîné des taux d'efficacité clinique significativement plus élevés que le placebo, similaires à ceux obtenus dans le rCDI (89 %).

Actuellement, les études qui ont exploré l'efficacité du superdonneur FMT chez les patients atteints de CU ne sont pas encore disponibles.

Les objectifs élargis de cette étude sont :

• Comparer l'efficacité de la FMT superdonneuse et de la FMT placebo dans le traitement de la colite ulcéreuse légère à modérée.
• Pour étudier les changements dans le microbiome intestinal après les traitements
• Pour étudier les changements dans les cytokines sériques après les traitements
• Étudier les changements dans l'activité de la maladie, étudiés par l'utilisation d'un score mayo partiel, après les traitements.

Les enquêteurs mèneront un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, dans un seul centre, comparant la FMT super-donneuse à la FMT placebo chez des patients atteints de CU légère à modérée. Les patients seront recrutés parmi ceux référés à l'unité de gastro-entérologie de la Fondazione. Policlinico Universitario "A. Gémelli". Les patients avec tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion (détaillé dans la section spécifique de ce site) seront considérés pour cette étude.

Avant la randomisation, les données démographiques seront recueillies par le personnel de gastro-entérologie.

De plus, les patients seront invités à donner des échantillons de selles à collecter dans un récipient stérile scellé et conservé à -80 °C pour l'évaluation métagénomique du microbiome intestinal par le personnel de microbiologie. De plus, un échantillon de sang sera prélevé pour les dosages immunologiques des cytokines.

Après les évaluations de base, les patients seront assignés au hasard à l'un des bras de traitement suivants :

• Donateur FMT (D-FMT)
• Placebo FMT (P-FMT) Les patients des deux groupes subiront trois procédures FMT. Chaque patient du groupe D-FMT recevra les matières fécales d'un seul donneur. Placebo FMT sera composé de 250 ml d'eau pour la coloscopie ou à l'aide de capsules vides. La sélection des donneurs de selles sera effectuée par le personnel de gastro-entérologie selon les protocoles précédemment recommandés par les directives internationales et selon la nouvelle recommandation imposée par la réorganisation de la greffe de microbiote fécal pendant la pandémie de COVID-19. L'attribution des infusats fécaux de donneurs sains aux patients se fera de manière aléatoire, sans correspondance spécifique receveur-donneur, car cela n'est pas recommandé par les directives internationales. Tous les infusats fécaux et capsules seront fabriqués dans l'unité de microbiologie de notre hôpital. Seuls les excréments congelés seront utilisés. La préparation des matières fécales congelées suivra les protocoles des directives internationales. Les patients des deux groupes subiront la première perfusion par coloscopie. Ensuite, les patients recevront des capsules fécales congelées (15 capsules b.i.d.) à 3 et 7 jours après le premier FMT.

De plus, les patients du groupe D-FMT reçoivent un pré-conditionnement avec de la vancomycine et de la néomycine + bacitracine pendant 3 jours, car les données publiées de notre groupe montrent que les antibiotiques pré-FMT sont associés à des taux plus élevés de taux de prise de greffe microbienne et à une réponse clinique accrue indépendamment de la maladie.

Les patients du groupe P-FMT recevront un pré-conditionnement avec un placebo à la même dose.

Les visites de suivi seront effectuées par des médecins de l'unité de gastro-entérologie. Tous les patients seront suivis pendant 2 mois après la fin des traitements. Des visites de suivi seront programmées à la semaine 1, à la semaine 4 et à la semaine 8, après la fin des traitements.

À chaque visite, les évaluations suivantes seront effectuées : 1) collecte d'échantillons de selles pour l'analyse du microbiome ; 2) prélèvement d'un échantillon de sang pour dosage immunologique des cytokines ; 3) enregistrement des événements indésirables. Des visites de suivi non programmées seront proposées à la demande des patients.

Les résultats de l'étude sont détaillés dans la section spécifique de ce site Web. L'analyse statistique sera effectuée à la fois en intention de traiter et selon le protocole. Les différences entre les groupes seront évaluées avec un test de somme de Wilcoxon bilatéral pour les données continues et avec le test de probabilité exacte de Fisher (utilisant des valeurs P bilatérales) pour les données catégorielles. Les différences dans les pourcentages de guérison seront déterminées avec le test exact de Fisher (avec des valeurs P bilatérales). L'analyse du microbiome sera effectuée avec des techniques de séquençage shotgun. Pour l'analyse du microbiome, les différences statistiques entre les moyennes de groupe seront calculées à l'aide d'un test Wilcoxon-Rank Sum bilatéral, via le progiciel statistique R (R Core Team, Vienne, Autriche).