Superdonor FMT bij patiënten met colitis ulcerosa

In de afgelopen decennia is fecale microbiota-transplantatie (FMT) gevestigd als een zeer effectieve optie voor de behandeling van recidiverende Clostridioides difficile-infectie (rCDI), met een slagingspercentage van bijna 90%. Om deze reden wordt het door internationale richtlijnen aanbevolen als behandelingsoptie voor deze indicatie in de klinische praktijk.

Recentelijk ondersteunt een aanzienlijke hoeveelheid bewijs FMT als een effectieve en veilige behandeling bij patiënten met colitis ulcerosa (UC). In een recente meta-analyse van 324 proefpersonen met CU bereikte 30,4% van de patiënten zowel klinische als endoscopische remissie na FMT in vergelijking met placebo (9,8%, P<0,00001). Tussen de verschillende gepubliceerde onderzoeken is er echter een behoorlijke variabiliteit in termen van methoden en resultaten, die niet vergelijkbaar zijn met die verkregen in de rCDI.

Tegenwoordig is de keuze van de donor een van de meest kritische factoren die betrokken zijn bij de effectiviteit van FMT bij UC-patiënten. Bovendien hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat sommige donoren in verband worden gebracht met een hoger klinisch responspercentage dan andere. Deze hypothese is aangetoond bij patiënten met het prikkelbaredarmsyndroom, waarbij het gebruik van een superdonor (een gezond persoon met de voorspellende klinische en levensstijlkenmerken van een gezonde microbiota en met een microbieel profiel geassocieerd met gunstige klinische omstandigheden) resulteerde in significant hogere klinische werkzaamheidspercentages dan placebo, vergelijkbaar met die verkregen in rCDI (89%).

Momenteel zijn er nog geen studies beschikbaar die de werkzaamheid van de superdonor FMT bij UC-patiënten hebben onderzocht.

De uitgebreide doelstellingen van deze studie zijn:

• Om de werkzaamheid van superdonor FMT en placebo FMT te vergelijken bij de behandeling van milde tot matige colitis ulcerosa.
• Om veranderingen in het darmmicrobioom na behandelingen te onderzoeken
• Om veranderingen in serumcytokines na behandelingen te onderzoeken
• Om veranderingen in ziekteactiviteit te onderzoeken, onderzocht door het gebruik van gedeeltelijke mayo-score, na behandelingen.

De onderzoekers zullen een single-center dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie uitvoeren van superdonor FMT versus placebo FMT bij patiënten met milde tot matige CU. Polikliniek Universitario "A. Gemelli". Patiënten met alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria (gedetailleerd in het specifieke gedeelte van deze website) komen in aanmerking voor deze studie.

Vóór randomisatie worden demografische gegevens verzameld door het gastro-enterologiepersoneel.

Bovendien zullen patiënten worden gevraagd ontlastingsmonsters te geven die in een steriele, afgesloten container moeten worden verzameld en bij -80°C moeten worden bewaard voor metagenomische beoordeling van het darmmicrobioom door het microbiologisch personeel. Daarnaast wordt er bloed afgenomen voor cytokine-immunoassays.

Na basislijnbeoordelingen worden patiënten willekeurig toegewezen aan een van de volgende behandelingsarmen:

• Donor FMT (D-FMT)
• Placebo FMT (P-FMT) Patiënten in beide groepen ondergaan drie FMT-procedures. Elke patiënt in de D-FMT-groep krijgt uitwerpselen van één enkele donor. Placebo FMT wordt gemaakt van 250 ml water voor colonoscopie of met lege capsules. De selectie van ontlastingsdonoren zal worden uitgevoerd door het gastro-enterologiepersoneel volgens protocollen die eerder werden aanbevolen door internationale richtlijnen en volgens de nieuwe aanbeveling opgelegd door de reorganisatie van fecale microbiota-transplantatie tijdens de COVID-19-pandemie. De toewijzing van fecale infuusproducten van gezonde donoren aan patiënten zal willekeurig gebeuren, zonder enige specifieke match tussen ontvanger en donor, aangezien dit niet wordt aanbevolen door internationale richtlijnen. Alle fecale infuusproducten en capsules worden vervaardigd in de microbiologie-eenheid van ons ziekenhuis. Er wordt alleen ingevroren ontlasting gebruikt. Bereiding van ingevroren ontlasting zal protocollen van internationale richtlijnen volgen. Patiënten in beide groepen ondergaan de eerste infusie door middel van colonoscopie. Vervolgens krijgen patiënten ingevroren fecale capsules (15 capsules b.i.d.) 3 en 7 dagen na de eerste FMT.

Bovendien krijgen patiënten in de D-FMT-groep een pre-conditionering met vancomycine en neomycine + bacitracine gedurende 3 dagen, omdat gepubliceerde gegevens van onze groep aantonen dat pre-FMT-antibiotica geassocieerd zijn met hogere percentages microbiële implantatie en verhoogde klinische respons ongeacht van de ziekte.

Patiënten van de P-FMT-groep krijgen een preconditionering met placebo in dezelfde dosis.

Vervolgbezoeken worden uitgevoerd door artsen van de afdeling gastro-enterologie. Alle patiënten worden gedurende 2 maanden na het einde van de behandelingen gevolgd. Vervolgbezoeken worden gepland in week 1, week 4 en week 8, na het einde van de behandelingen.

Bij elk bezoek worden de volgende beoordelingen uitgevoerd: 1) verzameling van ontlastingsmonsters voor microbioomanalyse; 2) verzameling van bloedmonsters voor cytokine-immunoassay; 3) registratie van bijwerkingen. Ongeplande vervolgbezoeken worden aangeboden op verzoek van de patiënten.

Studieresultaten worden beschreven in het specifieke gedeelte van deze website. De statistische analyse zal zowel op intention-to-treat- als per-protocolbasis worden uitgevoerd. Verschillen tussen groepen zullen worden beoordeeld met een tweezijdige Wilcoxon-rank somtoets voor continue gegevens en met Fisher's exact waarschijnlijkheidstoets (met behulp van tweezijdige P-waarden) voor categorische gegevens. Verschillen in genezingspercentages worden bepaald met Fisher's exact test (met tweezijdige P-waarden). Microbioomanalyse zal worden uitgevoerd met shotgun sequencing-technieken. Voor microbioomanalyse zullen statistische verschillen tussen groepsgemiddelden worden berekend met behulp van een tweezijdige Wilcoxon-Rank Sum-test, via het R statistische softwarepakket (R Core Team, Wenen, Oostenrijk).